Abemacyklib (LY2835219) u pacjentów z nawracającymi pierwotnymi guzami mózgu

Kryteria przyjęcia:

Kohorta Konkretna inkluzja:

• Histologicznie potwierdzony glejak IDHwt, RB nienaruszony, stopień II lub III, który nawrócił po terapii pierwszego rzutu (obejmującej co najmniej maksymalną wykonalną resekcję chirurgiczną i radioterapię). Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii lub rodzajów terapii, które pacjenci mogli otrzymać.
• Mierzalna choroba w obrazowaniu (1 cm) lub mierzalny niewzmacniający się guz.
• Od wcześniejszej radioterapii minęło co najmniej 12 tygodni

Specyficzne włączenie do kohorty B:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem dowolnego stopnia (II-IV), u których zaplanowano standardową operację usunięcia masy/resekcji i dla których udział w tym badaniu nie spowodowałby niedopuszczalnego z medycznego punktu widzenia opóźnienia zabiegu.
• Po leczeniu (obejmującym co najmniej maksymalną wykonalną resekcję chirurgiczną i radioterapię) u pacjentów musi wystąpić nawrót/postęp choroby.

Specyficzne dla kohorty C Włączenie:

• Histologicznie potwierdzony glejak z mutacją IDH, oponiak, schwanomma, PCNSL, wyściółczak lub inne pierwotne guzy mózgu, które nawróciły pomimo wcześniejszego standardowego leczenia. Ponieważ ta kohorta ma częściowo umożliwić dostęp do terapii pacjentom, którzy w przeciwnym razie mogliby nie kwalifikować się do innych badań klinicznych — odstępstwa od standardowego leczenia lub potwierdzenie histologiczne mogą zostać przedstawione i zatwierdzone przez głównego badacza w celu włączenia do badania .
• Potwierdzony histologicznie PCNSL, który nawrócił po wcześniejszej chemioterapii opartej na metotreksacie lub u którego medycznie uznano, że chemioterapia oparta na metotreksacie nie leży w najlepszym interesie pacjenta.

Pacjenci z glejakiem:

• Standardowe sekwencjonowanie nowej generacji za pośrednictwem platformy z certyfikatem CLIA musi być dostępne lub zaplanowane i musi obejmować co najmniej status IDH i RB.

Wszystkie kohorty:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• KPS ≥ 60
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

• Wymagany wyjściowy status laboratoryjny:

  • Hemoglobina > 8 g/dl (jednostki SI: 80 g/l). Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po przetoczeniu krwinek czerwonych.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AST/SGOT i/lub ALT/SGPT ≤ 3 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Stabilna dawka kortykosteroidów przez > 5 dni przed wyjściowym badaniem MRI
• Przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków wcześniejszych terapii (z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2) i muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od podania jakichkolwiek wcześniejszych modulatorów szlaku sygnałowego (np. inhibitory kinazy tyrozynowej), co najmniej 3 tygodnie muszą upłynąć od temozolomidu, co najmniej 4 tygodnie muszą upłynąć od karboplatyny lub cisplatyny i co najmniej 6 tygodni od nitrozomoczników (np. BCNU, CCNU). Ogólnie rzecz biorąc, od jakiejkolwiek innej terapii lekami przeciwnowotworowymi (np. bewacyzumab).
• Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się skanom MRI ze wzmocnieniem kontrastowym (lub skanom TK ze wzmocnieniem kontrastowym u pacjentów, którzy nie tolerują MRI).
• Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody progresji nowotworu za pomocą rezonansu magnetycznego (lub tomografii komputerowej w przypadku pacjentów, którzy nie tolerują rezonansu magnetycznego) w porównaniu z wcześniejszym badaniem. Ten sam rodzaj skanu, tj. MRI (lub CT dla pacjentów, którzy nie mogą być poddani MRI) musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.
• Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki abemacyklibu i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu. Jeśli jesteś mężczyzną, zgódź się na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki abemacyklibu. Metody antykoncepcji mogą obejmować wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.

Uwaga: Należy zgłaszać przypadki ciąży, które wystąpiły podczas narażenia matki na abemacyklib. Jeśli po rozpoczęciu leczenia abemacyklibem u pacjentki lub współmałżonka/partnera zostanie stwierdzone, że jest w ciąży, należy natychmiast przerwać leczenie. Dane dotyczące stanu płodu i karmienia piersią są gromadzone na potrzeby sprawozdawczości regulacyjnej i oceny bezpieczeństwa leków.

• Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas leczenia abemacyklibem i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.

Kryteria wyłączenia:

• Brak limitu liczby wcześniejszych terapii
• Dowody znacznego krwotoku śródczaszkowego
• Żadna inna eksperymentalna lub standardowa terapia przeciwnowotworowa nie jest dozwolona
• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na poważne schorzenia lub niekontrolowane współistniejące choroby, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, przebyta poważna resekcja chirurgiczna obejmująca żołądek lub małą jelit lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Pacjenci, u których w wywiadzie występował którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu pochodzenia patologicznego (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy mają udokumentowaną historię zakażenia wirusem HIV; Test na obecność wirusa HIV nie jest w inny sposób wymagany.
• Mają czynną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą i/lub znaną infekcję wirusową (na przykład przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C)
• Pacjenci nie mogą być na EIAED
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Musi powstrzymać się od soku grejpfrutowego
• Pacjenci nie mogą mieć jednocześnie innego czynnego nowotworu złośliwego
• Jednoczesne leczenie w innym badaniu klinicznym. Badania wspomagające lub badania nieterapeutyczne (tj. jakość życia) są dozwolone.