Abemaciclib (LY2835219) chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires récurrentes

Critère d'intégration:

Cohorte Une inclusion spécifique :

• IDHwt histologiquement confirmé, RB intact, gliome de grade II ou III qui a récidivé après un traitement de première ligne (comprenant au moins une résection chirurgicale maximale possible et une radiothérapie). Il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs ou aux types de traitements que les patients peuvent avoir reçus.
• Maladie mesurable à l'imagerie (1cm) ou tumeur mesurable non rehaussée.
• Au moins 12 semaines se sont écoulées depuis la radiothérapie précédente

Inclusion spécifique à la cohorte B :

• - Patients atteints de gliome histologiquement confirmé de tout grade (II-IV) qui sont prévus pour une réduction chirurgicale / résection chirurgicale standard et pour qui la participation à cette étude n'entraînerait pas de retard médicalement inacceptable dans la chirurgie.
• Les patients doivent avoir rechuté/progressé après le traitement (comprenant au moins une résection chirurgicale et une radiothérapie maximales réalisables).

Inclusion spécifique à la cohorte C :

• Gliome mutant IDH histologiquement confirmé, méningiome, schwanomma, PCNSL, épendymome ou autres tumeurs cérébrales primaires qui ont récidivé malgré le traitement standard antérieur. Étant donné que cette cohorte est, en partie, destinée à permettre aux patients d'accéder à la thérapie qui pourraient autrement ne pas être éligibles pour d'autres essais cliniques - les écarts par rapport au traitement standard ou à la confirmation histologique peuvent être présentés et approuvés par le chercheur principal pour inclusion dans l'étude .
• PCNSL histologiquement confirmé qui a récidivé après une chimiothérapie antérieure à base de méthotrexate ou pour qui une chimiothérapie à base de méthotrexate est considérée médicalement comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du patient.

Patients atteints de gliome :

• Le séquençage de nouvelle génération standard de soins via une plate-forme certifiée CLIA doit être disponible ou planifié et au minimum inclure le statut IDH et RB.

Toutes les cohortes :

• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.
• 18 ans ou plus.
• KPS ≥ 60
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

• Statut de laboratoire de base requis :

  • Hémoglobine > 8 g/dL (unités SI : 80 g/L). Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L sans prise en charge du facteur de croissance
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST/SGOT et/ou ALT/SGPT ≤ 3 x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Dose stable de corticostéroïdes pendant > 5 jours avant l'IRM initiale
• Avant de commencer le traitement à l'étude, les patients doivent s'être remis des effets toxiques des traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2) et au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis tout modulateur de la voie de signalisation antérieur (par exemple, EGFR, FGFR ou autre inhibiteurs de la tyrosine kinase), au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis le témozolomide, 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le carboplatine ou le cisplatine et au moins 6 semaines depuis les nitrosourées (par exemple, BCNU, CCNU). En général, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis tout autre traitement médicamenteux anticancéreux (par ex. bévacizumab).
• Les patients doivent pouvoir subir des IRM à contraste amélioré (ou des tomodensitogrammes à contraste amélioré pour les patients incapables de tolérer l'IRM).
• Les patients doivent avoir montré des preuves sans équivoque de progression tumorale par IRM (ou CT pour les patients qui ne tolèrent pas l'IRM) par rapport à un examen antérieur. Le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM (ou la TDM pour les patients qui ne peuvent pas subir d'IRM) doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
• Espérance de vie supérieure à 8 semaines
• Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'abémaciclib. S'il s'agit d'un homme, acceptez d'utiliser une méthode de contraception fiable et de ne pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose d'abémaciclib. Les méthodes contraceptives peuvent inclure un dispositif intra-utérin [DIU] ou une méthode barrière. Si les préservatifs sont utilisés comme méthode barrière, un agent spermicide doit être ajouté comme protection à double barrière.

Remarque : Les cas de grossesse survenant lors d'expositions maternelles à l'abémaciclib doivent être signalés. S'il est déterminé qu'une patiente ou son épouse/partenaire est enceinte après l'initiation de l'abémaciclib, elle doit interrompre immédiatement le traitement. Les données sur les résultats fœtaux et l'allaitement sont recueillies pour les rapports réglementaires et l'évaluation de la sécurité des médicaments.

• Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le traitement par l'abémaciclib et pendant au moins trois mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs
• Preuve d'une hémorragie intracrânienne importante
• Aucune autre thérapie antitumorale expérimentale ou standard autorisée
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
• Les patients ne doivent pas avoir de conditions médicales préexistantes graves ou de maladie intercurrente non contrôlée qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou une petite intestinal, ou maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une maladie chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus) ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Patients ayant des antécédents personnels de l'une des affections suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques. Cela s'applique uniquement aux patients qui ont des antécédents documentés de VIH ; Le test de dépistage du VIH n'est pas autrement requis.
• Avoir une infection fongique systémique active et/ou virale connue (par exemple, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C)
• Les patients ne doivent pas être sous EIAED
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Doit s'abstenir de jus de pamplemousse
• Les patients ne doivent pas avoir d'autre tumeur maligne active concomitante
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support ou essais non thérapeutiques (c.-à-d. Qualité de vie) sont autorisés.