Abemaciclib (LY2835219) hos patienter med tilbagevendende primære hjernetumorer

Inklusionskriterier:

Kohorte A specifik inklusion:

• Histologisk bekræftet IDHwt, RB intakt, grad II eller III gliom, der er gentaget efter førstelinjebehandling (bestående af mindst maksimalt mulig kirurgisk resektion og strålebehandling). Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger eller typer af behandlinger, patienter kan have modtaget.
• Målbar sygdom på billeddiagnostik (1 cm) eller målbar ikke-forstærkende tumor.
• Der er gået mindst 12 uger siden tidligere strålebehandling

Kohorte B-specifik inklusion:

• Patienter med histologisk bekræftet gliom af enhver grad (II-IV), som er planlagt til en standardbehandling kirurgisk debulking/resektion, og for hvem deltagelse i denne undersøgelse ikke vil forårsage en medicinsk uacceptabel forsinkelse i operationen.
• Patienter skal have tilbagefald/fremskridt efter behandling (bestående af mindst maksimalt mulig kirurgisk resektion og strålebehandling).

Kohorte C-specifik inklusion:

• Histologisk bekræftet IDH mutant gliom, meningiom, schwanomma, PCNSL, ependymom eller andre primære hjernetumorer, der er vendt tilbage på trods af tidligere standardbehandlingsterapi. Fordi denne kohorte til dels er beregnet til at give patienter adgang til terapi, som ellers ikke ville være berettiget til andre kliniske forsøg - kan afvigelser fra standardbehandlingsbehandling eller histologisk bekræftelse præsenteres for og godkendes af hovedforskeren med henblik på inklusion i undersøgelsen .
• Histologisk bekræftet PCNSL, der er gentaget efter tidligere methotrexat-baseret kemoterapi, eller for hvem methotrexat-baseret kemoterapi anses for medicinsk ikke i patientens bedste interesse.

Gliompatienter:

• Standard of care næste generations sekvensering via en CLIA-certificeret platform skal være tilgængelig eller planlagt og som minimum omfatte IDH og RB-status.

Alle kohorter:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
• Alder 18 år eller ældre.
• KPS ≥ 60
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin

• Påkrævet baseline laboratoriestatus:

  • Hæmoglobin > 8 g/dL (SI-enheder: 80 g/L). Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen.
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uden vækstfaktorstøtte
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Stabil dosis af kortikosteroider i > 5 dage før baseline MR
• Inden undersøgelsesbehandlingen påbegyndes, skal patienterne være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandlinger (bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati), og der skal være gået mindst 3 uger siden eventuelle tidligere signalvejsmodulatorer (f.eks. EGFR, FGFR eller andre tyrosinkinasehæmmere), skal der være gået mindst 3 uger siden temozolomid, 4 uger skal være gået siden carboplatin eller cisplatin og mindst 6 uger fra nitrosoureas (f.eks. BCNU, CCNU). Generelt skal der være gået mindst 4 uger fra enhver anden kræftbehandling (f. bevacizumab).
• Patienter skal kunne gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger (eller kontrastforstærkede CT-scanninger for patienter, der ikke er i stand til at tolerere MR).
• Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumorprogression ved MR (eller CT for patienter, der ikke kan tåle MR) sammenlignet med en tidligere scanning. Den samme type scanning, dvs. MR (eller CT for patienter, der ikke kan gennemgå MR) skal anvendes i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.
• Forventet levetid på mere end 8 uger
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib. Hvis en mand, skal du acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af abemaciclib. Præventionsmetoder kan omfatte en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.

Bemærk: Tilfælde af graviditet, der opstår under moderens eksponering for abemaciclib, skal rapporteres. Hvis en patient eller ægtefælle/partner er fast besluttet på at være gravid efter påbegyndelse af abemaciclib, skal hun straks seponere behandlingen. Data om fosterudfald og amning indsamles til regulatorisk rapportering og lægemiddelsikkerhedsevaluering.

• Kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de er i behandling med abemaciclib og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger
• Bevis for betydelig intrakraniel blødning
• Ingen anden undersøgelses- eller standard antitumorbehandling tilladt
• Patienter må ikke have en kendt historie med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
• Patienter må ikke have en eller flere alvorlige medicinske tilstande eller ukontrolleret interkurrent sygdom, der vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller små tarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelig (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner. Dette gælder kun for patienter, der har en dokumenteret anamnese med HIV; HIV-test er ellers ikke påkrævet.
• Har en aktiv systemisk svampe- og/eller kendt virusinfektion (f.eks. human immundefektvirus-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer)
• Patienter må ikke være på EIAED'er
• Kvinder, der er gravide eller ammende
• Skal afholde sig fra grapefrugtjuice
• Patienter må ikke have anden aktiv samtidig malignitet
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende behandlingsforsøg eller ikke-terapeutiske forsøg (dvs. livskvalitet) er tilladt.