Абемациклиб (LY2835219) у пациентов с рецидивирующими первичными опухолями головного мозга

Критерии включения:

Когорта Конкретное включение:

• Гистологически подтвержденная IDHwt, интактная RB, глиома II или III степени, которая рецидивировала после терапии первой линии (состоящей, по крайней мере, из максимально возможной хирургической резекции и лучевой терапии). Нет ограничений на количество предшествующих терапий или видов терапии, которые могут получить пациенты.
• Поддающееся измерению заболевание при визуализации (1 см) или поддающаяся измерению опухоль без усиления.
• Прошло не менее 12 недель с момента предыдущей лучевой терапии

Конкретное включение когорты B:

• Пациенты с гистологически подтвержденной глиомой любой степени (II-IV), которым запланировано стандартное хирургическое удаление опухоли/резекции и для которых участие в этом исследовании не вызовет неприемлемой с медицинской точки зрения задержки операции.
• Пациенты должны иметь рецидив/прогрессирование после терапии (состоящей, по крайней мере, из максимально возможной хирургической резекции и лучевой терапии).

Специфическое для когорты C включение:

• Гистологически подтвержденная мутантная глиома IDH, менингиома, шваномма, PCNSL, эпендимома или другие первичные опухоли головного мозга, которые рецидивировали, несмотря на предыдущую стандартную терапию. Поскольку эта когорта отчасти предназначена для предоставления доступа к терапии пациентам, которые в противном случае не могли бы иметь права на участие в других клинических испытаниях, отклонения от стандартного лечения или гистологическое подтверждение могут быть представлены и одобрены главным исследователем для включения в исследование. .
• Гистологически подтвержденный PCNSL, который рецидивировал после предшествующей химиотерапии на основе метотрексата или для которого химиотерапия на основе метотрексата считается с медицинской точки зрения не в интересах пациента.

Больные глиомой:

• Стандартное секвенирование следующего поколения на платформе, сертифицированной CLIA, должно быть доступно или запланировано и, как минимум, должно включать статус IDH и RB.

Все когорты:

• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга.
• Возраст 18 лет и старше.
• КПС ≥ 60
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
• Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства

• Требуемый базовый статус лаборатории:

  • Гемоглобин > 8 г/дл (единицы СИ: 80 г/л). Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л без поддержки фактора роста
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ/SGOT и/или ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• Стабильная доза кортикостероидов в течение > 5 дней до исходного МРТ
• Перед началом исследуемого лечения пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени) и должно пройти не менее 3 недель с момента введения каких-либо предшествующих модуляторов сигнального пути (например, EGFR, FGFR или других). ингибиторы тирозинкиназы), после приема темозоломида должно пройти не менее 3 недель, после приема карбоплатина или цисплатина должно пройти не менее 6 недель, после приема нитрозомочевины (например, BCNU, CCNU) должно пройти не менее 6 недель. Как правило, должно пройти не менее 4 недель после любой другой противоопухолевой лекарственной терапии (например, бевацизумаб).
• Пациенты должны иметь возможность проходить МРТ с контрастным усилением (или КТ с контрастным усилением для пациентов, которые не переносят МРТ).
• Пациенты должны иметь недвусмысленные доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ (или КТ для пациентов, которые не переносят МРТ) по сравнению с предыдущим сканированием. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ (или КТ для пациентов, которые не могут пройти МРТ), должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Если женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы абемациклиба и согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы абемациклиба. Если мужчина, согласитесь использовать надежный метод контроля над рождаемостью и не сдавать сперму в период лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы абемациклиба. Методы контрацепции могут включать внутриматочную спираль [ВМС] или барьерный метод. Если в качестве барьерного метода используются презервативы, следует добавить спермицид в качестве двойной барьерной защиты.

Примечание: следует сообщать о случаях беременности, возникших во время воздействия абемациклиба на мать. Если у пациентки или супруги/партнера установлено, что она беременна после начала лечения абемациклибом, она должна немедленно прекратить лечение. Данные о исходах для плода и грудном вскармливании собираются для нормативной отчетности и оценки безопасности лекарств.

• Женщины должны согласиться не кормить грудью во время лечения абемациклибом и в течение как минимум трех месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Нет ограничений на количество предшествующих терапий
• Признаки значительного внутричерепного кровоизлияния
• Никакая другая экспериментальная или стандартная противоопухолевая терапия не разрешена.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
• Пациенты не должны иметь ранее существовавших серьезных заболеваний или неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, которые препятствовали бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или малого таза в анамнезе). кишечника, или ранее существовавшая болезнь Крона, или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше), или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, имеющие в анамнезе любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия. Это относится только к пациентам с подтвержденным ВИЧ-статусом в анамнезе; В остальном тестирование на ВИЧ не требуется.
• Имеют активную системную грибковую и/или известную вирусную инфекцию (например, антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С)
• Пациенты не должны находиться на EIAED
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Необходимо воздержаться от грейпфрутового сока
• У пациентов не должно быть других активных сопутствующих злокачественных новообразований.
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии или нетерапевтические испытания (т.е. Качество жизни) разрешены.