Abemaciclib (LY2835219) in pazienti con tumori cerebrali primari ricorrenti

Criterio di inclusione:

Coorte A inclusione specifica:

• IDHwt istologicamente confermato, RB intatto, glioma di grado II o III che si è ripresentato dopo la terapia di prima linea (costituita almeno dalla massima resezione chirurgica fattibile e radioterapia). Non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti o ai tipi di terapie che i pazienti possono aver ricevuto.
• Malattia misurabile all'imaging (1 cm) o tumore non captante misurabile.
• Sono trascorse almeno 12 settimane dalla precedente radioterapia

Inclusione specifica della coorte B:

• Pazienti con glioma confermato istologicamente di qualsiasi grado (II-IV) per i quali è prevista una resezione chirurgica standard di cura e per i quali la partecipazione a questo studio non causerebbe un ritardo medico inaccettabile nell'intervento chirurgico.
• I pazienti devono avere una recidiva/progressione dopo la terapia (composta almeno dalla massima resezione chirurgica fattibile e dalla radioterapia).

Inclusione specifica della coorte C:

• Glioma mutante IDH, meningioma, schwanomma, PCNSL, ependimoma o altri tumori cerebrali primitivi confermati istologicamente che si sono ripresentati nonostante la precedente terapia standard di cura. Poiché questa coorte è, in parte, destinata a consentire l'accesso alla terapia ai pazienti che potrebbero altrimenti non essere idonei per altri studi clinici, le deviazioni dal trattamento standard o la conferma istologica possono essere presentate e approvate dal ricercatore principale per l'inclusione nello studio .
• PCNSL confermato istologicamente che si è ripresentato dopo una precedente chemioterapia a base di metotrexato o per il quale la chemioterapia a base di metotrexato è ritenuta dal punto di vista medico non nel migliore interesse del paziente.

Pazienti con glioma:

• Il sequenziamento di nuova generazione standard di cura tramite una piattaforma certificata CLIA deve essere disponibile o pianificato e deve includere almeno lo stato IDH e RB.

Tutte le coorti:

• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening.
• Età 18 anni o più.
• KPS ≥ 60
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
• Il paziente è in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

• Stato di laboratorio al basale richiesto:

  • Emoglobina > 8 g/dL (Unità SI: 80 g/L). I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti.
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L senza supporto del fattore di crescita
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • AST/SGOT e/o ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Dose stabile di corticosteroidi per > 5 giorni prima della RM basale
• Prima di iniziare il trattamento in studio, i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici delle terapie precedenti (ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2) e devono essere trascorse almeno 3 settimane da qualsiasi precedente modulatore della via di segnalazione (ad es. EGFR, FGFR o altri inibitori della tirosina chinasi), devono essere trascorse almeno 3 settimane da temozolomide, 4 settimane da carboplatino o cisplatino e almeno 6 settimane da nitrosouree (ad es. BCNU, CCNU). In generale, devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale (es. bevacizumab).
• I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a scansioni MRI con mezzo di contrasto (o scansioni TC con mezzo di contrasto per i pazienti che non tollerano la risonanza magnetica).
• I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di progressione del tumore mediante risonanza magnetica (o TC per i pazienti che non possono tollerare la risonanza magnetica) rispetto a una scansione precedente. Lo stesso tipo di scansione, vale a dire la risonanza magnetica (o TC per i pazienti che non possono essere sottoposti a risonanza magnetica) deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore.
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Se una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di abemaciclib e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib. Se maschio, accetta di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e di non donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di abemaciclib. I metodi contraccettivi possono includere un dispositivo intrauterino [IUD] o un metodo di barriera. Se i preservativi sono usati come metodo di barriera, dovrebbe essere aggiunto un agente spermicida come protezione a doppia barriera.

Nota: devono essere segnalati i casi di gravidanza che si verificano durante l'esposizione materna ad abemaciclib. Se si determina che una paziente o un coniuge/partner è incinta dopo l'inizio di abemaciclib, deve interrompere immediatamente il trattamento. I dati sull'esito fetale e sull'allattamento al seno vengono raccolti per la segnalazione normativa e la valutazione della sicurezza dei farmaci.

• Le donne devono accettare di non allattare al seno durante il trattamento con abemaciclib e per almeno tre mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

• Nessun limite al numero di terapie precedenti
• Evidenza di significativa emorragia intracranica
• Non sono consentite altre terapie antitumorali sperimentali o standard
• I pazienti non devono avere una storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile.
• I pazienti non devono avere una o più gravi condizioni mediche preesistenti o malattie intercorrenti non controllate che precludano la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o piccolo intestinale, o morbo di Crohn o colite ulcerosa preesistente o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti che hanno una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche. Questo vale solo per i pazienti che hanno una storia documentata di HIV; Il test HIV non è altrimenti richiesto.
• Avere un'infezione fungina sistemica attiva e/o virale nota (ad esempio, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C)
• I pazienti non devono essere sottoposti a EIAED
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Deve astenersi dal succo di pompelmo
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni concomitanti attivi
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico. Sperimentazioni di cure di supporto o sperimentazioni non terapeutiche (ad es. Qualità della vita) sono consentiti.