Abemaciclib (LY2835219) hos pasienter med tilbakevendende primære hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

Kohort A-spesifikk inkludering:

• Histologisk bekreftet IDHwt, RB intakt, grad II eller III gliom som har kommet tilbake etter førstelinjebehandling (bestående av minst maksimalt mulig kirurgisk reseksjon og strålebehandling). Det er ingen begrensning på antall tidligere terapier eller typer terapier pasienter kan ha mottatt.
• Målbar sykdom på bildediagnostikk (1 cm) eller målbar ikke-forsterkende svulst.
• Det har gått minst 12 uker siden tidligere strålebehandling

Kohort B-spesifikk inkludering:

• Pasienter med histologisk bekreftet gliom av hvilken som helst grad (II-IV) som planlegges for en standardbehandling kirurgisk debulking/reseksjon og for hvem deltakelse i denne studien ikke vil forårsake en medisinsk uakseptabel forsinkelse i operasjonen.
• Pasienter må ha residiv/fremgang etter behandling (bestående av minst maksimalt mulig kirurgisk reseksjon og strålebehandling).

Kohort C-spesifikk inkludering:

• Histologisk bekreftet IDH-mutant gliom, meningeom, schwanomma, PCNSL, ependymom eller andre primære hjernesvulster som har gjentatt seg til tross for tidligere standardbehandlingsterapi. Fordi denne kohorten delvis er ment å gi pasienter tilgang til terapi som ellers ikke ville være kvalifisert for andre kliniske studier - kan avvik fra standardbehandling eller histologisk bekreftelse presenteres for og godkjennes av hovedetterforskeren for inkludering i studien .
• Histologisk bekreftet PCNSL som har gjentatt seg etter tidligere metotreksatbasert kjemoterapi eller for hvem metotreksatbasert kjemoterapi anses medisinsk ikke i pasientens beste interesse.

Gliompasienter:

• Standard for omsorg neste generasjons sekvensering via en CLIA-sertifisert plattform må være tilgjengelig, eller planlagt og som et minimum inkludere IDH og RB-status.

Alle årskull:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle screeningprosedyrer.
• Alder 18 år eller eldre.
• KPS ≥ 60
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin

• Nødvendig baseline laboratoriestatus:

  • Hemoglobin > 8 g/dL (SI-enheter: 80 g/L). Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen.
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L uten støtte for vekstfaktor
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Stabil dose av kortikosteroider i > 5 dager før baseline MR
• Før studiebehandlingen starter, må pasienter ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere behandlinger (bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati) og minst 3 uker må ha gått siden noen tidligere signalveimodulatorer, (f.eks. EGFR, FGFR eller andre tyrosinkinasehemmere), minst 3 uker må ha gått siden temozolomid, 4 uker må ha gått siden karboplatin eller cisplatin, og minst 6 uker fra nitrosourea (f.eks. BCNU, CCNU). Generelt må det ha gått minst 4 uker fra annen kreftbehandling (f. bevacizumab).
• Pasienter må kunne gjennomgå kontrastforsterkede MR-skanninger (eller kontrastforsterkede CT-skanninger for pasienter som ikke tåler MR).
• Pasienter må ha vist utvetydige bevis for tumorprogresjon ved MR (eller CT for pasienter som ikke tåler MR) sammenlignet med en tidligere skanning. Samme type skanning, dvs. MR (eller CT for pasienter som ikke kan gjennomgå MR) må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
• Forventet levealder over 8 uker
• Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib og godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av abemaciclib. Hvis en mann, godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode og å ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av abemaciclib. Prevensjonsmetoder kan inkludere en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.

Merk: Tilfeller av graviditet som oppstår under mors eksponering for abemaciclib bør rapporteres. Hvis en pasient eller ektefelle/partner er fastslått å være gravid etter oppstart av abemaciclib, må hun avbryte behandlingen umiddelbart. Data om fosterutfall og amming samles inn for regulatorisk rapportering og legemiddelsikkerhetsevaluering.

• Kvinner må samtykke i å ikke amme mens de er på behandling med abemaciclib og i minst tre måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen begrensning på antall tidligere behandlinger
• Bevis for betydelig intrakraniell blødning
• Ingen annen undersøkelse eller standard antitumorterapi tillatt
• Pasienter må ikke ha en kjent historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
• Pasienter må ikke ha en eller flere alvorlige medisinske tilstander eller ukontrollerte interkurrente sykdommer som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller små tarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk original (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner. Dette gjelder kun pasienter som har dokumentert HIV-historie; HIV-testing er ellers ikke nødvendig.
• Har en aktiv systemisk sopp- og/eller kjent virusinfeksjon (for eksempel antistoffer mot humant immunsviktvirus, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer)
• Pasienter skal ikke være på EIAED
• Kvinner som er gravide eller ammende
• Må avstå fra grapefruktjuice
• Pasienter må ikke ha annen aktiv samtidig malignitet
• Samtidig behandling på en annen klinisk studie. Utprøving av støttende omsorg eller ikke-terapeutiske studier (dvs. livskvalitet) er tillatt.