Abemaciclib (LY2835219) potilailla, joilla on toistuvia primaarisia aivokasvareita

Sisällyttämiskriteerit:

Kohortin A erityinen sisällyttäminen:

• Histologisesti vahvistettu IDHwt, RB ehjä, asteen II tai III gliooma, joka on uusiutunut ensimmäisen linjan hoidon jälkeen (joka koostuu vähintään suurimmasta mahdollisesta kirurgisesta resektiosta ja sädehoidosta). Potilaiden aikaisempien hoitojen lukumäärää tai hoitotyyppejä ei ole rajoitettu.
• Mitattavissa oleva sairaus kuvantamisella (1 cm) tai mitattavissa oleva kasvain, joka ei tehostu.
• Aikaisemmasta sädehoidosta on kulunut vähintään 12 viikkoa

Kohortin B erityinen sisällyttäminen:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu minkä tahansa asteen (II-IV) gliooma, joille suunnitellaan tavanomaista hoitoa olevaa kirurgista poistamista/resektiota ja joille osallistuminen tähän tutkimukseen ei aiheuttaisi lääketieteellisesti hyväksyttävää viivettä leikkauksessa.
• Potilailla on oltava uusiutuminen/edennyt hoidon jälkeen (johon kuuluu vähintään suurin mahdollinen kirurginen resektio ja sädehoito).

Kohortti C:n mukaan:

• Histologisesti vahvistettu IDH-mutanttigliooma, meningioma, schwanomma, PCNSL, ependimooma tai muut primaariset aivokasvaimet, jotka ovat uusiutuneet aiemmasta hoitohoidosta huolimatta. Koska tämä kohortti on osittain tarkoitettu mahdollistamaan potilaiden pääsy terapiaan, jos he eivät muuten olisi oikeutettuja muihin kliinisiin tutkimuksiin, poikkeamat hoidon tavanomaisesta hoidosta tai histologisesta vahvistuksesta voidaan esittää päätutkijalle ja hyväksyä ne sisällytettäväksi tutkimukseen. .
• Histologisesti vahvistettu PCNSL, joka on uusiutunut aiemman metotreksaattipohjaisen kemoterapian jälkeen tai jolle metotreksaattipohjaisen kemoterapian ei katsota olevan lääketieteellisesti potilaan edun mukaista.

Glioomapotilaat:

• Hoidon standardinmukainen seuraavan sukupolven sekvensointi CLIA-sertifioidun alustan kautta on oltava saatavilla tai suunniteltu ja sisältää vähintään IDH- ja RB-tilan.

Kaikki kohortit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• KPS ≥ 60
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen

• Vaadittu laboratorion perustila:

  • Hemoglobiini > 8 g/dl (SI-yksiköt: 80 g/l). Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST/SGOT ja/tai ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Vakaa kortikosteroidiannos > 5 päivää ennen lähtötason magneettikuvausta
• Ennen tutkimushoidon aloittamista potilaiden on oltava toipuneet aikaisempien hoitojen toksisista vaikutuksista (paitsi jäännösalopecia tai asteen 2 perifeerinen neuropatia) ja vähintään 3 viikkoa on oltava kulunut kaikista aikaisemmista signaalireitin modulaattoreista (esim. EGFR, FGFR tai muu). tyrosiinikinaasin estäjät), vähintään 3 viikkoa on kulunut temotsolomidista, 4 viikkoa on kulunut karboplatiinista tai sisplatiinista ja vähintään 6 viikkoa nitrosoureoista (esim. BCNU, CCNU). Yleensä vähintään 4 viikkoa on kulunut kaikista muista syöpälääkkeistä (esim. bevasitsumabi).
• Potilaiden on voitava tehdä kontrastitehostettuja MRI-skannauksia (tai kontrastitehostettuja CT-skannauksia potilaille, jotka eivät siedä magneettikuvausta).
• Potilaiden on täytynyt osoittaa kiistatonta näyttöä kasvaimen etenemisestä MRI:llä (tai CT:llä potilailla, jotka eivät siedä magneettikuvausta) verrattuna aikaisempaan skannaukseen. Samantyyppistä skannausta, eli MRI:tä (tai CT:tä potilaille, joille ei voida tehdä MRI:tä), on käytettävä koko tuumorin mittauksen protokollahoidon ajan.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä abemasiklib-annoksesta ja suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen. Jos olet mies, suostu käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauteen viimeisen abemaciclib-annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmät voivat sisältää kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai estemenetelmän. Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana.

Huomautus: Raskaustapaukset, jotka ilmenevät äidin abemasiklibille altistumisen aikana, tulee ilmoittaa. Jos potilaan tai puolison/kumppanin todetaan olevan raskaana abemaciclib-hoidon aloittamisen jälkeen, hänen on lopetettava hoito välittömästi. Sikiön lopputuloksesta ja imetyksestä kerätään tietoja viranomaisraportointia ja lääketurvallisuusarviointia varten.

• Naisten on suostuttava olemaan imettämättä abemasiklibihoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
• Todisteet merkittävästä kallonsisäisestä verenvuodosta
• Mitään muuta tutkittavaa tai tavallista kasvainten vastaista hoitoa ei sallita
• Potilailla ei saa olla tunnettuja allergisia reaktioita, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä.
• Potilailla ei saa olla vakavaa aiempaa lääketieteellistä tai hallitsemattomia sairauksia, jotka estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai jotka tarvitsevat happihoitoa, aiemmin tehty laaja mahalaukun tai pienen leikkauksen leikkaus suolisto tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologinen alkuperäinen kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Tämä koskee vain potilaita, joilla on dokumentoitu HIV-historia; HIV-testiä ei muuten vaadita.
• sinulla on aktiivinen systeeminen sieni- ja/tai tunnettu virusinfektio (esimerkiksi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aineet)
• Potilaat eivät saa olla EIAED:ssä
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Greippimehua tulee välttää
• Potilailla ei saa olla muita aktiivisia samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia
• Samanaikainen hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa. Tukihoitotutkimukset tai ei-terapeuttiset tutkimukset (esim. elämänlaatu) ovat sallittuja.