Abemaciclib (LY2835219) bei Patienten mit wiederkehrenden primären Hirntumoren

Einschlusskriterien:

Kohorte A spezifische Inklusion:

• Histologisch gesichertes IDHwt, RB intakt, Gliom Grad II oder III, das nach einer Erstlinientherapie (bestehend aus mindestens maximal möglicher chirurgischer Resektion und Strahlentherapie) wieder aufgetreten ist. Die Anzahl der vorherigen Therapien oder Arten von Therapien, die Patienten erhalten haben, ist nicht begrenzt.
• Messbare Erkrankung bei der Bildgebung (1 cm) oder messbarer nicht-anreichernder Tumor.
• Seit der letzten Strahlentherapie sind mindestens 12 Wochen vergangen

Kohorte B spezifische Einbeziehung:

• Patienten mit histologisch bestätigtem Gliom jeglichen Grades (II–IV), bei denen eine chirurgische Standardbehandlung/Resektion geplant ist und bei denen die Teilnahme an dieser Studie keine medizinisch nicht akzeptable Verzögerung der Operation verursachen würde.
• Die Patienten müssen nach der Therapie (bestehend aus mindestens maximal möglicher chirurgischer Resektion und Strahlentherapie) einen Rückfall/Fortschritt erlitten haben.

Kohorte C spezifische Inklusion:

• Histologisch bestätigtes IDH-mutiertes Gliom, Meningeom, Schwanomma, PCNSL, Ependymom oder andere primäre Hirntumoren, die trotz vorheriger Standardtherapie wieder aufgetreten sind. Da diese Kohorte zum Teil dazu gedacht ist, Patienten den Zugang zu einer Therapie zu ermöglichen, die andernfalls möglicherweise nicht für andere klinische Studien in Frage kommen, können Abweichungen von der Standardbehandlung oder histologische Bestätigung dem Hauptprüfarzt vorgelegt und von diesem zur Aufnahme in die Studie genehmigt werden .
• Histologisch bestätigtes PCNSL, das nach einer vorherigen Methotrexat-basierten Chemotherapie wieder aufgetreten ist oder für das eine Methotrexat-basierte Chemotherapie medizinisch als nicht im besten Interesse des Patienten erachtet wird.

Gliompatienten:

• Standardmäßige Sequenzierung der nächsten Generation über eine CLIA-zertifizierte Plattform muss verfügbar oder geplant sein und mindestens den IDH- und RB-Status beinhalten.

Alle Kohorten:

• Die Patienten müssen vor allen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• KPS ≥ 60
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

• Erforderlicher Ausgangslaborstatus:

  • Hämoglobin > 8 g/dl (SI-Einheiten: 80 g/l). Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST/SGOT und/oder ALT/SGPT ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Stabile Dosis von Kortikosteroiden für > 5 Tage vor MRT-Ausgangswert
• Vor Beginn der Studienbehandlung müssen sich die Patienten von den toxischen Wirkungen früherer Therapien erholt haben (mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2) und mindestens 3 Wochen müssen vergangen sein, seit alle vorherigen Modulatoren des Signalwegs (z. B. EGFR, FGFR oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren), müssen seit Temozolomid mindestens 3 Wochen, seit Carboplatin oder Cisplatin mindestens 4 Wochen und seit Nitrosoharnstoffen (z. B. BCNU, CCNU) mindestens 6 Wochen vergangen sein. Im Allgemeinen müssen seit mindestens 4 Wochen alle anderen medikamentösen Therapien gegen Krebs (z. Bevacizumab).
• Die Patienten müssen in der Lage sein, sich kontrastverstärkten MRT-Scans zu unterziehen (oder kontrastverstärkten CT-Scans für Patienten, die MRT nicht vertragen).
• Die Patienten müssen durch MRT (oder CT für Patienten, die MRT nicht vertragen) im Vergleich zu einem vorherigen Scan eindeutige Beweise für eine Tumorprogression gezeigt haben. Dieselbe Art von Scan, d. h. MRT (oder CT für Patienten, die sich keiner MRT unterziehen können), muss während der gesamten Dauer der Protokollbehandlung zur Tumormessung verwendet werden.
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Abemaciclib ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen und zugestimmt werden, während des Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden. Wenn Sie ein Mann sind, stimmen Sie zu, eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden und während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis von Abemaciclib kein Sperma zu spenden. Verhütungsmethoden können ein Intrauterinpessar [IUP] oder eine Barrieremethode umfassen. Wenn Kondome als Barrieremethode verwendet werden, sollte ein spermizides Mittel als doppelter Barriereschutz hinzugefügt werden.

Hinweis: Schwangerschaftsfälle, die während einer Exposition der Mutter gegenüber Abemaciclib auftreten, sollten gemeldet werden. Wenn bei einer Patientin oder Ehepartnerin/Partnerin nach Beginn der Behandlung mit Abemaciclib festgestellt wird, dass sie schwanger ist, muss sie die Behandlung sofort abbrechen. Daten zum fetalen Outcome und zum Stillen werden für die behördliche Berichterstattung und die Bewertung der Arzneimittelsicherheit gesammelt.

• Frauen müssen zustimmen, während der Behandlung mit Abemaciclib und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

• Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger Therapien
• Nachweis einer signifikanten intrakraniellen Blutung
• Keine andere Prüf- oder Standard-Antitumortherapie erlaubt
• Die Patienten dürfen keine bekannte Vorgeschichte von allergischen Reaktionen haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
• Die Patienten dürfen keine schwerwiegenden vorbestehenden Erkrankungen oder unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen haben, die die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z Darm, oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit einer persönlichen Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht geeignet. Dies gilt nur für Patienten mit einer dokumentierten HIV-Vorgeschichte; Ein HIV-Test ist ansonsten nicht erforderlich.
• Haben Sie eine aktive systemische Pilz- und/oder bekannte Virusinfektion (z. B. Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper)
• Die Patienten dürfen nicht auf EIAEDs sein
• Schwangere oder stillende Frauen
• Auf Grapefruitsaft muss verzichtet werden
• Die Patienten dürfen keine andere aktive gleichzeitige maligne Erkrankung haben
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Supportive-Care-Studien oder nicht-therapeutische Studien (d. h. Lebensqualität) sind erlaubt.