- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03238690
LVAD kondicionálás a szív helyreállításához
Szekvenciális bal kamrai asszisztens eszköz (LVAD) tehermentesítése és kondicionálása a szív tartós helyreállítása érdekében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenséget különféle rendellenességek okozhatják, mint például szívinfarktus, magas vérnyomás, vírusfertőzés, méreganyagoknak való kitettség, kemoterápia vagy genetikailag átvitt izombetegségek. Az etiológiától függetlenül ezek a rendellenességek kamrai remodellációt indítanak el, egy adaptív, kompenzációs folyamatot, amely fokozatosan rosszul alkalmazkodik, és funkcionális és klinikai romlást okoz, amely végül szívelégtelenséghez vezet. A lokális és szisztémás kompenzációs válaszok, amelyek kezdetben lehetővé teszik a túlélő izom hemodinamikai funkciójának fenntartását, idővel folytatódnak, és ennek a tartós kompenzációs túlműködésnek köszönhetően a kezdetben nem érintett szívizom működésképtelenné válik. Ezek a kóros szívterhelésre vagy szívizomsérülésre adott kompenzációs válaszok számos patofiziológiai adaptációt tartalmaznak a szív szerkezetében genetikai, molekuláris, sejtes és szöveti szinten. Ezenkívül a bal kamrai nyomás és térfogat-túlterhelés megváltoztatja a metabolikus szubsztrát felhasználását, csökkenti a mitokondriális funkciót és csökkenti az energiatermelést a szívelégtelenségben.
Az LVAD-vel végzett mechanikus keringéstámogatás a szívátültetés szabványos hídjává vált, és az Egyesült Államokban is jóváhagyták, mint állandó (cél) terápiát kiválasztott, végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek számára. Az LVAD-támogatással kapcsolatos klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy képes visszafordítani a krónikus balkamra-remodelling komplex folyamatát olyan pontra, ahol a betegek egy részét le lehet választani az eszközről az alapvető szívműködés helyreállítása után. A szívelégtelenség LVAD-indukálta mechanikus tehermentesítése csökkenti a mitokondriális sűrűséget, szerkezetet és funkciót, és a mitokondriális biogenezist, funkciót és szerkezetet fokozó beavatkozások, mint például a kontrollált szív újratöltés, fokozhatják az LVAD által kiváltott szívizom reverz remodellingjét és a szív felépülését. Ez a tanulmány az LVAD-sebesség fokozatos csökkentését hivatott megvizsgálni a segédeszköz gyártójának kézikönyvében meghatározott tartományon belül, amely megfelelő a rendszeres klinikai használathoz, hogy meghatározza a remodellingre és a szívizom felépülésére gyakorolt hatást végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: John Kirk
- Telefonszám: 801-585-2944
- E-mail: john.kirk@hsc.utah.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Toborzás
- University of Utah
-
Kapcsolatba lépni:
- Stavros Drakos, MD
- Telefonszám: 801-585-2340
- E-mail: stavros.drakos@hsc.utah.edu
-
Kutatásvezető:
- Stavros Drakos, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szívelégtelenséggel diagnosztizáltak, LVAD beültetésen esett át a transzplantáció hídjaként
- Beiratkozott a mechanikai tehermentesítés hatásai a szívizom működésére és szerkezetére vizsgálatba (IRB 30622)
Kizárási kritériumok:
- Sem az alany, sem az alany képviselője nem hajlandó írásos hozzájárulást adni a részvételhez
- Sem az alany, sem az alany képviselője nem érti a beszélt angol nyelvet
- Azok az alanyok, akiknél az optimális kirakodási szakaszban kórházi kezeléshez vezető nemkívánatos események jelentkeztek, kizárásra kerülnek az ellenőrzött újratöltési szakaszból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ellenőrzött szív újratöltés
A közelmúltban LVAD-beültetésen átesett szívelégtelenségben szenvedő betegek egy optimális tehermentesítési fázis után kontrollált szív újratöltésen mennek keresztül az LVAD sebességének csökkentésével egy szabályozott újratöltési fázisban.
|
Az LVAD sebessége rögzített mértékben csökken a beültetett LVAD eszközmodellnek megfelelően.
Az LVAD sebességcsökkentési beállításait 2-3 hetente, összesen 8 látogatásig hajtják végre.
Az LVAD sebességének csökkentése az alábbiak közül a leghamarabb folytatódik: az LVAD Kezelési kézikönyvben javasolt minimális üzemi beállítás elérése; elérte az alany által tolerálható minimális beállítást; az alany 8 látogatást végez; vagy amíg az alany nem kap szívátültetést.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Az LVEF mérése echokardiográfiával történik.
Az LVEF átlagos változását a kiindulási értékről 12 hónapra vagy transzplantációra a vizsgálatban résztvevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a bal kamrai vég diasztolés átmérőjében (LVEDD)
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Az LVEDD mérése echokardiográfiával történik.
Az LVEDD átlagos változását a kiindulási értékről 12 hónapra vagy transzplantációra a vizsgálatban résztvevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
|
Változás a bal kamrai vég szisztolés átmérőjében (LVESD)
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Az LVESD mérése echokardiográfiával történik.
Az LVESD átlagos változását a kiindulási értékről 12 hónapra vagy transzplantációra a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
|
A bal kamrai végdiasztolés térfogat változása (LVEDV)
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Az LVEDV-t echokardiográfiával mérik.
Az LVEDV átlagos változását a kiindulási értékről 12 hónapra vagy transzplantációra a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
|
Változás a bal kamra végi szisztolés térfogatában (LVESV)
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
Az LVESV-t echokardiográfiával mérik.
Az LVESV átlagos változását a kiindulási értékről 12 hónapra vagy transzplantációra a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD beültetés előtt) és 12 hónappal az LVAD beültetés után, vagy az LVAD explantáció/szívátültetés időpontjában
|
|
Változás a szívszövetben Glükóz-1-foszfát szint
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a glükóz-1-foszfát szintjét.
A glükóz-1-foszfát átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben Glükóz-6-foszfát szint
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a glükóz-6-foszfát szintjét.
A glükóz-6-foszfát átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják egy korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
A szívszövet piruvátszintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a piruvát szintjét.
A piruvát átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják egy korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
A szívszövet tejsavszintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és megvizsgálják a tejsavszintet.
A tejsav átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
A szívszövet acetil-koenzim-A szintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik az acetil-koenzim-A szintjét.
Az acetil-koenzim-A átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben a glükóz transzporter 1 (GLUT1) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a GLUT1 szintet.
A GLUT1 átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben a glükóz transzporter 1 (GLUT1) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a GLUT1 mRNS szintjét.
A GLUT1 mRNS átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
A szívszövet Glucose Transporter 4 (GLUT4) szintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a GLUT4-szinteket.
A GLUT4 átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben a glükóz transzporter 4 (GLUT4) hírvivő ribonukleinsav (mRNS) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik a GLUT4 mRNS szintjét.
A GLUT4 mRNS átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben a mitokondriális piruvát hordozó 1 (MPC1) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik az MPC1-szinteket.
Az MPC1 átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban részt vevő karban összehasonlítják a korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
Változás a szívszövetben a mitokondriális piruvát hordozó 2 (MPC2) szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elemzik az MPC2-szinteket.
Az MPC2 átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig a vizsgálatban résztvevő karban összehasonlítják egy korábbi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
|
A szívszövet mitokondriális sűrűségének változása
Időkeret: Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Szívszövetmintákat gyűjtenek az LVAD beültetéskor, amikor a magból származó szövet elérhetővé válik, majd az explantációkor, amikor az egész szív elérhetővé válik, és elektronmikroszkóppal elemzik a mitokondriális sűrűséget.
A vizsgálatban részt vevő karban a mitokondriális sűrűség átlagos változását a kiindulási értéktől a transzplantációig összehasonlítják egy történelmi kontrollcsoport eredményeivel.
|
Kiindulási állapot (LVAD-beültetés) és LVAD-explantáció/szívátültetés időpontjában (12 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stavros Drakos, MD, University of Utah
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- George RS, Sabharwal NK, Webb C, Yacoub MH, Bowles CT, Hedger M, Khaghani A, Birks EJ. Echocardiographic assessment of flow across continuous-flow ventricular assist devices at low speeds. J Heart Lung Transplant. 2010 Nov;29(11):1245-52. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.032. Epub 2010 Aug 5.
- Healy AH, Koliopoulou A, Drakos SG, McKellar SH, Stehlik J, Selzman CH. Patient-controlled conditioning for left ventricular assist device-induced myocardial recovery. Ann Thorac Surg. 2015 May;99(5):1794-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.058.
- Frazier OH, Baldwin AC, Demirozu ZT, Segura AM, Hernandez R, Taegtmeyer H, Mallidi H, Cohn WE. Ventricular reconditioning and pump explantation in patients supported by continuous-flow left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2015 Jun;34(6):766-72. doi: 10.1016/j.healun.2014.09.015. Epub 2014 Sep 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB_00095106
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .