LVAD-konditionering för hjärtåterhämtning

Hjärtsvikt kan orsakas av olika störningar, såsom hjärtinfarkt, högt blodtryck, virusinfektion, exponering för toxiner, kemoterapi eller genetiskt överförda muskelsjukdomar. Oavsett etiologi initierar dessa störningar kammarombyggnad, en adaptiv, kompensatorisk process som blir progressivt maladaptiv och orsaken till funktionell och klinisk försämring, vilket så småningom leder till hjärtsvikt. Lokala och systemiska kompensatoriska svar som initialt tillåter överlevande muskler att bibehålla hemodynamisk funktion fortsätter över tiden och på grund av denna ihållande kompensatoriska överaktivitet blir det initialt opåverkade myokardiet dysfunktionellt. Dessa kompensatoriska svar på en onormal hjärtbelastning eller myokardskada involverar flera patofysiologiska anpassningar i hjärtstrukturen på genetiska, molekylära, cellulära och vävnadsnivåer. Dessutom har vänsterkammartryck och volymöverbelastning visat sig förändra metaboliskt substratanvändning, minska mitokondriell funktion och minska energiproduktionen i det sviktande hjärtat.

Mekaniskt cirkulationsstöd med LVAD har blivit en standardbrygga till hjärttransplantation och har även godkänts i USA som permanent (destinations)terapi för utvalda patienter med hjärtsvikt i slutstadiet. Klinisk erfarenhet av LVAD-stöd har visat att det kan vända den komplexa processen av kronisk vänsterkammarombyggnad till en punkt där en delmängd av patienter kan avvänjas från enheten efter återställande av grundläggande hjärtfunktion. LVAD-inducerad mekanisk avlastning av det sviktande hjärtat leder till minskad mitokondriell densitet, struktur och funktion, och ingrepp som förbättrar mitokondriell biogenes, funktion och struktur, såsom kontrollerad hjärtomladdning kan förbättra LVAD-inducerad myokardiell omvänd ommodellering och hjärtåterhämtning. Denna studie är utformad för att undersöka gradvis minskning av LVAD-hastigheten inom intervallet som definieras av hjälpapparatens tillverkares manual som är lämpligt för vanlig klinikanvändning, för att fastställa effekten på omvänd ombyggnad och myokardåterhämtning hos patienter med hjärtsvikt i slutstadiet.