LVAD-Konditionierung zur Erholung des Herzens

Herzinsuffizienz kann durch verschiedene Erkrankungen verursacht werden, wie z. B. Myokardinfarkt, Bluthochdruck, virale Infektionen, Exposition gegenüber Toxinen, Chemotherapie oder genetisch übertragene Muskelerkrankungen. Unabhängig von der Ätiologie initiieren diese Störungen eine ventrikuläre Remodellierung, einen adaptiven, kompensatorischen Prozess, der zunehmend maladaptiv wird und die Ursache einer funktionellen und klinischen Verschlechterung ist, die schließlich zu einer Herzinsuffizienz führt. Lokale und systemische kompensatorische Reaktionen, die es überlebenden Muskeln zunächst ermöglichen, die hämodynamische Funktion aufrechtzuerhalten, setzen sich im Laufe der Zeit fort, und aufgrund dieser anhaltenden kompensatorischen Überaktivität wird das anfänglich nicht betroffene Myokard dysfunktional. Diese kompensatorischen Reaktionen auf eine anormale Herzbelastung oder Myokardverletzung umfassen mehrere pathophysiologische Anpassungen in der Herzstruktur auf genetischer, molekularer, zellulärer und Gewebeebene. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass der linksventrikuläre Druck und die Volumenüberlastung die metabolische Substratnutzung verändern, die mitochondriale Funktion verringern und die Energieproduktion im versagenden Herzen reduzieren.

Die mechanische Kreislaufunterstützung mit LVAD hat sich zu einer Standardüberbrückung zur Herztransplantation entwickelt und wurde auch in den Vereinigten Staaten als dauerhafte (Ziel-)Therapie für ausgewählte Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium zugelassen. Klinische Erfahrungen mit der LVAD-Unterstützung haben gezeigt, dass sie den komplexen Prozess des chronischen Umbaus des linken Ventrikels bis zu einem Punkt umkehren kann, an dem eine Untergruppe von Patienten nach Wiederherstellung der grundlegenden Herzfunktion von dem Gerät entwöhnt werden kann. Die LVAD-induzierte mechanische Entlastung des versagenden Herzens führt zu einer reduzierten mitochondrialen Dichte, Struktur und Funktion, und Interventionen, die die Biogenese, Funktion und Struktur der Mitochondrien verbessern, wie z. Diese Studie wurde entwickelt, um die allmähliche Verringerung der LVAD-Geschwindigkeit innerhalb des Bereichs zu untersuchen, der im Handbuch des Herstellers des Hilfsgeräts als angemessen für den regulären klinischen Einsatz definiert ist, um die Wirkung auf das Reverse Remodeling und die Erholung des Myokards bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium zu bestimmen.