- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03238690
Kondycjonowanie LVAD w celu regeneracji serca
Odciążanie i kondycjonowanie urządzenia do sekwencyjnego wspomagania lewej komory (LVAD) w celu wywołania trwałej regeneracji serca
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niewydolność serca może być spowodowana różnymi schorzeniami, takimi jak zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie, infekcja wirusowa, ekspozycja na toksyny, chemioterapia czy genetycznie przenoszone choroby mięśni. Niezależnie od etiologii, zaburzenia te inicjują przebudowę komór, adaptacyjny, kompensacyjny proces, który stopniowo staje się nieprzystosowawczy i jest przyczyną pogorszenia czynnościowego i klinicznego, prowadzącego ostatecznie do niewydolności serca. Miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje kompensacyjne, które początkowo pozwalają mięśniom, które przeżyły, na utrzymanie funkcji hemodynamicznej, trwają z czasem, a z powodu tej utrzymującej się kompensacyjnej nadmiernej aktywności początkowo niezmieniony mięsień sercowy staje się dysfunkcyjny. Te kompensacyjne odpowiedzi na nieprawidłowe obciążenie serca lub uszkodzenie mięśnia sercowego obejmują kilka patofizjologicznych adaptacji w strukturze serca na poziomie genetycznym, molekularnym, komórkowym i tkankowym. Ponadto wykazano, że przeciążenie ciśnieniowe i objętościowe lewej komory zmienia wykorzystanie substratów metabolicznych, zmniejsza funkcję mitochondriów i zmniejsza produkcję energii w niewydolnym sercu.
Mechaniczne wspomaganie krążenia za pomocą LVAD stało się standardowym pomostem do przeszczepu serca i zostało również zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych jako terapia stała (docelowa) dla wybranych pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Doświadczenie kliniczne ze wsparciem LVAD wykazało, że może ono odwrócić złożony proces przewlekłej przebudowy lewej komory do punktu, w którym podgrupa pacjentów może zostać odłączona od urządzenia po przywróceniu podstawowej funkcji serca. Mechaniczne odciążenie niewydolnego serca wywołane przez LVAD prowadzi do zmniejszenia gęstości, struktury i funkcji mitochondriów, a interwencje, które poprawiają biogenezę, funkcję i strukturę mitochondriów, takie jak kontrolowane przeładowanie serca, mogą nasilać indukowaną przez LVAD odwrotną przebudowę mięśnia sercowego i regenerację serca. To badanie ma na celu zbadanie stopniowego zmniejszania szybkości LVAD w zakresie określonym w instrukcji producenta urządzenia wspomagającego, odpowiednim do regularnego użytku klinicznego, w celu określenia wpływu na odwrotną przebudowę i regenerację mięśnia sercowego u pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: John Kirk
- Numer telefonu: 801-585-2944
- E-mail: john.kirk@hsc.utah.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Rekrutacyjny
- University of Utah
-
Kontakt:
- Stavros Drakos, MD
- Numer telefonu: 801-585-2340
- E-mail: stavros.drakos@hsc.utah.edu
-
Główny śledczy:
- Stavros Drakos, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdiagnozowano niewydolność serca w trakcie wszczepienia LVAD jako pomost do przeszczepu
- Zarejestrowani w badaniu wpływu odciążenia mechanicznego na funkcję i strukturę mięśnia sercowego (IRB 30622)
Kryteria wyłączenia:
- Ani uczestnik, ani jego przedstawiciel nie chcą wyrazić pisemnej zgody na udział
- Ani badany, ani jego przedstawiciel nie rozumieją mówionego języka angielskiego
- Osoby, u których w fazie optymalnego wyładowania wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do hospitalizacji, są wyłączone z udziału w kontrolowanej fazie przeładowania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kontrolowane przeładowanie serca
Pacjenci z niewydolnością serca, u których niedawno wszczepiono LVAD, po optymalnej fazie rozładowania, zostaną poddani kontrolowanemu przeładowaniu serca poprzez zmniejszenie prędkości LVAD w fazie kontrolowanego przeładowania
|
Szybkość LVAD jest zmniejszana w stałym tempie, zgodnie z wszczepionym modelem urządzenia LVAD.
Korekty redukcji prędkości LVAD będą przeprowadzane podczas wizyt odbywających się co 2 - 3 tygodnie, łącznie do 8 wizyt.
Redukcja prędkości LVAD będzie kontynuowana do momentu osiągnięcia najwcześniejszego z następujących warunków: minimalne ustawienie robocze zalecane w Instrukcji obsługi LVAD; osiągnięto minimalne ustawienie tolerowane przez podmiot; pacjent ukończy 8 wizyt; lub do czasu, gdy pacjent otrzyma przeszczep serca.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
LVEF mierzy się za pomocą echokardiografii.
Średnia zmiana LVEF od wartości wyjściowej do 12 miesięcy lub po przeszczepie w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średnicy końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
LVEDD mierzy się za pomocą echokardiografii.
Średnia zmiana LVEDD od wartości początkowej do 12 miesięcy lub przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
|
Zmiana średnicy końcowoskurczowej lewej komory (LVESD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
LVESD mierzy się za pomocą echokardiografii.
Średnia zmiana LVESD od wartości początkowej do 12 miesięcy lub przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
|
Zmiana objętości końcoworozkurczowej lewej komory (LVEDV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
LVEDV mierzy się za pomocą echokardiografii.
Średnia zmiana LVEDV od wartości początkowej do 12 miesięcy lub przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
|
Zmiana objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
LVESV mierzy się za pomocą echokardiografii.
Średnia zmiana LVESV od wartości początkowej do 12 miesięcy lub przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (przed implantacją LVAD) i 12 miesięcy po implantacji LVAD lub w czasie eksplantacji LVAD/przeszczepu serca
|
|
Zmiany w tkance serca Stężenie 1-fosforanu glukozy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomu glukozo-1-fosforanu.
Średnia zmiana stężenia 1-fosforanu glukozy od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiany w tkance serca Stężenie glukozo-6-fosforanu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów glukozo-6-fosforanu.
Średnia zmiana stężenia 6-fosforanu glukozy od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiany w tkance serca Stężenia pirogronianu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów pirogronianu.
Średnia zmiana pirogronianu od wartości wyjściowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu kwasu mlekowego w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia będzie dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomu kwasu mlekowego.
Średnia zmiana kwasu mlekowego od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu acetylo-koenzymu A w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów acetylo-koenzymu A.
Średnia zmiana acetylo-koenzymu A od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu transportera glukozy 1 (GLUT1) w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów GLUT1.
Średnia zmiana GLUT1 od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana w stężeniu kwasu rybonukleinowego (mRNA) przekaźnika glukozy w tkance serca 1 (GLUT1).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów mRNA GLUT1.
Średnia zmiana mRNA GLUT1 od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu transportera glukozy 4 (GLUT4) w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów GLUT4.
Średnia zmiana GLUT4 od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana w stężeniu kwasu rybonukleinowego (mRNA) przekaźnika glukozy transportera glukozy 4 (GLUT4) w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów mRNA GLUT4.
Średnia zmiana mRNA GLUT4 od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu mitochondrialnego pirogronianu Carrier 1 (MPC1) w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów MPC1.
Średnia zmiana MPC1 od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana poziomu mitochondrialnego pirogronianu Carrier 2 (MPC2) w tkance serca
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem poziomów MPC2.
Średnia zmiana MPC2 od wartości wyjściowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
|
Zmiana w tkance serca Gęstość mitochondriów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Próbki tkanki serca zostaną pobrane podczas implantacji LVAD, gdy tkanka z rdzenia stanie się dostępna, a następnie podczas eksplantacji, gdy całe serce stanie się dostępne, i zostaną przeanalizowane pod kątem gęstości mitochondriów za pomocą mikroskopii elektronowej.
Średnia zmiana gęstości mitochondriów od wartości początkowej do przeszczepu w ramieniu uczestnika badania zostanie porównana z wynikami z historycznej grupy kontrolnej.
|
Wartość wyjściowa (implantacja LVAD) i w czasie implantacji LVAD/przeszczepu serca (do 12 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stavros Drakos, MD, University of Utah
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- George RS, Sabharwal NK, Webb C, Yacoub MH, Bowles CT, Hedger M, Khaghani A, Birks EJ. Echocardiographic assessment of flow across continuous-flow ventricular assist devices at low speeds. J Heart Lung Transplant. 2010 Nov;29(11):1245-52. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.032. Epub 2010 Aug 5.
- Healy AH, Koliopoulou A, Drakos SG, McKellar SH, Stehlik J, Selzman CH. Patient-controlled conditioning for left ventricular assist device-induced myocardial recovery. Ann Thorac Surg. 2015 May;99(5):1794-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.058.
- Frazier OH, Baldwin AC, Demirozu ZT, Segura AM, Hernandez R, Taegtmeyer H, Mallidi H, Cohn WE. Ventricular reconditioning and pump explantation in patients supported by continuous-flow left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2015 Jun;34(6):766-72. doi: 10.1016/j.healun.2014.09.015. Epub 2014 Sep 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB_00095106
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... i inni współpracownicyZakończonyNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutacyjnyCiężkie objawowe zwężenie zastawki aortalnej (zdefiniowane jako klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalia