- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03238690
Acondicionamiento LVAD para la recuperación cardíaca
Descarga y acondicionamiento del dispositivo de asistencia ventricular izquierdo secuencial (LVAD) para inducir la recuperación cardíaca sostenida
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca puede ser causada por diversos trastornos, como infarto de miocardio, hipertensión, infección viral, exposición a toxinas, quimioterapia o enfermedades musculares de transmisión genética. Independientemente de la etiología, estos trastornos inician la remodelación ventricular, un proceso adaptativo y compensatorio que se vuelve progresivamente desadaptativo y causante del deterioro funcional y clínico, que finalmente conduce a la insuficiencia cardíaca. Las respuestas compensatorias locales y sistémicas que inicialmente permiten que el músculo sobreviviente mantenga la función hemodinámica continúan con el tiempo y, debido a esta hiperactividad compensatoria persistente, el miocardio inicialmente no afectado se vuelve disfuncional. Estas respuestas compensatorias a una carga cardiaca anormal o lesión miocárdica implican varias adaptaciones fisiopatológicas en la estructura cardiaca a nivel genético, molecular, celular y tisular. Además, se ha demostrado que la presión del ventrículo izquierdo y la sobrecarga de volumen alteran la utilización de sustratos metabólicos, disminuyen la función mitocondrial y reducen la producción de energía en el corazón defectuoso.
El soporte circulatorio mecánico con LVAD se ha convertido en un puente estándar para el trasplante cardíaco y también ha sido aprobado en los Estados Unidos como terapia permanente (de destino) para pacientes seleccionados que presentan insuficiencia cardíaca en etapa terminal. La experiencia clínica con el apoyo de LVAD ha demostrado que puede revertir el complejo proceso de remodelación crónica del ventrículo izquierdo hasta el punto en que un subconjunto de pacientes podría retirarse del dispositivo después de la restauración de la función cardíaca básica. La descarga mecánica inducida por LVAD del corazón defectuoso conduce a una reducción de la densidad, la estructura y la función mitocondrial, y las intervenciones que mejoran la biogénesis, la función y la estructura mitocondrial, como la recarga cardíaca controlada, pueden mejorar la remodelación inversa del miocardio inducida por LVAD y la recuperación cardíaca. Este estudio está diseñado para investigar la reducción gradual en la velocidad del LVAD dentro del rango definido por el manual del fabricante del dispositivo de asistencia como apropiado para el uso clínico regular, para determinar el efecto sobre la remodelación inversa y la recuperación del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Kirk
- Número de teléfono: 801-585-2944
- Correo electrónico: john.kirk@hsc.utah.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Reclutamiento
- University of Utah
-
Contacto:
- Stavros Drakos, MD
- Número de teléfono: 801-585-2340
- Correo electrónico: stavros.drakos@hsc.utah.edu
-
Investigador principal:
- Stavros Drakos, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado de insuficiencia cardiaca sometido a implante de DAVI como puente al trasplante
- Inscrito en el estudio Efectos de la descarga mecánica en la función y estructura del miocardio (IRB 30622)
Criterio de exclusión:
- Ni el sujeto ni el representante del sujeto están dispuestos a dar su consentimiento por escrito para la participación.
- Ni el sujeto ni el representante del sujeto entienden inglés hablado
- Los sujetos con eventos adversos que conducen a la hospitalización durante la fase de descarga óptima están excluidos de la participación en la fase de recarga controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Recarga cardiaca controlada
Los pacientes con insuficiencia cardíaca con implante reciente de DAVI después de una fase de descarga óptima, se someterán a una recarga cardíaca controlada a través de reducciones de ajuste de la velocidad del DAVI en una fase de recarga controlada
|
La velocidad del LVAD se reduce a un ritmo fijo de acuerdo con el modelo particular del dispositivo LVAD implantado.
Los ajustes de reducción de velocidad del LVAD se realizarán en visitas que se realicen cada 2 a 3 semanas, hasta un total de 8 visitas.
La reducción de la velocidad del LVAD continuará hasta que se alcance lo más pronto posible entre: el ajuste mínimo de funcionamiento recomendado en el manual del operador del LVAD; se alcanza el ajuste mínimo tolerado por el sujeto; el sujeto completa 8 visitas; o hasta que el sujeto reciba un trasplante de corazón.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
La FEVI se mide mediante ecocardiografía.
El cambio promedio en la FEVI desde el inicio hasta los 12 meses o el trasplante en el brazo del participante del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo (LVEDD)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
LVEDD se mide por ecocardiografía.
El cambio promedio en LVEDD desde el inicio hasta los 12 meses o el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
|
Cambio en el diámetro sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESD)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
LVESD se mide por ecocardiografía.
El cambio promedio en LVESD desde el inicio hasta los 12 meses o el trasplante en el brazo del participante del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
|
Cambio en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
El LVEDV se mide por ecocardiografía.
El cambio promedio en LVEDV desde el inicio hasta los 12 meses o el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
|
Cambio en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESV)
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
LVESV se mide por ecocardiografía.
El cambio promedio en LVESV desde el inicio hasta los 12 meses o el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (antes de la implantación de LVAD) y 12 meses después de la implantación de LVAD, o en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón
|
|
Cambio en los niveles de glucosa 1-fosfato en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de glucosa 1-fosfato.
El cambio promedio en la glucosa 1-fosfato desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de glucosa 6-fosfato en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de glucosa 6-fosfato.
El cambio promedio en la glucosa 6-fosfato desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de piruvato en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de piruvato.
El cambio promedio en el piruvato desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de ácido láctico del tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de ácido láctico.
El cambio promedio en el ácido láctico desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de acetil coenzima A del tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de Acetil Coenzima A.
El cambio promedio en Acetil Coenzima A desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles del transportador de glucosa 1 (GLUT1) en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de GLUT1.
El cambio promedio en GLUT1 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del transportador de glucosa 1 (GLUT1) del tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de ARNm de GLUT1.
El cambio promedio en el ARNm de GLUT1 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles del transportador de glucosa 4 (GLUT4) en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de GLUT4.
El cambio promedio en GLUT4 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del transportador de glucosa 4 (GLUT4) del tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación de LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de ARNm de GLUT4.
El cambio promedio en el ARNm de GLUT4 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles del transportador de piruvato mitocondrial 1 (MPC1) en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de MPC1.
El cambio promedio en MPC1 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en los niveles del transportador de piruvato mitocondrial 2 (MPC2) en el tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizarán los niveles de MPC2.
El cambio promedio en MPC2 desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
|
Cambio en la densidad mitocondrial del tejido cardíaco
Periodo de tiempo: Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Las muestras de tejido cardíaco se recolectarán en la implantación del LVAD cuando el tejido del núcleo esté disponible y luego en el explante cuando todo el corazón esté disponible, y se analizará la densidad mitocondrial mediante microscopía electrónica.
El cambio promedio en la densidad mitocondrial desde el inicio hasta el trasplante en el grupo de participantes del estudio se comparará con los resultados de un grupo de control histórico.
|
Línea de base (implante de LVAD) y en el momento de la explantación de LVAD/trasplante de corazón (hasta 12 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stavros Drakos, MD, University of Utah
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- George RS, Sabharwal NK, Webb C, Yacoub MH, Bowles CT, Hedger M, Khaghani A, Birks EJ. Echocardiographic assessment of flow across continuous-flow ventricular assist devices at low speeds. J Heart Lung Transplant. 2010 Nov;29(11):1245-52. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.032. Epub 2010 Aug 5.
- Healy AH, Koliopoulou A, Drakos SG, McKellar SH, Stehlik J, Selzman CH. Patient-controlled conditioning for left ventricular assist device-induced myocardial recovery. Ann Thorac Surg. 2015 May;99(5):1794-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.058.
- Frazier OH, Baldwin AC, Demirozu ZT, Segura AM, Hernandez R, Taegtmeyer H, Mallidi H, Cohn WE. Ventricular reconditioning and pump explantation in patients supported by continuous-flow left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2015 Jun;34(6):766-72. doi: 10.1016/j.healun.2014.09.015. Epub 2014 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB_00095106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Insuficiencia cardiaca
-
Region SkaneInscripción por invitaciónInsuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase II | Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase IIISuecia
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... y otros colaboradoresTerminadoInsuficiencia Cardíaca Sistólica | Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart Association | Insuficiencia cardíaca Clase III de la New York Heart AssociationPolonia
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoPacientes que completaron con éxito el período de tratamiento de 12 meses del estudio principal (receptores de Novo Heart) que estaban interesados en recibir tratamiento con EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationTerminadoInsuficiencia cardíaca, congestiva | Alteración mitocondrial | Insuficiencia cardíaca Clase IV de la New York Heart AssociationEstados Unidos