LVAD-kondisjonering for hjertegjenoppretting

Hjertesvikt kan være forårsaket av ulike lidelser, som hjerteinfarkt, hypertensjon, virusinfeksjon, eksponering for giftstoffer, kjemoterapi eller genetisk overførbare muskelsykdommer. Uavhengig av etiologi, initierer disse lidelsene ventrikulær remodellering, en adaptiv, kompenserende prosess som blir gradvis maladaptiv og årsaken til funksjonell og klinisk forverring, som til slutt fører til hjertesvikt. Lokale og systemiske kompensatoriske responser som i utgangspunktet lar overlevende muskler opprettholde hemodynamisk funksjon fortsetter over tid, og på grunn av denne vedvarende kompensatoriske overaktiviteten blir det opprinnelig upåvirkede myokardiet dysfunksjonelt. Disse kompensatoriske responsene på en unormal hjertebelastning eller myokardskade involverer flere patofysiologiske tilpasninger i hjertestrukturen på genetiske, molekylære, cellulære og vevsnivåer. Videre har venstre ventrikkeltrykk og volumoverbelastning vist seg å endre metabolsk substratutnyttelse, redusere mitokondriell funksjon og redusere energiproduksjonen i det sviktende hjertet.

Mekanisk sirkulasjonsstøtte med LVAD har blitt en standard bro til hjertetransplantasjon, og har også blitt godkjent i USA som permanent (destinasjons-) terapi for utvalgte pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet. Klinisk erfaring med LVAD-støtte har vist at det kan reversere den komplekse prosessen med kronisk venstre ventrikkel-remodellering til et punkt der en undergruppe av pasienter kan avvennes fra enheten etter gjenoppretting av grunnleggende hjertefunksjon. LVAD-indusert mekanisk avlastning av det sviktende hjertet fører til redusert mitokondriell tetthet, struktur og funksjon, og intervensjoner som forbedrer mitokondriell biogenese, funksjon og struktur, slik som kontrollert hjerteomlasting, kan forsterke LVAD-indusert myokardial omvendt remodellering og hjertegjenoppretting. Denne studien er utformet for å undersøke gradvis reduksjon i LVAD-hastighet innenfor området definert av hjelpeapparatprodusentens håndbok som passende for vanlig klinikkbruk, for å bestemme effekten på omvendt remodellering og myokard-restitusjon hos pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet.