LVAD-conditionering voor hartherstel

Hartfalen kan worden veroorzaakt door verschillende aandoeningen, zoals een hartinfarct, hypertensie, virale infectie, blootstelling aan gifstoffen, chemotherapie of genetisch overdraagbare spierziekten. Ongeacht de etiologie initiëren deze stoornissen ventriculaire remodellering, een adaptief, compenserend proces dat geleidelijk onaangepast wordt en de oorzaak is van functionele en klinische verslechtering, wat uiteindelijk leidt tot hartfalen. Lokale en systemische compenserende reacties die in eerste instantie de overlevende spier in staat stellen de hemodynamische functie te behouden, gaan in de loop van de tijd door en als gevolg van deze aanhoudende compenserende overactiviteit wordt het aanvankelijk onaangetaste myocardium disfunctioneel. Deze compenserende reacties op een abnormale hartbelasting of myocardletsel omvatten verschillende pathofysiologische aanpassingen in de hartstructuur op genetisch, moleculair, cellulair en weefselniveau. Bovendien is aangetoond dat linkerventrikeldruk en volumeoverbelasting het gebruik van metabolisch substraat veranderen, de mitochondriale functie verminderen en de energieproductie in het falende hart verminderen.

Mechanische ondersteuning van de bloedsomloop met LVAD is een standaardbrug naar harttransplantatie geworden en is in de Verenigde Staten ook goedgekeurd als permanente (bestemmings)therapie voor geselecteerde patiënten met eindstadium hartfalen. Klinische ervaring met LVAD-ondersteuning heeft aangetoond dat het het complexe proces van chronische linkerventrikelremodellering kan omkeren tot een punt waarop een subgroep van patiënten van het apparaat kan worden gespeend na herstel van de basishartfunctie. LVAD-geïnduceerde mechanische ontlading van het falende hart leidt tot verminderde mitochondriale dichtheid, structuur en functie, en interventies die de mitochondriale biogenese, functie en structuur verbeteren, zoals gecontroleerde cardiale herbelasting, kunnen door LVAD geïnduceerde myocardiale reverse remodeling en hartherstel verbeteren. Deze studie is opgezet om de geleidelijke vermindering van de LVAD-snelheid te onderzoeken binnen het bereik dat wordt gedefinieerd door de handleiding van de fabrikant van het hulpmiddel, zoals geschikt voor regulier gebruik in de kliniek, om het effect op reverse remodeling en myocardherstel bij patiënten met eindstadium hartfalen te bepalen.