Véletlenszerű, ellenőrzött, keresztezett vizsgálat egy tesztrost glükóz- és inzulinkiáramlásának felmérésére

A vizsgálat egy randomizált, kontrollált, kettős vak, keresztezett vizsgálat, amely egy szűrővizsgálatot (1. vizit; -7. nap) és két tesztvizit (2. és 3. vizit; 0. és 7. nap) tartalmaz, amelyeket egy kimosási időszak választ el. 4-7 nap. Az 1. vizit alkalmával (-7. nap) az alanyok tájékozott beleegyezését adják, és szűrővizsgálatokon vesznek részt, beleértve a kórtörténet, a korábbi/jelenlegi gyógyszer-/kiegészítő-használat, a felvételi és kizárási kritériumok, a magasság, a testtömeg, a BMI, az életjelek és a vénás hozzáférés értékelését. Skála. Egy éhgyomri kapilláris vércukorszintet értékelnek az alkalmasság céljából, és egy klinikai vizelet terhességi tesztet is végeznek (minden nő esetében). Az alanyoknak ezután kiadnak egy 24 órás diéta jegyzőkönyvet, amely tartalmazza a bevitel rögzítését a 2. látogatást megelőző napon (0. nap). A 2. vizit (0. nap) alkalmával az alanyok koplalva (10-14 óra, csak víz, a t = -15 perc vérvételhez rögzítve) érkeznek a klinikára, hogy klinikai látogatáson menjenek keresztül. A nemkívánatos eseményeket (AE) értékelik, és az alanyokat megkérdezik a tesztnapi utasítások betartásáról. Ezenkívül összegyűjtik és felülvizsgálják a 24 órás diéta nyilvántartást. A jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják egy randomizációs szekvenciába, és átesnek a glikémiás és inzulini válasz teszten, amelynek során a vércukorszintet kapilláris méréssel, az inzulinkoncentrációt pedig vénás méréssel határozzák meg. A vérmintákat (kapilláris és vénás) t = -15 és -5 ± 5 perckor veszik. Az alanyok a vizsgálati terméket 10 percen belül t = 0 percen belül teljes egészében elfogyasztják 8 oz vízzel. A kapilláris és vénás vérmintákat t = 15, 30, 45, 60, 90 és 120 ± 5 perckor veszik, ahol t = 0 perc a vizsgálati termék fogyasztásának kezdete, a glükóz- és inzulinkoncentráció értékeléséhez. Az alanyok 1-8 uncia üveg vizet kapnak, amelyet t = 0 és 60 perc között kell elfogyasztani, és egy 8 uncia üveg vizet t = 61 és 120 perc között. A vízfogyasztást rögzítik és megismétlik a következő vizsgálati látogatásokon. Felmérik a mellékhatásokat, és az alanyoknak egy üres/új 24 órás diéta jegyzőkönyvet adnak ki, amely rögzíti a 3. látogatás 7. napján elfogyasztott összes ételt és italt; valamint a kitöltött 24 órás diéta jegyzőkönyv másolata (a -1. naptól), az utasításokkal, hogy a következő vizsgálati látogatást megelőző napon (3. látogatás, 7. nap) a lehető legpontosabban megismételjék ugyanazt az étel- és italfogyasztást. A tesztnapokra vonatkozó utasításokat is megadjuk. A 3. vizitnél (7. nap) az alanyok visszatérnek a klinikára a klinikalátogatási eljárások elvégzésére. Felmérik az AE-ket, és megkérdezik az alanyokat a tesztnapi utasítások betartásáról. A 24 órás étrendrekordot összegyűjtik, és a tanulmányozó személyzet áttekinti a 24 órás diéta nyilvántartást, hogy összehasonlítsa az étel- és italfogyasztást a napi -1 diétarekorddal a következetesség érdekében. Az alanyok ezután áttérnek a következő vizsgálati termékre a vizsgálati szekvenciában, és megismétlik a glikémiás/inzulinémiás válaszreakció tesztet, amelyet fent leírtak a 2. látogatáshoz. A glikémiás/inzulinemiás válaszvizsgálat végén a nem kívánt eseményeket értékelik.

19 értékelhető mintanagyság szükséges ahhoz, hogy megfigyeljük az aktív és a kontrolltermékek közötti statisztikailag szignifikáns különbséget (α = 0,05 (2-farkú); teljesítmény = 80%), feltételezve, hogy a Cargill hatóanyag glükózválasza 61%-a a kontrolltermék és a szórás az átlagérték 65%-a (a szórás becslése a Biofortis által a közelmúltban elkészült szabadalmaztatott vizsgálaton alapul, különböző mennyiségű rostot tartalmazó sütőipari termékeken). Az esetleges lemorzsolódás figyelembevétele érdekében összesen 22 tárgyat vesznek fel. Minden alany egyetlen adagot fog elfogyasztani a kontrollból vagy az aktív termékből. Ezeket a fogyasztási eseményeket legalább 4 nap választja el egymástól.

Minden statisztikai elemzés a Statisztikai Elemző Rendszerek (SAS) for Windows (9.4-es verzió, Cary, NC) és/vagy az R 3.3.1 (R Core Team 2016) használatával történik. Az adatokat a módosított kezelési szándékú populációra elemezzük, amely magában foglalja az összes vizsgálati feltételt teljesítő alanyot és a referenciaterméket. A Nemzetközi Szabványügyi Szervezet (ISO) szabványai szerint a kiugró értékek értékelésére is sor kerül. Az alanyok sokaságával és az adatfelvétellel kapcsolatos minden döntést az adatbázis zárolása előtt dokumentálni kell. Leíró statisztikák [az alanyok száma, átlag, szórás, az átlag standard hibája (SEM), medián, interkvartilis határok, minimum és maximum vagy gyakorisági számok] bemutatásra kerülnek a szűréskor/alapállapotban gyűjtött alanyok demográfiai és antropometriai méréseihez. A görbe alatti növekményes terület (iAUC) 0-120 perc az ISO 26642:2010(E) szabványban leírtak szerint kerül kiszámításra minden egyes alany esetében. Leíró statisztikák (pl. az alanyok száma, minimum és maximum, medián, kvartilis határok, átlag, SEM és szórás) minden vizsgálati csoportban minden folyamatos eredményre vonatkozóan bemutatásra kerülnek. Minden szignifikáns tesztet, hacsak másképp nem jelezzük, alfa=0,05 értékkel kell elvégezni, kétoldali. A kovariancia ismételt mérési analízisét (ANCOVA) fogják használni a tesztcsoportok közötti különbségek értékelésére az elsődleges és másodlagos kimeneti változók tekintetében, kivéve a glükóz- és inzulinkoncentráció csoportok közötti összehasonlítását az egyes időpontokban. A kezdeti ismételt mérések Az ANCOVA-modellek tartalmazni fogják a tesztcsoportra, a tesztsorozatra és a vizsgálati időszakra vonatkozó kifejezéseket, a tesztcsoport ismételt hatásként van megadva, és az alany a sorozaton belül van beágyazva. A modellek visszamenőleges kiválasztási módszerrel redukálódnak mindaddig, amíg csak jelentős kifejezések vagy tesztcsoport marad a modellben. A megfelelő legkisebb négyzetek átlagértékei és a megfelelő SEM-értékek a végső modellből származnak minden vizsgálati csoportra. A maradékok normalitási feltételezését 5%-os szinten vizsgáljuk a Shapiro-Wilk teszttel (Shapiro 1965). Ha a normalitási feltételezés nem teljesül, akkor rangsoron alapuló elemzést kell végezni. Bemutatásra kerül az ISO 26642:2010(E) szabványban leírt átlagos vércukor-válasz görbe, valamint a megfigyelt glükóz- és inzulinkoncentráció időgörbéje időpontonként, teszttermékenként. A glükózkoncentrációkat mg/dL-ben, az inzulinkoncentrációkat pedig μIU/ml-ben adjuk meg.