Un estudio cruzado, aleatorizado y controlado para evaluar las excursiones de glucosa e insulina de una fibra de prueba

El estudio es un ensayo cruzado, aleatorizado, controlado, doble ciego que incluye una visita de selección (Visita 1; día -7) y dos visitas de prueba (Visitas 2 y 3; días 0 y 7) que están separadas por un período de lavado de 4-7 días. En la Visita 1 (día -7), los sujetos darán su consentimiento informado y se someterán a evaluaciones de detección que incluyen evaluaciones del historial médico, uso de suplementos/medicamentos anteriores/actuales, criterios de inclusión y exclusión, altura, peso corporal, IMC, signos vitales y acceso a venas. Escala. Se evaluará la glucosa en sangre capilar en ayunas para fines de elegibilidad y también se obtendrá una prueba de embarazo en orina en la clínica (todas las mujeres). Luego, a los sujetos se les entregará un Registro de dieta de 24 h con instrucciones para registrar la ingesta el día anterior a la Visita 2 (día 0). En la Visita 2 (día 0), los sujetos llegarán a la clínica en ayunas (10-14 h, solo agua, anclados a la extracción de sangre t = -15 min), para someterse a los procedimientos de la visita a la clínica. Se evaluarán los eventos adversos (EA) y se preguntará a los sujetos sobre el cumplimiento de las instrucciones del día de la prueba. Además, se recopilará y revisará el Registro de dieta de 24 horas. Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente a una secuencia de aleatorización y se someterán a la prueba de respuesta glucémica e insulinémica con concentraciones de glucosa en sangre evaluadas mediante medición capilar y concentraciones de insulina evaluadas mediante medición venosa. Se obtendrán muestras de sangre (capilar y venosa) en t = -15 y -5 ± 5 min. Los sujetos consumirán el producto del estudio en su totalidad dentro de los 10 min en t = 0 min con 8 oz de agua. Se obtendrán muestras de sangre capilar y venosa en t = 15, 30, 45, 60, 90 y 120 ± 5 min, donde t = 0 min es el inicio del consumo del producto del estudio, para evaluar las concentraciones de glucosa e insulina. Los sujetos recibirán una botella de agua de 8 oz para consumir en t = 0 a 60 min y una botella de agua de 8 oz para consumir en t = 61 a 120 min. El consumo de agua se registrará y replicará en las visitas de prueba posteriores. Se evaluarán los AE y se entregará a los sujetos un Registro de dieta de 24 horas en blanco/nuevo para registrar todos los alimentos y bebidas consumidos el día anterior a la Visita 3, día 7; así como una copia del Registro de dieta de 24 horas completo (desde el día -1) con instrucciones para replicar la misma ingesta de alimentos y bebidas lo más fielmente posible el día anterior a la siguiente visita de prueba (Visita 3, día 7). También se proporcionarán instrucciones para el día del examen. En la Visita 3 (día 7), los sujetos regresarán a la clínica para los procedimientos de la visita a la clínica. Se evaluarán los AE y se preguntará a los sujetos sobre el cumplimiento de las instrucciones del día del examen. Se recopilará el Registro de dieta de 24 horas y el personal del estudio revisará el Registro de dieta de 24 horas para comparar el consumo de alimentos y bebidas con el Registro de dieta del día -1 para verificar la consistencia. Luego, los sujetos pasarán al siguiente producto del estudio en su secuencia de prueba y repetirán la prueba de respuesta glucémica/insulinémica descrita anteriormente para la Visita 2. Al finalizar la prueba de respuesta glucémica/insulinémica, se evaluarán los AE.

Se requiere un tamaño de muestra evaluable de 19 para observar una diferencia estadísticamente significativa entre los productos activos y de control (α = 0,05 (2 colas); potencia = 80 %), suponiendo que la respuesta de la glucosa del producto activo de Cargill es el 61 % de la de el producto de control y la desviación estándar es el 65 % del valor medio (la estimación de la desviación estándar se basa en un estudio patentado realizado recientemente por Biofortis sobre productos horneados que contienen diferentes cantidades de fibra). Para tener en cuenta la posible deserción, se inscribirá un total de 22 sujetos. Cada sujeto consumirá una sola porción del control o producto activo. Estos eventos de consumo estarán separados por al menos 4 días.

Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando Statistical Analysis Systems (SAS) para Windows (versión 9.4, Cary, NC) y/o R 3.3.1 (R Core Team 2016). Los datos se analizarán para la población por intención de tratar modificada, que incluirá a todos los sujetos que completen la condición de prueba y el producto de referencia. También se realizará una evaluación de valores atípicos, según los estándares de la Organización Internacional de Normalización (ISO). Todas las decisiones relacionadas con la población de sujetos y la inclusión de datos se documentarán antes del bloqueo de la base de datos. Se presentarán estadísticas descriptivas [número de sujetos, media, desviación estándar, error estándar de la media (SEM), mediana, límites intercuartílicos, recuentos mínimos y máximos o de frecuencia] para las mediciones antropométricas y demográficas de los sujetos recopiladas en la selección/línea de base. El área incremental bajo la curva (iAUC) 0-120 min se calculará como se indica en ISO 26642:2010(E) para cada sujeto. Estadísticas descriptivas (es decir, número de sujetos, mínimo y máximo, mediana, límites intercuartílicos, media, SEM y desviación estándar) para todos los resultados continuos de cada grupo de prueba. Todas las pruebas de significación, a menos que se indique lo contrario, se realizarán con alfa = 0,05, de dos caras. Se utilizará un análisis de covarianza de medidas repetidas (ANCOVA) para evaluar las diferencias entre los grupos de prueba para las variables de resultado primarias y secundarias, con la excepción de las comparaciones entre grupos para las concentraciones de glucosa e insulina en cada punto de tiempo. Los modelos ANCOVA iniciales de medidas repetidas contendrán términos para el grupo de prueba, la secuencia de prueba y el período de prueba, con el grupo de prueba especificado como un efecto repetido y el sujeto anidado dentro de la secuencia. Los modelos se reducirán utilizando un método de selección hacia atrás hasta que solo queden en el modelo los términos significativos o el grupo de prueba. Los valores medios de mínimos cuadrados apropiados y el SEM correspondiente se derivarán del modelo final para cada grupo de prueba. Se investigará la suposición de normalidad de los residuos al nivel del 5% con la prueba de Shapiro-Wilk (Shapiro 1965). Si no se cumple el supuesto de normalidad, se realizará un análisis basado en rangos. Se presentarán la curva de respuesta promedio de glucosa en sangre, como se describe en ISO 26642:2010(E), y gráficos de curvas de tiempo de la concentración de glucosa e insulina observada por punto de tiempo por producto de prueba. Las concentraciones de glucosa se proporcionarán en mg/dL y las concentraciones de insulina se proporcionarán en μUI/mL.