Radioaktívan jelölt CCK-2/gasztrin receptor analóg a személyre szabott terápiás stratégiához az Advanced MTC-ben (GRAN-T-MTC)
I. fázisú klinikai vizsgálat új CCK-2/gasztrinreceptor lokalizáló radioaktívan jelölt peptid szondával progresszív vagy metasztatikus medulláris pajzsmirigykarcinómában szenvedő betegek személyre szabott diagnosztizálására és terápiájára
A vizsgálat egy I. fázisú multicentrikus randomizált, nyílt, párhuzamos karú klinikai vizsgálat, amelyet az IMP, nevezetesen a 111In-CP04 vizsgálatára végeztek.
A vizsgálat preklinikai (a radioaktívan jelölt CP04 peptid klinikailag hasznos formulájának megállapítása céljából) és egy klinikai lépésből áll. A projekt klinikai részének fő célja az i.v. biztonságosságának megállapítása. nagy mennyiségű peptid beadása, valamint a nyomjelző biológiai eloszlásának és dozimetriájának értékelése MTC-ben és normál szövetekben, valamint a kritikus szervek meghatározása, valamint a CCK2 receptor szcintigráfia képességének értékelése a rákos elváltozások kimutatására alacsony (10 ug) és magas (50 ug) esetén is. ) peptid mennyisége és a vesedózis csökkenése a gelofusine/gelaspan, mint nefroprotektív szer egyidejű alkalmazása után. Ennek elérése érdekében a következő vizsgálati tervet fogadták el: az első 4 beteg 2 peptid mennyiségű CP04-et kap: alacsony peptid mennyiséget (diagnosztikai célból) és magas peptid mennyiséget (terápiás célból) CP04-et. Ha nincs jelen SAE, a fennmaradó pontokat véletlenszerűen 2 karra osztják: nagy mennyiségű 111In-CP04 gelofusine/gelaspan infúzióval és anélkül.
Várhatóan a CCK-2/gasztrin receptor képalkotás érvényes diagnosztikai módszerré válik az MTC-ben szenvedő betegek specifikus non-invazív stádium-meghatározásában és nyomon követésében, és a visszatérő és disszeminált betegségek kezelése hatékonyabb lesz a minimális nefro- és mielotoxicitás mellett. (ha 111In felirat van).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány fő célja a rákpreklinikai kutatási eredmények kiterjesztése a CCK-2/gasztrin receptor klinikai gyakorlatban való hasznosságára vonatkozóan. Az elmúlt néhány év új biomarkerekkel kapcsolatos preklinikai kutatási eredményei alapján a CP04 konjugátumot a jó stabilitása és a CCK-2/gasztrin receptorhoz való in vitro affinitása, valamint in vivo, preklinikailag kedvező bioeloszlási és farmakodinámiás tulajdonságai alapján választottuk ki. . A projekt keretében a nyomjelző lehetőséget kaphat arra, hogy a klinikai gyakorlatba bevezesse, mint szelektívebb és hatékonyabb eszközt a visszatérő és metasztatikus MTC diagnosztizálására, korai felismerésére és kezelésére.
A projekt emellett az első lépés lehet egy új, hatékonyabb stratégia kialakításában az MTC-s betegek kezelésében, ami az incidencia és mortalitás csökkentését, valamint az életminőség javítását eredményezi. A CCK-2/gasztrin receptorok életképes célpontjaivá válhatnak a radionuklid szcintigráfia és radionuklid terápia számára, hasonlóan a szomatosztatin receptorokhoz, amelyek a klinikai gyakorlatban a nukleáris medicina hatékonyságának megalapozását szolgálták. A projekt kulcsfontosságú céljainak elérése (pl. nagy mennyiségű CCK-2/gasztrin receptorral jelzett vegyület beadása utáni betegek vizsgálata, teljes betegpeptid-felmérés és nefrotoxicitás kutatása gelofusine/gelaspan nefroprotektív szer alkalmazása mellett, vagy anélkül), pontos definiálni tudjuk a egy adott beteg és daganat molekuláris profilja. Végül biztonságos és hatékony, személyre szabott kezelést terveznek, radioaktívan jelölt CCK-2/gasztrin ligandumok felhasználásával, magasabb terápiás hatékonysággal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria
- Department of Nuclear Medicine, Innsbruck Medical University
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus University Rotterdam
-
-
-
-
-
Kraków, Lengyelország
- Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College
-
-
-
-
-
Freiburg, Németország
- Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia
- Department of Nuclear Medicine, University Medical Centre Ljubljana
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A pajzsmirigy medulláris rákkal kapcsolatos:
- A pajzsmirigy szövettanilag dokumentált medulláris rákja.
- Egynél több távoli vagy csomóponti, sebészileg nem kezelhető áttét jelenléte 18F-FDG PET/CT-vel vagy fokozott CT-vel vagy MRI-vel, VAGY
- A szérum kalcitoninszintjének megduplázódási ideje (DT) kevesebb mint két évvel a vizsgálatba való belépés és a negatív képalkotás előtt.
- Karnofsky teljesítmény státusz > 50%.
A várható élettartam több mint 6 hónap.
A beteggel kapcsolatos:
- Férfi vagy női betegek 18 év feletti korhatár nélkül.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
- A nemzetközi irányelvek és a helyi törvények szerint szerzett írásos beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
Az MTC-vel kapcsolatban:
- Sebészileg kezelhető medulláris pajzsmirigyrákban szenvedő betegek.
Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében másodlagos rosszindulatú daganat szerepel a bőr bazálissejtes karcinómájától eltérően.
Korábbi vagy egyidejű kezelésekkel kapcsolatos:
- Részvétel bármely más vizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
- Korábbi külső sugárkezelés két éven belül.
Immunszuppresszív terápiát igénylő szervi allograft.
A beteggel kapcsolatos:
- Terhesség, szoptatás.
- Ismert túlérzékenység a gasztrin analógokkal szemben.
- Olyan egyidejű betegségekben szenvedő betegek, akik megakadályozhatják a vizsgálat befejezését vagy befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket.
- Húgyhólyag-kiáramlási akadályban vagy kezelhetetlen vizelet-inkontinenciában szenvedő betegek.
- A disszeminált intravaszkuláris koaguláció klinikai diagnózisa.
- Szérum kreatinin >170 μmol/L, GFR < 40 ml/perc
- A gelofusine/gelaspannal szembeni ismert túlérzékenység, vagy a gelofusine/gelaspan infúzió bármely más ellenjavallata.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: kar 1
111In-CP04
|
Radiofarmakon készítmény
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: kar 2
111In-CP04 gelofusine/gelaspan együttadásával
|
Radiofarmakon készítmény gelofusine/gelaspan egyidejű adásával
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CP04 kezeléssel előidézett nemkívánatos eseményeinek előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: 4 hónap
|
A 200±10% MBq 111In radioaktív izotóppal jelzett CP04 intravénás beadásának biztonságosságát alacsony peptid mennyiségben (diagnosztikai célból) és nagy peptidmennyiségben (terápiás célból) típus, gyakoriság, súlyosság, időzítés és a vizsgált radiofarmakonhoz való viszony alapján értékeljük. A 200±10% MBq 111In radioaktív izotóppal jelzett CP04 intravénás beadásának biztonságosságát alacsony peptid mennyiségben (diagnosztikai célból) és nagy peptidmennyiségben (terápiás célból) típus, gyakoriság, súlyosság, időzítés és a vizsgált radiofarmakonhoz való viszony alapján értékeljük. nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések kezelése a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója alapján
|
4 hónap
|
|
A 111In-CP04 felvétele tumorban és más szövetekben
Időkeret: 72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
A 111In-CP04 radioaktivitás felvételét a daganatos léziókban és más, természetesen CCK2 receptorokat expresszáló szövetekben a planáris és SPECT/CT képek alapján értékelik (amelyek a számok aránya a vizsgált régióhoz (ROI) viszonyítva, a kiválasztott régióban célszövet a páciens testének azon ekvivalens régiójában mért számokhoz képest, amelyek nem veszik fel a 111In-CP04-et), máskülönben a cél/nem célpont arány T/N.
|
72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
|
A 111In-CP04 farmakokinetikája
Időkeret: 72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
A kiválasztott szervek koncentrációja az idő függvényében görbe alatti terület
|
72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
|
A 111In-CP04 farmakokinetikája
Időkeret: 72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
A vérkoncentráció-idő görbe alatti terület
|
72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 111In-CP04 diagnosztikai érzékenysége/specifitása a rákos elváltozások kimutatására
Időkeret: 3 év
|
A 111In-CP04 diagnosztikai szenzitivitása/specifitása a rákos elváltozások kimutatására mind a diagnosztikai, mind a terápiás peptidmennyiség tekintetében kvalitatív vizuális elemzéssel (a lézió helyén felvett betegek száma, a kóros nyomjelző felvétellel járó elváltozások száma a szcintigráfiás vizsgálat során, a sejtek száma és helye igazolható szervenként vagy testrégiónként kimutatott patológiás felvételű elváltozások az észleltekhez képest
|
3 év
|
|
Alacsony és magas peptidmennyiség farmakokinetikai/képalkotó hatásának összehasonlítása
Időkeret: 3 év
|
Annak értékelése, hogy kis mennyiségű CP04 peptid milyen hatással van a nagy mennyiségű peptidre, szemben a nagy mennyiségű peptid önmagában a tumor- és szervfelvételre
|
3 év
|
|
Gelofusine/gelaspan injekció és CP04 vesefelvétel
Időkeret: 3 év
|
A vese dózisának relatív csökkenésének vizsgálata nefroprotektív szer - gelofusine/gelaspan - egyidejű alkalmazása után
|
3 év
|
|
Dozimetria
Időkeret: 72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
Farmakokinetikai adatok a szervek és szövetek elnyelt sugárzási dózisainak értékeléséhez.
|
72 óra a 111In-CP04 injekciótól
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paola Anna Erba, Professor, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
- Preclinical pharmacokinetics, biodistribution, radiation dosimetry and toxicity studies required for regulatory approval of a phase I clinical trial with 111In-CP04 in medullary thyroid carcinoma patients
- From preclinical development to clinical application: Kit formulation for radiolabelling the minigastrin analogue CP04 with In-111 for a first-in-human clinical trial
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Karcinóma
- Pajzsmirigy betegségek
- Pajzsmirigy neoplazmák
- Karcinóma, neuroendokrin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Plazma helyettesítők
- Vérhelyettesítők
- Poligeline
- Gasztrinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GRAN-T-MTC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 111In-CP04
-
Stanford UniversityFelfüggesztettFej- és NyakrákEgyesült Államok