Análogo del receptor de gastrina/CCK-2 radiomarcado para una estrategia teranóstica personalizada en MTC avanzado (GRAN-T-MTC)
Ensayo clínico de fase I con una nueva sonda peptídica radiomarcada localizadora del receptor de gastrina/CCK-2 para el diagnóstico y la terapia personalizados de pacientes con carcinoma medular de tiroides progresivo o metastásico
El estudio es un ensayo clínico de fase I, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de brazos paralelos realizado para investigar el IMP, concretamente 111In-CP04.
El estudio consta de un paso preclínico (para establecer una formulación clínicamente útil para el péptido CP04 radiomarcado) y un paso clínico. El principal objetivo de la parte clínica del proyecto es establecer la seguridad de i.v. administración de una cantidad alta de péptido y para evaluar la biodistribución y la dosimetría del trazador en MTC y tejidos normales y para determinar órganos críticos, así como la evaluación del potencial de la gammagrafía del receptor CCK2 para detectar lesiones cancerosas tanto para niveles bajos (10 ug) como altos (50 ug) ) la cantidad de péptido y la disminución de la dosis renal después de la coadministración de gelofusine/gelaspan como agente nefroprotector. Para lograr esto, se ha aceptado el siguiente diseño de estudio: los primeros 4 pacientes recibirán 2 cantidades de péptido de CP04: cantidad baja de péptido (con fines de diagnóstico) y cantidad alta de péptido (con fines terapéuticos) de CP04. Si no hay SAE presente, los pacientes restantes se aleatorizarán para 2 brazos: cantidad alta de péptido de 111In-CP04 con y sin infusión de gelofusine/gelaspan.
Se espera que las imágenes del receptor de CCK-2/gastrina se conviertan en un método de diagnóstico válido para una estadificación y un seguimiento no invasivos específicos de pacientes con CMT, y que el tratamiento de la enfermedad diseminada y recurrente sea más eficaz con una nefrotoxicidad y una mielotoxicidad mínimas. (si está etiquetado como 111In).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es ampliar los resultados de la investigación preclínica del cáncer sobre la utilidad del receptor CCK-2/gastrina en la práctica clínica. Sobre la base de los resultados de la investigación preclínica de los últimos años sobre nuevos biomarcadores, se eligió el conjugado CP04 por su buena estabilidad y afinidad con el receptor de CCK-2/gastrina in vitro, así como por su favorable biodistribución y propiedades farmacodinámicas in vivo, de forma preclínica. . Dentro de este proyecto, el trazador puede tener la oportunidad de introducirse en la práctica clínica como una herramienta más selectiva y eficiente para el diagnóstico, la detección temprana y el tratamiento del MTC recurrente y metastásico.
Además, el proyecto puede convertirse en el primer paso para establecer una estrategia nueva y más eficaz para el tratamiento de pacientes con CMT que conduzca a una reducción de la incidencia y la mortalidad, así como a una mejora de la calidad de vida. Los receptores de CCK-2/gastrina pueden convertirse en objetivos viables para la gammagrafía con radionúclidos y la terapia con radionúclidos, de manera similar a los receptores de somatostatina que han sido fundamentales para establecer la eficacia de la medicina nuclear en la práctica clínica. Lograr los objetivos clave del proyecto (es decir, investigación de pacientes después de la administración de una cantidad elevada de péptidos del compuesto marcado con receptor de CCK-2/gastrina, realizando una evaluación completa de péptidos del paciente e investigando la nefrotoxicidad en pacientes con o sin administración del agente nefroprotector gelofusine/gelaspan), podremos definir la perfil molecular de un paciente individual y tumor. Eventualmente, se planificará un tratamiento personalizado seguro y eficaz utilizando ligandos CCK-2/gastrina radiomarcados de mayor eficacia terapéutica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Freiburg, Alemania
- Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
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Innsbruck, Austria
- Department of Nuclear Medicine, Innsbruck Medical University
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Ljubljana, Eslovenia
- Department of Nuclear Medicine, University Medical Centre Ljubljana
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus University Rotterdam
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Kraków, Polonia
- Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Relacionadas con el cáncer medular de tiroides:
- Cáncer medular de tiroides documentado histológicamente.
- Presencia de más de una metástasis a distancia o ganglionar, no tratable quirúrgicamente, confirmada con PET/TC con 18F-FDG, TC mejorada o RM O
- Tiempo de duplicación (DT) del nivel de calcitonina sérica menos de dos años antes del ingreso al estudio e imágenes negativas.
- Estado funcional de Karnofsky > 50 %.
Esperanza de vida de más de 6 meses.
Relacionado con el paciente:
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años sin límite de edad superior.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas internacionales y las leyes locales.
Criterio de exclusión:
Relacionado con el MTC:
- Pacientes con cáncer medular de tiroides tratable quirúrgicamente.
Pacientes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales de la piel.
Relacionado con terapias previas o concomitantes:
- Participación en cualquier otro ensayo de investigación dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
- Radioterapia de haz externo anterior en los últimos dos años.
Aloinjerto de órganos que requiere terapia inmunosupresora.
Relacionado con el paciente:
- Embarazo, lactancia.
- Hipersensibilidad conocida a los análogos de gastrina.
- Pacientes con enfermedades concurrentes que podrían impedir la finalización del estudio o interferir con los resultados del estudio.
- Pacientes con obstrucción del flujo de salida de la vejiga o incontinencia urinaria inmanejable.
- Diagnóstico clínico de la coagulación intravascular diseminada.
- Creatinina sérica >170 μmol/L, TFG < 40 mL/min
- Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a gelofusine/gelaspan o cualquier otra contraindicación para la infusión de gelofusine/gelaspan
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: brazo 1
111In-CP04
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Preparación radiofarmacéutica
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: brazo 2
111In-CP04 con coadministración de gelofusine/gelaspan
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Preparación radiofarmacéutica con coadministración de gelofusine/gelaspan
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad] de CP04
Periodo de tiempo: 4 meses
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La seguridad de la administración intravenosa de CP04 en cantidades bajas de péptidos (con fines diagnósticos) y altas cantidades de péptidos (con fines terapéuticos) radiomarcado con 200 ± 10 % MBq de 111In se evaluará por tipo, frecuencia, gravedad, momento y relación con el radiofármaco estudiado. La seguridad de la administración intravenosa de CP04 en cantidades bajas de péptidos (con fines diagnósticos) y altas cantidades de péptidos (con fines terapéuticos) radiomarcado con 200 ± 10 % MBq de 111In se evaluará por tipo, frecuencia, gravedad, momento y relación con el radiofármaco estudiado. administración de eventos adversos y anomalías de laboratorio según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0
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4 meses
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Captación de 111In-CP04 en tumores y otros tejidos
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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La captación de radiactividad de 111In-CP04 se evaluará en las lesiones tumorales y en otros tejidos que expresen de forma natural los receptores CCK2, en función de las imágenes planares y SPECT/CT (expresadas como la relación de recuentos sobre la región de interés (ROI) seleccionada sobre la tejido objetivo en comparación con los recuentos sobre la región equivalente en el cuerpo del paciente que no absorbe el 111In-CP04), de lo contrario se describe como relación objetivo a no objetivo T/N
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72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Farmacocinética de 111In-CP04
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo de los órganos seleccionados
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72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Farmacocinética de 111In-CP04
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Área bajo la curva de concentración en sangre versus tiempo
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72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad/especificidad diagnóstica del 111In-CP04 para detectar lesiones cancerosas
Periodo de tiempo: 3 años
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Sensibilidad/especificidad diagnóstica de 111In-CP04 para detectar lesiones cancerosas para la cantidad de péptido tanto diagnóstica como terapéutica mediante análisis visual cualitativo (número de pacientes con captación en el sitio de la lesión, número de lesiones con captación anormal del marcador en la gammagrafía, número y sitio de Lesiones con captación patológica detectadas por órgano o región corporal verificable en relación con las detectadas.
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3 años
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Comparación del efecto farmacocinético/imagen de la cantidad baja y alta de péptidos
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la influencia de una cantidad baja de péptido CP04 en una cantidad alta de péptido frente a una cantidad alta de péptido solo en la captación de órganos y tumores
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3 años
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Inyección de gelofusina/gelaspan y captación renal de CP04
Periodo de tiempo: 3 años
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Investigar la disminución relativa de la dosis renal después de la coadministración del agente nefroprotector - gelofusine/gelaspan
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3 años
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Dosimetría
Periodo de tiempo: 72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Datos farmacocinéticos para la evaluación de las dosis absorbidas de radiación en órganos y tejidos.
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72 horas desde la inyección de 111In-CP04
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paola Anna Erba, Professor, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Preclinical pharmacokinetics, biodistribution, radiation dosimetry and toxicity studies required for regulatory approval of a phase I clinical trial with 111In-CP04 in medullary thyroid carcinoma patients
- From preclinical development to clinical application: Kit formulation for radiolabelling the minigastrin analogue CP04 with In-111 for a first-in-human clinical trial
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Finalización primaria (ACTUAL)
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Palabras clave
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Sustitutos de plasma
- Sustitutos de sangre
- Poligelina
- Gastrinas
Otros números de identificación del estudio
- GRAN-T-MTC
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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