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Analogue radiomarqué du récepteur CCK-2/Gastrine pour une stratégie théranostique personnalisée dans le CMT avancé (GRAN-T-MTC)

19 mars 2020 mis à jour par: Paola Anna Erba

Essai clinique de phase I utilisant une nouvelle sonde peptidique radiomarquée localisant le récepteur CCK-2/gastrine pour le diagnostic et le traitement personnalisés de patients atteints d'un carcinome médullaire de la thyroïde progressif ou métastatique

L'étude est un essai clinique de phase I multicentrique randomisé, ouvert et à bras parallèles mené pour étudier l'IMP, à savoir 111In-CP04.

L'étude comprend une étape préclinique (pour établir une formulation cliniquement utile pour le peptide radiomarqué CP04) et une étape clinique. L'objectif principal de la partie clinique du projet est d'établir la sécurité de l'injection intraveineuse. l'administration d'une quantité élevée de peptides et d'évaluer la biodistribution et la dosimétrie du traceur dans le CMT et les tissus normaux et de déterminer les organes critiques ainsi que l'évaluation du potentiel de la scintigraphie des récepteurs CCK2 pour détecter les lésions cancéreuses à la fois faibles (10 ug) et élevées (50 ug ) la quantité de peptide et la diminution de la dose rénale après co-administration de gelofusine/gelaspan en tant qu'agent néphroprotecteur. Pour y parvenir, le schéma d'étude suivant a été accepté : les 4 premiers patients recevront 2 quantités de peptides de CP04 : une faible quantité de peptides (à des fins de diagnostic) et une quantité élevée de peptides (à des fins thérapeutiques) de CP04. Si aucun SAE n'est présent, les pts restants seront randomisés pour 2 bras : quantité élevée de peptide de 111In-CP04 avec et sans perfusion de gelofusine/gelaspan.

On s'attend à ce que l'imagerie des récepteurs CCK-2/gastrine devienne une méthode de diagnostic valide pour une stadification et un suivi non invasifs spécifiques des patients atteints de CMT, et le traitement des maladies récurrentes et disséminées sera plus efficace avec une néphro- et myélotoxicité minimisée (si 111In étiqueté).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de l'étude est d'étendre les résultats de la recherche préclinique sur le cancer à l'utilité du récepteur CCK-2/gastrine dans la pratique clinique. Sur la base des résultats de la recherche préclinique de ces dernières années sur de nouveaux biomarqueurs, le conjugué CP04 a été choisi sur la base de sa bonne stabilité et de son affinité pour le récepteur CCK-2/gastrine in vitro, ainsi que de ses propriétés favorables de biodistribution et de pharmacodynamie in vivo, en préclinique . Dans le cadre de ce projet, le traceur peut avoir la chance d'être introduit dans la pratique clinique en tant qu'outil plus sélectif et efficace pour le diagnostic, la détection précoce et le traitement du CMT récurrent et métastatique.

En outre, le projet peut devenir la première étape pour établir une nouvelle stratégie plus efficace pour le traitement des patients atteints de MTC, entraînant une réduction de l'incidence et de la mortalité ainsi qu'une amélioration de la qualité de vie. Les récepteurs CCK-2/gastrine peuvent devenir des cibles viables pour la scintigraphie aux radionucléides et la thérapie par radionucléides, de la même manière que les récepteurs de la somatostatine qui ont contribué à établir l'efficacité de la médecine nucléaire dans la pratique clinique. Atteindre les objectifs clés du projet (c.-à-d. étude des patients après administration d'une quantité élevée de peptides du composé marqué au récepteur CCK-2/gastrine, réalisation d'une évaluation complète des peptides patients et recherche de la néphrotoxicité chez les patients avec ou sans administration d'agent néphroprotecteur gelofusine/gelaspan), nous serons en mesure de définir l'exact profil moléculaire d'un patient et d'une tumeur. A terme, un traitement personnalisé sûr et efficace sera prévu en utilisant des ligands radiomarqués CCK-2/gastrine d'efficacité thérapeutique supérieure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
        • Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Department of Nuclear Medicine, Innsbruck Medical University
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus University Rotterdam
  • Pologne
      • Kraków, Pologne
        • Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie
        • Department of Nuclear Medicine, University Medical Centre Ljubljana

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Liés au cancer médullaire de la thyroïde :

  1. Cancer médullaire de la thyroïde histologiquement documenté.
  2. Présence de plus d'une métastase distante ou ganglionnaire, non traitable chirurgicalement, confirmée soit par TEP/TDM au 18F-FDG, soit par TDM améliorée, soit par IRM OU
  3. Temps de doublement (DT) du taux de calcitonine sérique moins de deux ans avant l'entrée dans l'étude et imagerie négative.
  4. Statut de performance de Karnofsky > 50 %.

  5. Espérance de vie supérieure à 6 mois.

    Relatif au patient :

  6. Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans sans limite d'âge supérieure.
  7. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  8. Consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives internationales et aux lois locales.

Critère d'exclusion:

Relatif au MTC :

  1. Patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde traitable chirurgicalement.

  2. Patients ayant des antécédents de deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire de la peau.

    Liées à des thérapies antérieures ou concomitantes :

  3. Participation à tout autre essai expérimental dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
  4. Radiothérapie externe antérieure dans les deux ans.

  5. Allogreffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.

    Relatif au patient :

  6. Grossesse, allaitement.
  7. Hypersensibilité connue aux analogues de la gastrine.
  8. Patients atteints de maladies concomitantes susceptibles d'empêcher l'achèvement de l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude.
  9. Patients présentant une obstruction de la sortie de la vessie ou une incontinence urinaire ingérable.
  10. Diagnostic clinique de la coagulation intravasculaire disséminée.
  11. Créatinine sérique > 170 μmol/L, GFR < 40 mL/min
  12. Antécédents connus d'hypersensibilité à la gelofusine/gelaspan ou à toute autre contre-indication à la perfusion de gelofusine/gelaspan

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: bras 1
111In-CP04
Médicament: 111In-CP04
Préparation radiopharmaceutique
Autres noms:
  • 111In-CP04 (DOTA-(DGlu)6-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
EXPÉRIMENTAL: bras 2
111In-CP04 avec co-administration de gelofusine/gelaspan
Médicament: 111In-CP04 avec co-administration de gelofusine/gelaspan
Préparation radiopharmaceutique avec co-administration de gelofusine/gelaspan
Autres noms:
  • 111In-CP04 (DOTA-(DGlu)6-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité] du CP04
Délai: 4 mois
La sécurité de l'administration intraveineuse de CP04 à faible quantité de peptide (à des fins de diagnostic) et à forte quantité de peptide (à des fins thérapeutiques) radiomarqué avec 200 ± 10 % MBq de 111In sera évaluée par type, fréquence, gravité, moment et relation avec le radiopharmaceutique étudié La sécurité de l'administration intraveineuse de CP04 à faible quantité de peptide (à des fins de diagnostic) et à forte quantité de peptide (à des fins thérapeutiques) radiomarqué avec 200 ± 10 % MBq de 111In sera évaluée par type, fréquence, gravité, moment et relation avec le radiopharmaceutique étudié administration des événements indésirables et des anomalies de laboratoire sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0
4 mois
Absorption de 111In-CP04 dans la tumeur et d'autres tissus
Délai: 72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
L'absorption de radioactivité de 111In-CP04 sera évaluée dans les lésions tumorales et dans d'autres tissus exprimant naturellement les récepteurs CCK2, sur la base des images planaires et SPECT/CT (exprimées comme le rapport des comptages sur la région d'intérêt (ROI) sélectionnée sur la tissu cible par rapport aux comptages sur la région équivalente dans le corps du patient qui n'absorbe pas le 111In-CP04), autrement décrit comme le rapport cible/non cible T/N
72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
Pharmacocinétique du 111In-CP04
Délai: 72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
Aire sous la courbe de concentration des organes sélectionnés en fonction du temps
72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
Pharmacocinétique du 111In-CP04
Délai: 72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
Aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps
72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité/spécificité diagnostique du 111In-CP04 pour détecter les lésions cancéreuses
Délai: 3 années
Sensibilité/spécificité diagnostique de 111In-CP04 pour détecter les lésions cancéreuses pour la quantité de peptides diagnostiques et thérapeutiques par analyse visuelle qualitative (nombre de patients avec fixation au site de la lésion, nombre de lésions avec fixation anormale du traceur à la scintigraphie, nombre et site de lésions avec fixation pathologique détectées par organe ou région corporelle vérifiable par rapport à celles détectées
3 années
Comparaison de l'effet pharmacocinétique/d'imagerie d'une quantité faible et élevée de peptides
Délai: 3 années
Évaluer l'influence d'une faible quantité de peptide CP04 sur la quantité élevée de peptide par rapport à la quantité élevée de peptide seul sur l'absorption par la tumeur et les organes
3 années
Injection de gelofusine/gelaspan et absorption rénale de CP04
Délai: 3 années
Étudier la diminution relative de la dose rénale après co-administration d'un agent néphroprotecteur - gelofusine/gelaspan
3 années
Dosimétrie
Délai: 72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04
Données pharmacocinétiques pour l'évaluation des doses absorbées de rayonnement dans les organes et les tissus.
72 heures à partir de l'injection de 111In-CP04

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Paola Anna Erba

Collaborateurs

Erasmus Medical Center
Jagiellonian University
Medical University Innsbruck
University Hospital Freiburg
University Medical Centre Ljubljana
NATIONAL CENTRE FOR NUCLEAR RESEARCH, Poland
INRASTES, NCSR Demokritos, Athens, Greece

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paola Anna Erba, Professor, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2017

Première publication (RÉEL)

11 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GRAN-T-MTC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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