Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radioactief gemerkt CCK-2/gastrinereceptoranaloog voor gepersonaliseerde theranostische strategie in geavanceerde MTC (GRAN-T-MTC)

19 maart 2020 bijgewerkt door: Paola Anna Erba

Klinische fase I-studie met gebruikmaking van een nieuwe CCK-2/gastrinereceptorlokaliserende radioactief gelabelde peptidesonde voor gepersonaliseerde diagnose en therapie van patiënten met progressief of gemetastaseerd medullair schildkliercarcinoom

De studie is een fase I multicentrische, gerandomiseerde, open klinische studie met parallelle armen, uitgevoerd om het IMP, namelijk 111In-CP04, te onderzoeken.

De studie bestaat uit een preklinische (om een ​​klinisch bruikbare formulering vast te stellen voor het radioactief gemerkte peptide CP04) en een klinische stap. Het hoofddoel van het klinische deel van het project is het vaststellen van de veiligheid van i.v. toediening van een hoge hoeveelheid peptide en om de biodistributie en dosimetrie van de tracer in MTC en normale weefsels te beoordelen en om kritieke organen te bepalen, evenals de evaluatie van het potentieel van CCK2-receptorscintigrafie om kankerlaesies op te sporen voor zowel laag (10 ug) als hoog (50 ug ) peptidehoeveelheid en de verlaging van de nierdosis na gelijktijdige toediening van gelofusine/gelaspan als nefroprotectief middel. Om dit te bereiken is de volgende studieopzet geaccepteerd: de eerste 4 patiënten zullen 2 peptidehoeveelheden CP04 krijgen: lage peptidehoeveelheden (voor diagnostische doeleinden) en hoge peptidehoeveelheden (voor therapeutische doeleinden) CP04. Als er geen SAE aanwezig is, worden de resterende punten gerandomiseerd voor 2 armen: hoge peptidehoeveelheid van 111In-CP04 met en zonder gelofusine/gelaspan-infusie.

Verwacht wordt dat beeldvorming met CCK-2/gastrinereceptor een geldige diagnostische methode zal worden voor een specifieke niet-invasieve stagering en follow-up van patiënten met MTC, en dat de behandeling van recidiverende en gedissemineerde ziekte efficiënter zal zijn met geminimaliseerde nefro- en myelotoxiciteit (indien 111In gelabeld).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van de studie is om de preklinische onderzoeksresultaten van kanker over het nut van CCK-2/gastrinereceptor in de klinische praktijk uit te breiden. Op basis van de preklinische onderzoeksresultaten van de afgelopen jaren naar nieuwe biomarkers, werd het geconjugeerde CP04 gekozen op basis van zijn goede stabiliteit en affiniteit voor CCK-2/gastrinereceptor in vitro, evenals zijn gunstige biodistributie en farmacodynamische eigenschappen in vivo, preklinisch. . Binnen dit project krijgt de tracer mogelijk de kans om in de klinische praktijk te worden geïntroduceerd als een selectiever en efficiënter instrument voor de diagnose, vroege detectie en therapie van recidiverende en gemetastaseerde MTC.

Bovendien kan het project de eerste stap zijn om een ​​nieuwe, effectievere strategie voor de behandeling van MTC-patiënten vast te stellen, wat leidt tot een vermindering van de incidentie en mortaliteit en een verbetering van de kwaliteit van leven. CCK-2/gastrinereceptoren kunnen levensvatbare doelen worden voor radionuclidenscintigrafie en radionuclidentherapie, vergelijkbaar met somatostatinereceptoren die een belangrijke rol hebben gespeeld bij het vaststellen van de werkzaamheid van nucleaire geneeskunde in de klinische praktijk. Realiseren van de belangrijkste projectdoelstellingen (d.w.z. onderzoek van patiënten na toediening van een hoge hoeveelheid peptiden van de met CCK-2/gastrinereceptor gelabelde verbinding, uitvoeren van volledige patiëntpeptidebeoordeling en onderzoek naar nefrotoxiciteit bij patiënten met of zonder toediening van nefroprotectief middel gelofusine/gelaspan), zullen we in staat zijn om de exacte moleculair profiel van een individuele patiënt en tumor. Uiteindelijk zal een veilige en doeltreffende gepersonaliseerde behandeling worden gepland met behulp van radioactief gemerkte CCK-2/gastrineliganden met een hogere therapeutische werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
        • Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus University Rotterdam
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Department of Nuclear Medicine, Innsbruck Medical University
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Department of Nuclear Medicine, University Medical Centre Ljubljana

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gerelateerd aan de medullaire kanker van de schildklier:

  1. Histologisch gedocumenteerde medullaire kanker van de schildklier.
  2. Aanwezigheid van meer dan één verre of nodale, chirurgisch onbehandelbare metastasen bevestigd met 18F-FDG PET/CT of verbeterde CT of MRI OR
  3. Verdubbelingstijd (DT) van serumcalcitoninespiegel minder dan twee jaar voorafgaand aan het begin van de studie en negatieve beeldvorming.
  4. Prestatiestatus Karnofsky > 50%.

  5. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.

    Gerelateerd aan de patiënt:

  6. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van >18 jaar zonder leeftijdsgrens.
  7. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen volgens internationale richtlijnen en lokale wetten.

Uitsluitingscriteria:

Gerelateerd aan de MTC:

  1. Patiënten met chirurgisch behandelbare medullaire schildklierkanker.

  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom van de huid.

    Gerelateerd aan eerdere of gelijktijdige therapieën:

  3. Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
  4. Eerdere externe bestralingstherapie binnen twee jaar.

  5. Orgaantransplantaat waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.

    Gerelateerd aan de patiënt:

  6. Zwangerschap, borstvoeding.
  7. Bekende overgevoeligheid voor gastrine-analogen.
  8. Patiënten met gelijktijdige ziekten die de afronding van de studie kunnen verhinderen of de studieresultaten kunnen verstoren.
  9. Patiënten met obstructie van de blaasuitstroom of onhandelbare urine-incontinentie.
  10. Klinische diagnose van gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
  11. Serumcreatinine >170 μmol/L, GFR < 40 mL/min
  12. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gelofusine/gelaspan of andere contra-indicaties voor gelofusine/gelaspan-infusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: arm 1
111In-CP04
Geneesmiddel: 111In-CP04
Radiofarmaceutisch preparaat
Andere namen:
  • 111In-CP04 (DOTA-(DGlu)6-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2
EXPERIMENTEEL: arm 2
111In-CP04 met gelijktijdige toediening van gelofusine/gelaspan
Geneesmiddel: 111In-CP04 met gelijktijdige toediening van gelofusine/gelaspan
Radiofarmaceutisch preparaat met gelijktijdige toediening van gelofusine/gelaspan
Andere namen:
  • 111In-CP04 (DOTA-(DGlu)6-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van CP04
Tijdsspanne: 4 maanden
De veiligheid van intraveneuze toediening van CP04 met een lage hoeveelheid peptide (voor diagnostische doeleinden) en een hoge hoeveelheid peptide (voor therapeutische doeleinden), radioactief gelabeld met 200 ± 10% MBq 111In, zal worden beoordeeld op basis van type, frequentie, ernst, timing en relatie tot het bestudeerde radiofarmaceutisch middel De veiligheid van intraveneuze toediening van CP04 met een lage hoeveelheid peptide (voor diagnostische doeleinden) en een hoge hoeveelheid peptide (voor therapeutische doeleinden), radioactief gelabeld met 200 ± 10% MBq 111In, zal worden beoordeeld op basis van type, frequentie, ernst, timing en relatie tot het bestudeerde radiofarmaceutisch middel toediening van bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
4 maanden
Opname van 111In-CP04 in tumor en andere weefsels
Tijdsspanne: 72 uur na injectie met 111In-CP04
De opname van radioactiviteit van 111In-CP04 zal worden beoordeeld in de tumorlaesies en in andere weefsels die van nature CCK2-receptoren tot expressie brengen, op basis van de vlakke en SPECT/CT-beelden (uitgedrukt als de verhouding van tellingen over het interessegebied (ROI) geselecteerd over de doelweefsel vergeleken met de tellingen in het overeenkomstige gebied in het lichaam van de patiënt dat de 111In-CP04 niet opneemt), anders beschreven als doel/niet-doelverhouding T/N
72 uur na injectie met 111In-CP04
Farmacokinetiek van 111In-CP04
Tijdsspanne: 72 uur na injectie met 111In-CP04
Gebied onder de curve van de concentratie versus de tijd van de geselecteerde organen
72 uur na injectie met 111In-CP04
Farmacokinetiek van 111In-CP04
Tijdsspanne: 72 uur na injectie met 111In-CP04
Gebied onder de curve van bloedconcentratie versus tijd
72 uur na injectie met 111In-CP04

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische sensitiviteit/specificiteit van 111In-CP04 om kankerlaesies op te sporen
Tijdsspanne: 3 jaar
Diagnostische sensitiviteit/specificiteit van 111In-CP04 om kankerlaesies te detecteren voor zowel diagnostische als therapeutische peptidehoeveelheid door middel van kwalitatieve visuele analyse (aantal patiënten met opname op de plaats van de laesie, het aantal laesies met abnormale traceropname bij scintigrafie, het aantal en de plaats van laesies met pathologische opname gedetecteerd per verifieerbaar orgaan of lichaamsgebied ten opzichte van de gedetecteerde laesies
3 jaar
Vergelijking van farmacokinetisch/beeldvormingseffect van lage en hoge peptidehoeveelheid
Tijdsspanne: 3 jaar
Evalueren van de invloed van een lage hoeveelheid CP04-peptide op de grote hoeveelheid peptide vs. de grote hoeveelheid peptide alleen op de opname van tumoren en organen
3 jaar
Gelofusine/gelaspan-injectie en opname van CP04 in de nieren
Tijdsspanne: 3 jaar
Om de relatieve afname van de nierdosis te onderzoeken na gelijktijdige toediening van nefroprotectief middel - gelofusine/gelaspan
3 jaar
Dosimetrie
Tijdsspanne: 72 uur na injectie met 111In-CP04
Farmacokinetische gegevens voor de beoordeling van door straling geabsorbeerde doses van organen en weefsels.
72 uur na injectie met 111In-CP04

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Paola Anna Erba

Medewerkers

Erasmus Medical Center
Jagiellonian University
Medical University Innsbruck
University Hospital Freiburg
University Medical Centre Ljubljana
NATIONAL CENTRE FOR NUCLEAR RESEARCH, Poland
INRASTES, NCSR Demokritos, Athens, Greece

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paola Anna Erba, Professor, Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

11 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GRAN-T-MTC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Medullair Schildkliercarcinoom

Klinische onderzoeken op 111In-CP04

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren