放射性标记的 CCK-2/胃泌素受体类似物用于高级 MTC 中的个性化治疗诊断策略 (GRAN-T-MTC)
使用新型 CCK-2/胃泌素受体定位放射性标记肽探针对进展性或转移性甲状腺髓样癌患者进行个性化诊断和治疗的 I 期临床试验
该研究是一项 I 期多中心随机、开放、平行臂临床试验，旨在研究 IMP，即 111In-CP04。
该研究包括临床前（为放射性标记肽 CP04 建立临床上有用的制剂）和临床步骤。 该项目临床部分的主要目标是建立静脉注射的安全性。 施用高肽量并评估 MTC 和正常组织中的示踪剂生物分布和剂量测定，确定关键器官以及评估 CCK2 受体闪烁显像检测低 (10ug) 和高 (50ug) 癌症病变的潜力) 肽量和肾剂量在 gelofusine / gelaspan 作为肾保护剂共同给药后的减少。 为实现这一点，接受了以下研究设计：前 4 名患者将接受 2 个肽量的 CP04：CP04 的低肽量（用于诊断目的）和高肽量（用于治疗目的）。 如果不存在 SAE，则剩余的 pts 将随机分为 2 个组：高肽量的 111In-CP04，有和没有 gelofusine/gelaspan 输注。
预计 CCK-2/胃泌素受体成像将成为 MTC 患者特定无创分期和随访的有效诊断方法，复发和播散性疾病的治疗将更加有效，肾毒性和骨髓毒性降至最低（如果标有 111In）。
研究概览
详细说明
该研究的主要目标是扩大关于 CCK-2/胃泌素受体在临床实践中的有用性的癌症临床前研究结果。 基于近几年新生物标志物的临床前研究成果，结合物 CP04 在体外具有良好的稳定性和对 CCK-2/胃泌素受体的亲和力，并且在临床前具有良好的体内生物分布和药效学特性，因此被选中. 在该项目中，示踪剂可能有机会作为一种更具选择性和更有效的工具引入临床实践，用于复发和转移性 MTC 的诊断、早期检测和治疗。
此外，该项目可能成为建立新的、更有效的 MTC 患者治疗策略的第一步，从而降低发病率和死亡率并改善生活质量。 CCK-2/胃泌素受体可能成为放射性核素闪烁显像和放射性核素治疗的可行靶点，类似于在临床实践中有助于确定核医学功效的生长抑素受体。 实现关键项目目标（即 在服用高肽量的 CCK-2/胃泌素受体标记化合物后对患者进行调查，对服用或未服用肾保护剂 gelofusine/gelaspan 的患者进行完整的患者肽评估和肾毒性研究），我们将能够准确定义个体患者和肿瘤的分子概况。 最终，将计划使用具有更高疗效的放射性标记的 CCK-2/胃泌素配体进行安全有效的个性化治疗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Innsbruck、奥地利
- Department of Nuclear Medicine, Innsbruck Medical University
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Freiburg、德国
- Department of Nuclear Medicine, University Hospital Freiburg
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- Department of Nuclear Medicine, University Medical Centre Ljubljana
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Kraków、波兰
- Department of Endocrinology, Jagiellonian University Medical College
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus University Rotterdam
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
甲状腺髓样癌的相关资料：
- 组织学记录的甲状腺髓样癌。
- 通过 18F-FDG PET/CT 或增强 CT 或 MRI 或 MRI 或
- 进入研究前血清降钙素水平的倍增时间 (DT) 少于两年且影像学检查阴性。
- Karnofsky 性能状态 > 50%。
预期寿命超过6个月。
患者相关：
- 年龄>18 岁的男性或女性患者无年龄上限。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 根据国际准则和当地法律获得的书面知情同意书。
排除标准：
MTC的相关资料：
- 可手术治疗的甲状腺髓样癌患者。
有皮肤基底细胞癌以外的第二恶性肿瘤病史的患者。
与先前或伴随疗法有关：
- 在进入研究后 3 个月内参加任何其他研究性试验。
- 两年内接受过外照射放射治疗。
需要免疫抑制治疗的同种异体器官移植。
患者相关：
- 怀孕，哺乳。
- 已知对胃泌素类似物过敏。
- 患有可能妨碍研究完成或干扰研究结果的并发疾病的患者。
- 膀胱流出道梗阻或难以控制的尿失禁患者。
- 弥漫性血管内凝血的临床诊断。
- 血清肌酐 >170 μmol/L，GFR < 40 mL/min
- 已知对 gelofusine / gelaspan 过敏史或任何其他 gelofusine / gelaspan 输注禁忌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
111In-CP04
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放射性药物制剂
其他名称：
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实验性的：手臂 2
111In-CP04 与 gelofusine/gelaspan 的共同给药
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联合给予 gelofusine/gelaspan 的放射性药物制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CP04 的治疗紧急不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：4个月
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以 200±10% MBq 的 111In 放射性标记的低肽量（用于诊断目的）和高肽量（用于治疗目的）静脉内给药 CP04 的安全性将根据类型、频率、严重程度、时间和与研究的放射性药物的关系进行评估以 200±10% MBq 的 111In 放射性标记的低肽量（用于诊断目的）和高肽量（用于治疗目的）静脉内给药 CP04 的安全性将根据类型、频率、严重程度、时间和与研究的放射性药物的关系进行评估根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版管理不良事件和实验室异常
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4个月
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111In-CP04 在肿瘤和其他组织中的摄取
大体时间：111In-CP04 注射后 72 小时
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111In-CP04 的放射性吸收将在肿瘤病变和自然表达 CCK2 受体的其他组织中进行评估，基于平面和 SPECT/CT 图像（表示为计数与选择的感兴趣区域 (ROI) 的比率目标组织与未吸收 111In-CP04 的患者体内等效区域的计数相比），否则描述为目标与非目标比率 T/N
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111In-CP04 注射后 72 小时
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111In-CP04的药代动力学
大体时间：111In-CP04 注射后 72 小时
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所选器官浓度与时间曲线下的面积
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111In-CP04 注射后 72 小时
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111In-CP04的药代动力学
大体时间：111In-CP04 注射后 72 小时
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血药浓度与时间曲线下的面积
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111In-CP04 注射后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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111In-CP04 检测癌症病变的诊断灵敏度/特异性
大体时间：3年
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111In-CP04 通过定性视觉分析检测癌症病灶诊断和治疗肽量的诊断灵敏度/特异性（病灶部位摄取的患者人数，闪烁显像中示踪剂摄取异常的病灶数量，相对于检测到的每个可验证器官或身体区域检测到病理摄取的病变
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3年
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低肽量和高肽量的药代动力学/影像学效果比较
大体时间：3年
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评估少量 CP04 肽对大量肽的影响与单独大量肽对肿瘤和器官摄取的影响
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3年
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Gelofusine/gelaspan 注射液和 CP04 肾摄取
大体时间：3年
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研究肾脏保护剂 gelofusine/gelaspan 联合给药后肾脏剂量的相对减少
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3年
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剂量测定
大体时间：111In-CP04 注射后 72 小时
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用于评估器官和组织辐射吸收剂量的药代动力学数据。
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111In-CP04 注射后 72 小时
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Paola Anna Erba, Professor、Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana
出版物和有用的链接
有用的网址
- Preclinical pharmacokinetics, biodistribution, radiation dosimetry and toxicity studies required for regulatory approval of a phase I clinical trial with 111In-CP04 in medullary thyroid carcinoma patients
- From preclinical development to clinical application: Kit formulation for radiolabelling the minigastrin analogue CP04 with In-111 for a first-in-human clinical trial
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GRAN-T-MTC
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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111In-CP04的临床试验
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