Immunterápia neoadjuváns kemoterápiával a petefészekrák kezelésére (INeOV)

Bevételi kritériumok:

I-1 A női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. I-2 Aláírt, tájékozott beleegyezés, valamint a kezelés és a nyomon követés teljesítésének képessége. I-3 Újonnan szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrákban (vagy petevezetékben vagy primer peritoneális adenokarcinómában) szenvedő betegek.

I-4 Haladó FIGO szakasz IIIC-től IV-ig. I-5 Olyan betegek, akiknél a laparoszkópiával vagy laparotomiával végzett értékelést követően megtagadták az elsődleges debulking műtétet.

I-6 Beteg, akinek neoadjuváns stratégiáját tervezték. I-7 A diagnózis és a felvétel közötti időköz (aláírt beleegyezés) ≤ 8 hét.

I-8 Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1. I-9 Geriatric vulnerability score (GVS) < 3 70 év feletti betegeknél. I-10 Megfelelő szerv- és csontvelőműködés. I-11 Véralvadásgátló gyógyszert nem kapó betegek, akiknél a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és az aktivált protrombin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (a helyszíni orvosi szabvány szerint), és ha a beteg a véralvadás időpontjában legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szed. randomizálás.

I-12 Mivel ebben a vizsgálatban franciaországi betegek vesznek részt, az alany csak akkor lesz jogosult a randomizálásra ebben a vizsgálatban, ha valamely társadalmi kategóriához tartozik, vagy annak kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

E-1 Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, ductalis carcinoma in situ (DCIS).

E-2 Nagy sebészeti beavatkozás (legalább egy szerv reszekciója, beleértve a petefészket is) az első adag beadását megelőző 28 napon belül.

E-3 Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.

E-4 Korábbi immunterápiás kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 antitesteket vagy terápiás rákellenes vakcinát.

E-5 Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek A következők kivételek e kritérium alól:

1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek,
2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akiknél stabil a hormonpótlás vagy a pikkelysömör, akik nem igényelnek szisztémás kezelést.

E-6 Jelenlegi/korábbi immunszuppresszív gyógyszeres kezelés ≤ 14 nappal az első durvalumab- és tremelimumab-dózis előtt (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és tumorellenes NF2-nekrózis faktort) [TN2] héttel az 1. ciklus előtt, az 1. napon, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek várható szükséglete a vizsgálat során.

E-7 Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV). Aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (amelyek pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] tesztet mutattak a szűréskor) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek. Azok a betegek, akiknél korábban volt hepatitis B vírus (HBV) fertőzés vagy megszűnt a HBV-fertőzés (meghatározása szerint negatív HBsAg-teszt és a hepatitis B magantigénnel szembeni pozitív antitest [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak.

E-8 Nem kontrollált diabetes mellitus, kontrollálatlan hypothyreosis. E-9 Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferon-alfát (IFN-α) és az interleukin-2-t (IL-2) a gyógyszer 4 héten belül vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a ciklus előtt 1, 1. nap.

E-10 Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (azaz obliterans bronchiolitis, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek. A szűrő mellkasi CT-vizsgálat során észlelt sugárzónás tüdőgyulladás (fibrózis) megengedett.

E-11 A fertőzés jelei vagy tünetei az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, 1. nap. E-12 Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a tanulmányozás során. Az influenza elleni védőoltást csak az influenza szezonban szabad beadni (például körülbelül októbertől márciusig az északi féltekén). A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenzát.

E-13 Az aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli (a randomizálást megelőző 10 napon belüli) krónikus alkalmazása > 325 mg/nap.

E-14 Korábbi hypertoniás krízis (CTC-AE 4. fokozat) vagy hypertoniás encephalopathia.

E-15 Nem megfelelően kontrollált HTN (a definíció szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén).

E-16 Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

1. Szívinfarktus vagy instabil angina a randomizálást követő ≤ 6 hónapon belül,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF),
3. Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére (a kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak),
4. 3-as fokozatú perifériás érbetegség (pl. tüneti és zavarja a mindennapi életvitelt [ADL], amely javítást vagy felülvizsgálatot igényel).

E-17 Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szubarachnoidális vérzés (SAH) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.

E-18 Vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.

E-19 Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (alvadás hiányában).

E-20 Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában, kivéve, ha tünetmentes, kezelt és stabil, szteroid és görcsoldó szerek szedése a belépés előtt legalább 1 hónapig.

E-21 Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha standard orvosi terápiával (pl. ellenőrizetlen rohamok).

E-22 Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neurotoxicitás (fokozat > 1). E-23 Jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 4 héten belül. E-24 Nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések vannak, és nem mutatkozik arckihúzódás vagy fertőzés, de heti három sebvizsgálat szükséges.

E-25 Jelenlegi, klinikailag jelentős bélelzáródás, beleértve a szubokkluzív betegséget, amely az alapbetegséghez kapcsolódik.

E-26 Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés.

E-27 Betegek, akiknél a hasüreg szabad levegője nem magyarázható paracentézissel vagy közelmúltbeli sebészeti beavatkozással.

E-28 Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából.

E-29 Terhes vagy szoptató nőbetegek, illetve reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek (< 2 évvel az utolsó menstruáció után és nem műtétileg sterilek), akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az utolsó durvalumab adag beadása után 180 napig + tremelimumab kombinációs terápia vagy 90 nappal a durvalumab monoterápia utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb időszak.

E-30 Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.

E-31 Biogyógyszerekkel vagy a durvalumab vagy tremelimumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia.

E-32 Ismert túlérzékenységi reakció vagy allergia a karboplatinhoz, paklitaxelhez vagy ezek segédanyagaihoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben, amely ellenjavallt az alany részvételének.