Immunotherapie met neo-adjuvante chemotherapie voor eierstokkanker (INeOV)

Inclusiecriteria:

I-1 Vrouwelijke patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn. I-2 Getekende geïnformeerde toestemming en het vermogen om te voldoen aan behandeling en follow-up. I-3 Patiënten met nieuw histologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom (of eileider of primair peritoneaal adenocarcinoom).

I-4 Geavanceerde FIGO stage IIIC tot IV. I-5 Patiënten bij wie primaire debulkingchirurgie is geweigerd na evaluatie door middel van laparoscopie of laparotomie.

I-6 Patiënt voor wie een neo-adjuvante strategie is gepland. I-7 Interval tussen diagnose en inschrijving (geïnformeerde toestemming getekend) ≤ 8 weken.

I-8 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1. I-9 Geriatrische kwetsbaarheidsscore (GVS) < 3 voor patiënten ≥ 70 jaar. I-10 Adequate orgaan- en beenmergfunctie. I-11 Patiënten die geen antistollingsmedicatie krijgen en een International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en een geactiveerde protrombinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN hebben. Het gebruik van een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische limieten blijft (volgens de medische standaard van de plaats) en als de patiënt op het moment van de behandeling gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt. randomisatie.

I-12 Aangezien deze studie patiënten in Frankrijk zal omvatten, komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor randomisatie in deze studie als hij of zij is aangesloten bij, of begunstigde is van, een sociale categorie.

Uitsluitingscriteria:

E-1 Overige maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS).

E-2 Grote chirurgische ingreep (gedefinieerd door de resectie van ten minste één orgaan inclusief eierstok) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

E-3 Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.

E-4 Eerdere behandeling met immunotherapie, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-antilichamen of een therapeutisch antikankervaccin.

E-5 Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:

1. Patiënten met vitiligo of alopecia,
2. Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. als gevolg van het Hashimoto-syndroom), stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft.

E-6 Huidige/eerdere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab en tremelimumab (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [TNF]-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proef.

E-7 Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking.

E-8 Ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hypothyreoïdie. E-9 Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon-alfa (IFN-α) en interleukine-2 (IL-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de cyclus 1, dag 1.

E-10 Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of tekenen van actieve pneumonitis. Stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) gedetecteerd op screening thorax-CT-scan is toegestaan.

E-11 Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. E-12 Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie. Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (bijvoorbeeld ongeveer van oktober tot maart op het noordelijk halfrond). Patiënten mogen geen levende, verzwakte griep krijgen.

E-13 Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie) chronisch gebruik van aspirine > 325 mg/dag.

E-14 Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis (CTC-AE graad 4) of hypertensieve encefalopathie.

E-15 Onvoldoende gecontroleerde HTN (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva).

E-16 Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:

1. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen ≤ 6 maanden na randomisatie,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 congestief hartfalen (CHF),
3. Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie (patiënten met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren komen in aanmerking),
4. Perifere vasculaire ziekte graad ≥ 3 (bijv. symptomatisch en interfererend met activiteiten van het dagelijks leven [ADL] die gerepareerd of herzien moeten worden).

E-17 Eerder cerebro-vasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding (SAH) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

E-18 Voorgeschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

E-19 Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van coagulatie).

E-20 Voorgeschiedenis of klinisch vermoeden van hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel op steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan opname.

E-21 Voorgeschiedenis of bewijs bij neurologisch onderzoek van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie (bijv. ongecontroleerde aanvallen).

E-22 Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit (graad > 1). E-23 Significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. E-24 Niet-genezende wond, actieve zweer of botbreuk. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van gezichtsdehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen 3 wekelijkse wondonderzoeken.

E-25 Huidige, klinisch relevante darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan onderliggende ziekte.

E-26 Eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie.

E-27 Patiënten met bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep.

E-28 Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.

E-29 Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zich kunnen voortplanten (< 2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab-monotherapie, afhankelijk van wat de langste periode is.

E-30 Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.

E-31 Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica of voor een bestanddeel van de formuleringen van durvalumab of tremelimumab.

E-32 Bekende overgevoeligheidsreactie of allergie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan carboplatine, paclitaxel of hun hulpstoffen die een contra-indicatie vormen voor deelname van de proefpersoon.