Immunoterapia neoadjuvanttikemoterapialla munasarjasyövän hoidossa (INeOV)

Sisällyttämiskriteerit:

I-1 Naispotilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita. I-2 Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja kyky noudattaa hoitoa ja seurantaa. I-3 Potilaat, joilla on äskettäin histologisesti varmistettu epiteelin munasarjasyöpä (tai munanjohdin tai primaarinen peritoneaalinen adenokarsinooma).

I-4 Advanced FIGO vaihe IIIC - IV. I-5 Potilaat, joille ensisijainen debulking-leikkaus on evätty laparoskopian tai laparotomian perusteella tehdyn arvioinnin jälkeen.

I-6 Potilas, jolle on suunniteltu neoadjuvanttistrategia. I-7 Diagnoosin ja ilmoittautumisen välinen aika (allekirjoitettu tietoinen suostumus) ≤ 8 viikkoa.

I-8 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. I-9 Geriatric vulnerability score (GVS) < 3 potilailla, jotka ovat ≥ 70 vuotta. I-10 Riittävä elinten ja luuytimen toiminta. I-11 Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttia ja joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisten rajojen sisällä (paikannuslääketieteellisen standardin mukaan) ja jos potilas saa vakaan annoksen antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan hoidon aikana. satunnaistaminen.

I-12 Koska tähän tutkimukseen osallistuu potilaita Ranskassa, koehenkilö on oikeutettu satunnaistukseen tässä tutkimuksessa vain, jos hän joko kuuluu johonkin sosiaaliseen kategoriaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

E-1 Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS).

E-2 Suuri kirurginen toimenpide (määritelty vähintään yhden elimen, mukaan lukien munasarjan, resektio) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

E-3 Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa.

E-4 Aikaisempi hoito immunoterapialla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-vasta-aineet tai terapeuttinen syöpärokote.

E-5 Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

1. potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö,
2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.

E-6 Nykyinen/aiempi immunosuppressiivinen lääkitys ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä durvalumabi- ja tremelimumabi-annosta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvaimia estävät NF2-nekroositekijät) viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve tutkimuksen aikana.

E-7 Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia.

E-8 Hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta. E-9 Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni-alfa (IFN-α) ja interleukiini-2 (IL-2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen sykliä 1, päivä 1.

E-10 Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta. Säteilykeuhkotulehdus säteilykentässä (fibroosi), joka havaitaan rintakehän TT-kuvauksessa, on sallittu.

E-11 Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. E-12 Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen ennakointi. tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esimerkiksi noin lokakuusta maaliskuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssaa.

E-13 Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk.

E-14 Aiempi hypertensiivinen kriisi (CTC-AE-aste 4) tai hypertensiivinen enkefalopatia.

E-15 Riittämättömästi hallinnassa oleva HTN (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).

E-16 Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

1. sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF),
3. Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (potilaat, joilla on taajuushallittu eteisvärinä, ovat kelvollisia),
4. Perifeerinen verisuonisairaus aste ≥ 3 (esim. oireenmukainen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä [ADL], joka vaatii korjausta tai tarkistamista).

E-17 Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

E-18 Anamneesi tai todisteita verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

E-19 Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa).

E-20 Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiohistoriaa tai kliinisiä epäilyjä, ellei se ole oireeton, hoidettu ja stabiili ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa.

E-21 Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai todisteet neurologisessa tutkimuksessa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).

E-22 Aiempi motorinen tai sensorinen neurotoksisuus (aste > 1). E-23 Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. E-24 Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä kasvojen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta vaativat 3 viikoittaista haavatutkimusta.

E-25 Nykyinen, kliinisesti merkittävä suolitukos, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.

E-26 Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.

E-27 Potilaat, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitetä paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä.

E-28 Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille.

E-29 Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai mies- tai naispotilaat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä), jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen + tremelimumabiyhdistelmähoito tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi ajanjakso.

E-30 Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.

E-31 Tunnettu yliherkkyys tai allergia biofarmaseuttisille aineille tai jollekin durvalumabi- tai tremelimumabivalmisteen aineosalle.

E-32 Tunnettu yliherkkyysreaktio tai allergia lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​kuin karboplatiini, paklitakseli tai niiden apuaine, joka on vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle.