Иммунотерапия неоадъювантной химиотерапией рака яичников (INeOV)

Критерии включения:

I-1 Пациенты женского пола должны быть старше 18 лет. I-2 Подписанное информированное согласие и способность соблюдать лечение и последующее наблюдение. I-3 Пациенты с недавно подтвержденным гистологически эпителиальным раком яичников (или маточной трубы, или первичной аденокарциномой брюшины).

I-4 Продвинутый этап FIGO от IIIC до IV. I-5 Пациенты, которым было отказано в первичной операции по уменьшению объема после оценки с помощью лапароскопии или лапаротомии.

I-6 Пациент, для которого запланирована неоадъювантная стратегия. I-7 Интервал между постановкой диагноза и включением в исследование (подписанное информированное согласие) ≤ 8 недель.

I-8 Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0 или 1. I-9 Показатель гериатрической уязвимости (GVS) <3 для пациентов ≥ 70 лет. I-10 Адекватная функция органов и костного мозга. I-11 Пациенты, не получающие антикоагулянты, у которых международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН. Использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту учреждения) и если пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение как минимум двух недель на момент проведения операции. рандомизация.

I-12 Поскольку это исследование будет включать пациентов во Франции, субъект будет иметь право на рандомизацию в этом исследовании, только если он либо принадлежит к социальной категории, либо является ее бенефициаром.

Критерий исключения:

E-1 Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS).

E-2 Серьезная хирургическая процедура (определяемая резекцией как минимум одного органа, включая яичник) в течение 28 дней до введения первой дозы.

E-3 Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.

E-4 Предшествующее лечение иммунотерапией, включая, помимо прочего, антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или терапевтическую противораковую вакцину.

E-5 Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания Ниже приведены исключения из этого критерия:

1. Пациенты с витилиго или алопецией,
2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии или с псориазом, не требующие системного лечения.

E-6 Иммунодепрессанты в настоящее время/в прошлом ≤ 14 дней до первой дозы дурвалумаба и тремелимумаба (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [ФНО]) в течение 2 за несколько недель до цикла 1, дня 1 или ожидаемой потребности в системных иммунодепрессантах во время исследования.

E-7 Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Пациенты с активным гепатитом В (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С. положительный тест на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] антитела) имеют право.

E-8 Неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемый гипотиреоз. E-9 Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон-альфа (IFN-α) и интерлейкин-2 (IL-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, День 1.

E-10 История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), медикаментозного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии) или признаки активного пневмонита. Лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз), выявленный при скрининговой КТ органов грудной клетки, допускается.

E-11 Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до цикла 1, день 1. E-12 Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до цикла 1, день 1 или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время учебы. Вакцинация против гриппа должна проводиться только во время сезона гриппа (например, примерно с октября по март в Северном полушарии). Пациенты не должны получать живые аттенуированные вирусы гриппа.

E-13 Текущее или недавнее (в течение 10 дней до рандомизации) хроническое употребление аспирина > 325 мг/сут.

E-14 Гипертонический криз в анамнезе (CTC-AE степень 4) или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

E-15 Неадекватно контролируемая АГ (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. на антигипертензивных препаратах).

E-16 Клинически значимое (например, активные) сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

1. инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение ≤ 6 месяцев после рандомизации,
2. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) ≥ 2 степени застойной сердечной недостаточности (ЗСН),
3. Плохо контролируемая сердечная аритмия, несмотря на медикаментозное лечение (пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой по частоте, имеют право на участие),
4. Болезнь периферических сосудов ≥ 3 степени (например, симптоматические и мешающие повседневной деятельности [ADL], требующие ремонта или ревизии).

E-17 Перенесенный ранее цереброваскулярный инцидент (CVA), транзиторная ишемическая атака (TIA) или субарахноидальное кровоизлияние (SAH) в течение 6 месяцев до рандомизации.

E-18 История или признаки геморрагических расстройств в течение 6 месяцев до рандомизации.

E-19 Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии коагуляции).

E-20 Анамнез или клиническое подозрение на метастазы в головной мозг или компрессию спинного мозга, за исключением случаев отсутствия симптомов, лечения и стабильного отсутствия стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до поступления.

E-21 Анамнез или данные неврологического обследования о заболевании центральной нервной системы (ЦНС), если не проведено адекватное лечение стандартной медикаментозной терапией (например, неконтролируемые судороги).

E-22 Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность (степень > 1). E-23 Значительная травма в течение 4 недель до рандомизации. E-24 Незаживающая рана, активная язва или перелом кости. Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением, без признаков расхождения швов на лице или инфекции, подходят для исследования, но им требуется осмотр раны 3 раза в неделю.

E-25 Текущая, клинически значимая кишечная непроходимость, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием.

E-26 Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов.

E-27 Пациенты с признаками свободного воздуха в брюшной полости, не объясненными парацентезом или недавним хирургическим вмешательством.

E-28 Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.

E-29 Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом (менее 2 лет после последней менструации и не стерильные хирургически), которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью от скрининга до 180 дней после последней дозы дурвалумаба. + комбинированная терапия тремелимумабом или через 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом, в зависимости от того, какой период времени больше.

E-30 История тяжелых аллергических, анафилактических или других реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.

E-31 Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты или на любой компонент препаратов дурвалумаба или тремелимумаба.

E-32 Известная реакция гиперчувствительности или аллергия на препараты, химически родственные карбоплатину, паклитакселу или их вспомогательным веществам, что противопоказывает участие субъекта.