Immunterapi med neoadjuvant kemoterapi för äggstockscancer (INeOV)

Inklusionskriterier:

I-1 Kvinnliga patienter måste vara ≥ 18 år gamla. I-2 Undertecknat informerat samtycke och förmåga att följa behandling och uppföljning. I-3 Patienter med nyligen histologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer (eller äggledare eller primärt peritonealt adenokarcinom).

I-4 Avancerat FIGO steg IIIC till IV. I-5 Patienter för vilka primär debulkingskirurgi har nekats efter en utvärdering genom laparoskopi eller laparotomi.

I-6 Patient för vilken en neoadjuvansstrategi har planerats. I-7 Intervall mellan diagnos och inskrivning (undertecknat informerat samtycke) ≤ 8 veckor.

I-8 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1. I-9 Geriatrisk sårbarhetspoäng (GVS) < 3 för patienter ≥ 70 år. I-10 Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion. I-11 Patienter som inte får antikoagulantia som har en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och en aktiverad protrombintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge som INR eller aPTT är inom terapeutiska gränser (enligt medicinsk standard) och om patienten är på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för randomisering.

I-12 Eftersom denna studie kommer att inkludera patienter i Frankrike, kommer en försöksperson att vara berättigad till randomisering i denna studie endast om den antingen är ansluten till eller en förmånstagare i en social kategori.

Exklusions kriterier:

E-1 Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS).

E-2 Stort kirurgiskt ingrepp (definierat av resektion av minst ett organ inklusive äggstock) inom 28 dagar före den första dosen.

E-3 All samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.

E-4 Tidigare behandling med immunterapi, inklusive, men inte begränsat till, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikroppar, eller terapeutiskt anticancervaccin.

E-5 Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar Följande är undantag från detta kriterium:

1. Patienter med vitiligo eller alopeci,
2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonsubstitution eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling.

E-6 Nuvarande/tidigare immunsuppressiv medicinering ≤ 14 dagar före den första durvalumab- och tremelimumabdosen (inklusive, men inte begränsat till, prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor 2) [TNF] veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under försöket.

E-7 Immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV). Patienter med aktiv hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening) eller hepatit C. Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV)-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HBsAg-test och ett positiv antikropp mot hepatit B kärnantigen [anti-HBc] antikroppstest) är berättigade.

E-8 Okontrollerad diabetes mellitus, okontrollerad hypotyreos. E-9 Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon-alfa (IFN-α) och interleukin-2 (IL-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet (vilket som är kortast) före cykeln 1, dag 1.

E-10 Historik av idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (d.v.s. bronchiolit obliterans, kryptogen organiserande pneumoni) eller tecken på aktiv pneumonit. Strålningspneumonit i strålfältet (fibros) som upptäcks vid screening CT-skanning av bröstkorgen är tillåten.

E-11 Tecken eller symtom på infektion inom 2 veckor före cykel 1, dag 1. E-12 Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före cykel 1, dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien. Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (exempelvis cirka oktober till mars på norra halvklotet). Patienter får inte få levande, försvagad influensa.

E-13 Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före randomisering) kronisk användning av aspirin > 325 mg/dag.

E-14 Tidigare anamnes på hypertensiv kris (CTC-AE grad 4) eller hypertensiv encefalopati.

E-15 Otillräckligt kontrollerad HTN (definierat som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg på blodtryckssänkande läkemedel).

E-16 Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

1. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom ≤ 6 månader efter randomisering,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (CHF),
3. Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering (patienter med frekvenskontrollerat förmaksflimmer är berättigade),
4. Perifer kärlsjukdom grad ≥ 3 (t.ex. symtomatisk och störande av aktiviteter i det dagliga livet [ADL] som kräver reparation eller revision).

E-17 Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) eller sub-arachnoidsblödning (SAH) inom 6 månader före randomisering.

E-18 Historik eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före randomisering.

E-19 Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i frånvaro av koagulering).

E-20 Historik eller klinisk misstanke om hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före inträde.

E-21 Anamnes eller bevis vid neurologisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling (t.ex. okontrollerade anfall).

E-22 Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet (grad > 1). E-23 Betydande traumatisk skada inom 4 veckor före randomisering. E-24 Icke-läkande sår, aktivt sår eller benfraktur. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på ansiktsbortfall eller infektion är berättigade men kräver 3 veckovis sårundersökningar.

E-25 Aktuell, kliniskt relevant tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.

E-26 Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.

E-27 Patienter med tecken på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp.

E-28 Bevis på någon annan sjukdom, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.

E-29 Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential (< 2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen av durvalumab + tremelimumab kombinationsbehandling eller 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi, beroende på vilken tidsperiod som är längre.

E-30 Historik av allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.

E-31 Känd överkänslighet eller allergi mot bioläkemedel eller mot någon komponent i durvalumab- eller tremelimumab-beredningarna.

E-32 Känd överkänslighetsreaktion eller allergi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till karboplatin, paklitaxel eller deras hjälpämnen som kontraindicerar försökspersonens deltagande.