Immunothérapie avec chimiothérapie néo-adjuvante pour le cancer de l'ovaire (INeOV)

Critère d'intégration:

I-1 Les patientes doivent être âgées de ≥ 18 ans. I-2 Consentement éclairé signé et capacité à se conformer au traitement et au suivi. I-3 Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire nouvellement confirmé histologiquement (ou des trompes de Fallope ou d'un adénocarcinome péritonéal primitif).

I-4 Stade avancé FIGO IIIC à IV. I-5 Patients pour lesquels une chirurgie de réduction primaire a été refusée après une évaluation par laparoscopie ou laparotomie.

I-6 Patient pour lequel une stratégie néo-adjuvante a été envisagée. I-7 Intervalle entre le diagnostic et l'inscription (consentement éclairé signé) ≤ 8 semaines.

I-8 Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1. I-9 Score de vulnérabilité gériatrique (GVS) < 3 pour les patients ≥ 70 ans. I-10 Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. I-11 Patients ne recevant pas d'anticoagulants ayant un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de prothrombine activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN. L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT se situe dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale du site) et si le patient reçoit une dose stable d'anticoagulants depuis au moins deux semaines au moment de l'examen. randomisation.

I-12 Comme cette étude inclura des patients en France, un sujet ne sera éligible à la randomisation dans cette étude que s'il est soit affilié à, soit bénéficiaire d'une catégorie sociale.

Critère d'exclusion:

E-1 Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS).

E-2 Intervention chirurgicale majeure (définie par la résection d'au moins un organe, y compris l'ovaire) dans les 28 jours précédant la première dose.

E-3 Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.

E-4 Traitement antérieur par immunothérapie, y compris, mais sans s'y limiter, des anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou un vaccin thérapeutique anticancéreux.

E-5 Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieurement documentées Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie,
2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.

E-6 Traitement immunosuppresseur actuel/antérieur ≤ 14 jours avant la première dose de durvalumab et de tremelimumab (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines avant le cycle 1, jour 1, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai.

E-7 Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients atteints d'hépatite B active (définis comme ayant un test de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif lors du dépistage) ou d'hépatite C. Patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou ayant résolu une infection par le VHB des anticorps positifs contre l'antigène central de l'hépatite B [test d'anticorps anti-HBc]) sont éligibles.

E-8 Diabète sucré non contrôlé, hypothyroïdie non contrôlée. E-9 Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron-alpha (IFN-α) et l'interleukine-2 (IL-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le cycle 1, Jour 1.

E-10 Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou signes de pneumonie active La pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) détectée sur le scanner thoracique de dépistage est autorisée.

E-11 Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1. E-12 Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (par exemple, d'octobre à mars environ dans l'hémisphère Nord). Les patients ne doivent pas recevoir de grippe vivante atténuée.

E-13 Utilisation chronique actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la randomisation) d'aspirine > 325 mg/jour.

E-14 Antécédents de crise hypertensive (CTC-AE grade 4) ou d'encéphalopathie hypertensive.

E-15 HTN insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs).

E-16 Cliniquement significatif (par ex. active) maladies cardiovasculaires, y compris :

1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les ≤ 6 mois suivant la randomisation,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ insuffisance cardiaque congestive (CHF) de grade 2,
3. Arythmie cardiaque mal contrôlée malgré les médicaments (les patients atteints de fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée sont éligibles),
4. Maladie vasculaire périphérique grade ≥ 3 (par ex. symptomatique et interférant avec les activités de la vie quotidienne [AVQ] nécessitant une réparation ou une révision).

E-17 Antécédent d'accident cérébro-vasculaire (AVC), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 6 mois précédant la randomisation.

E-18 Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant la randomisation.

E-19 Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence de coagulation).

E-20 Antécédents ou suspicion clinique de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière, sauf si asymptomatique, traité et stable sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant l'entrée.

E-21 Antécédents ou preuves à l'examen neurologique d'une maladie du système nerveux central (SNC), à moins d'un traitement adéquat par un traitement médical standard (par ex. crises incontrôlées).

E-22 Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante (grade > 1). E-23 Lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant la randomisation. E-24 Plaie non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse. Les patients présentant des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence faciale ou d'infection sont éligibles mais nécessitent 3 examens hebdomadaires des plaies.

E-25 Obstruction intestinale actuelle, cliniquement pertinente, y compris la maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente.

E-26 Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide antérieur.

E-27 Patients présentant des signes d'air libre abdominal non expliqués par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente.

E-28 Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.

E-29 Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer (< 2 ans après la dernière menstruation et non chirurgicalement stériles) qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de durvalumab + tremelimumab en association ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie, selon la période la plus longue.

E-30 Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.

E-31 Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques ou à tout composant des formulations de durvalumab ou de tremelimumab.

E-32 Réaction d'hypersensibilité connue ou allergie à des médicaments chimiquement apparentés au carboplatine, au paclitaxel ou à leurs excipients qui contre-indiquent la participation du sujet.