卵巣がんに対するネオアジュバント化学療法による免疫療法 (INeOV)

包含基準:

I-1 女性患者は 18 歳以上でなければなりません。 I-2 署名されたインフォームド コンセントと、治療とフォローアップを遵守する能力。 I-3 新たに組織学的に確認された上皮性卵巣がん（または卵管または原発性腹膜腺がん）の患者。

I-4 高度な FIGO ステージ IIIC から IV。 I-5 腹腔鏡検査または開腹術による評価の後、一次減量手術が拒否された患者。

I-6 ネオアジュバント戦略が計画されている患者。 I-7 診断から登録までの間隔 (インフォームド コンセントに署名) ≤ 8 週間。

I-8 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。 I-10 適切な臓器および骨髄機能。 I-11 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および活性化プロトロンビン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN の抗凝固薬を投与されていない患者。 INR または aPTT が治療限界内 (現場の医療基準による) であり、患者が抗凝固薬の投与時に少なくとも 2 週間安定した用量を使用している場合、フル用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます。ランダム化。

I-12 この研究にはフランスの患者が含まれるため、被験者は社会的カテゴリーに所属するか受益者である場合にのみ、この研究で無作為化の対象となります。

除外基準:

E-1 過去 5 年以内の他の悪性腫瘍: 適切に治療された非黒色腫皮膚癌、根治的に治療された子宮頸部の上皮内癌、上皮内乳管癌 (DCIS)。

E-2 初回投与前 28 日以内の大手術（卵巣を含む少なくとも 1 つの臓器の切除によって定義される）。

E-3 がん治療のための化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法の併用。

E-4 抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 抗体、または治療用抗がんワクチンを含むがこれらに限定されない免疫療法による以前の治療。

E-5 活動性または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患 以下はこの基準の例外です。

1. 白斑または脱毛症の患者、
2. -全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本症候群の後）の患者。

E-6 現在または以前に免疫抑制薬を服用している デュルバルマブおよびトレメリムマブの初回投与の 14 日以内 (プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子 [TNF] 剤を含むがこれらに限定されない) の 2 日間以内サイクル1、1日目、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件の数週間前。

E-7 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られている患者。 -活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消した患者（HBsAg検査が陰性であり、 B型肝炎コア抗原に対する抗体陽性[抗HBc]抗体検査）が対象となります。

E-8 コントロール不良の糖尿病、コントロール不良の甲状腺機能低下症。 E-9 全身性免疫刺激剤（インターフェロンアルファ（IFN-α）およびインターロイキン-2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による4週間または薬物の5半減期（いずれか短い方）前のサイクル前の治療1、1日目。

E-10 特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、特発性器質化肺炎）の病歴、または活動性肺炎の証拠。 スクリーニング胸部CTスキャンで検出された放射線照射野の放射線性肺炎（線維症）は許可されます。

E-11 サイクル 1、1 日目の前 2 週間以内に感染の徴候または症状。勉強中。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります (例: 北半球ではおよそ 10 月から 3 月)。 患者は生の弱毒インフルエンザを受けてはなりません。

E-13 現在または最近 (無作為化前 10 日以内) に 325 mg/日を超えるアスピリンを慢性的に使用している。

E-14 高血圧クリーゼ（CTC-AE グレード 4）または高血圧性脳症の既往歴。

E-15 HTN の管理が不十分（降圧薬による収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg と定義）。

E-16 臨床的に重要 (例: 以下を含む心血管疾患：

1. -無作為化から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、
2. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2のうっ血性心不全（CHF）、
3. -投薬にもかかわらず制御不良の不整脈（レート制御された心房細動の患者が適格です）、
4. -末梢血管疾患グレード3以上（例： 症候性であり、日常生活動作 [ADL] に障害があり、修理または修正が必要な場合)。

E-17無作為化前6か月以内の以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血（SAH）。

E-18無作為化前6か月以内の出血性障害の病歴または証拠。

E-19 出血素因または重大な凝固障害の証拠（凝固がない場合）。

E-20 脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑いがある、無症候性、治療済み、およびステロイドおよび抗けいれん薬の投与前の少なくとも 1 か月間安定していない場合。

E-21 中枢神経系 (CNS) 疾患の神経学的検査による病歴または証拠。 コントロールされていない発作）。

E-22 既存の運動神経毒性または感覚神経毒性 (グレード > 1)。 E-23無作為化前4週間以内の重大な外傷。 E-24 治癒しない創傷、活動性潰瘍または骨折。 顔面裂開または感染の証拠のない二次的意図による肉芽切開治癒の患者は適格ですが、週3回の創傷検査が必要です。

E-25 基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む、現在の臨床的に関連する腸閉塞。

E-26 同種骨髄移植または固形臓器移植の既往。

E-27 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠を有する患者。

E-28 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠。

E-29 妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者 (最終月経から 2 年未満で外科的に無菌ではない) で、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後 180 日まで効果的な避妊を採用する意思がない+ トレメリムマブ併用療法またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与から 90 日後のいずれか長い方の期間。

E-30 キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴。

E-31 バイオ医薬品またはデュルバルマブまたはトレメリムマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。

E-32 被験者の参加を禁忌とするカルボプラチン、パクリタキセル、またはそれらの賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の過敏反応またはアレルギー。