Mikrovaszkuláris diszfunkció a nemiszkémiás kardiomiopátiában: betekintés a koszorúér-áramlási tartalék CMR-értékeléséből
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A koronária mikrovaszkuláris diszfunkció (MVD) a szívkockázat fontos markereként szerepel, és úgy gondolják, hogy közvetlenül hozzájárul a kardiomiopátiák széles skálájának patogeneziséhez. Például úgy gondolják, hogy az MVD ischaemiát okoz (a koszorúér-áramlási tartalék csökkenésével) hypertrophiás kardiomiopátiában (HCM) szenvedő betegeknél, annak ellenére, hogy angiográfiailag normális epicardialis koszorúerek jelen vannak. Ebből az következik, hogy a HCM-ben előforduló MVD kamrai aritmiához, hirtelen halálhoz és szívelégtelenséghez vezethet. Hasonlóképpen, az idiopátiás dilatációs kardiomiopátiában (IDCM) szenvedő betegek koszorúér-áramlási tartaléka eltompult, ami úgy tűnik, függetlenül a rossz prognózishoz kapcsolódik.
Számos etiológiai mechanizmust javasoltak az MVD előfordulásának magyarázatára, beleértve a szerkezeti és funkcionális rendellenességeket1:
- megnövekedett mikrovaszkuláris rezisztencia a csökkent vaszkuláris luminális kaliber miatt.
- a mikroerek csökkent sűrűsége a pótlási hegesedés miatt.
- nem megfelelő vazokonstriktor válaszok.
- nem megfelelő értágító válaszok.
Sajnos ezeket a mechanizmusokat nehéz embereken tanulmányozni, mivel jelenleg egyetlen technika sem teszi lehetővé a koszorúér mikrocirkulációjának közvetlen megjelenítését in vivo. Így az MVD-t nagyrészt non-invazív képalkotó technikákkal, például pozitronemissziós tomográfia (PET) vagy egyfoton emittált számítógépes tomográfia (SPECT) segítségével tanulmányozták.
Bár ezek a módszerek betekintést nyújtottak az MVD-be, sok minden ismeretlen maradt. Például még az MVD prevalenciája sem tisztázott a különböző típusú kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, a különböző vizsgálatok nagyon eltérő arányt mutatnak.
A szív- és érrendszeri mágneses rezonanciát (CMR) egyre inkább használják a klinikai gyakorlatban a szívbetegségek értékelésére. A CMR sokrétű képalkotó megközelítést alkalmaz, különálló technikákkal, amelyek segítségével különálló nyers adatok gyűjthetők, információkat szolgáltatva a szív morfológiájáról, működéséről, a regionális szívizom iszkémiáról, hegesedésről és a globális szívizom perfúziós tartalékról. Ennek a megközelítésnek az az előnye, hogy az egyik adathalmazban lévő képi műtermékek nem befolyásolják a többi adatkészlet minőségét, és az adatkészletek kombinálva felhasználhatók különböző patofiziológiák megkülönböztetésére, amelyek megzavarhatják a képértelmezést. Például a perfúziós hibák oka lehet ischaemia vagy hegszövet, de mivel a vizsgálók perfúziós képeket és hegképeket is kapnak, a vizsgálók képesek lesznek feloldani az etiológiát. Ezenkívül a CMR nagy térbeli felbontást biztosít (több mint 10-szer nagyobb, mint a PET), így a részleges térfogathatások minimálisra csökkennek, és a mérések változékonysága csökken.
Ennek a tanulmánynak a célja a mikrovaszkuláris funkció felmérése, amelyet a teljes szív (globális) perfúziós tartalékának kardiovaszkuláris mágneses rezonancia mérésével határoztak meg. A cél az MVD prevalenciájának meghatározása a nem ischaemiás cardiomyopathia két gyakori formája, a hypertrophiás kardiomiopátia (HCM) és az idiopátiás dilatált kardiomiopátia (IDCM) esetében. Az a hipotézis, hogy egy optimalizált technika az MVD robusztus kimutatását biztosítja, és hogy egy sokoldalú megközelítés új betekintést nyújt az MVD patofiziológiájába, beleértve a szívizom hegesedésének hatását az MVD jelenlétére és súlyosságára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy annál idősebb férfiak vagy nők
Kardiomiopátiás betegek
- Olyan CMR-re jelentkező betegek, akiknél hipertrófiás cardiomyopathia klinikai diagnózisa a bal kamra falvastagsága legalább ≥15 mm, a hipertrófia egyéb kardiális vagy szisztémás oka hiányában
- CMR-re jelentkező betegek, akiknél idiopátiás dilatált kardiomiopátia klinikai diagnózisa a bal kamrai ejekciós frakció ≤40, a bal kamrai végdiasztolés átmérő ≥55 mm vagy a bal kamrai végszisztolés átmérő ≤45 mm, valamint az angiográfiás koszorúér-szűkület hiánya alapján.
Kontroll betegek
- Azok a betegek, akiknél CMR-re jelentkeztek, és nem mutatták ki obstruktív koszorúér-betegséget akár koszorúér-angiográfiával, akár stresszteszttel.
Kizárási kritériumok:
- Dekompenzált szívelégtelenség vagy hemodinamikai instabilitás
- Korábbi koszorúér-revaszkularizáció (PCI vagy CABG) vagy miokardiális infarktus (amint azt a korábban megemelkedett CPK-MB vagy troponinszint bizonyítja)
- Gyorsuló angina vagy instabil angina
- Képtelenség fizikailag elviselni az MRI-t vagy az olyan beültetett tárgyakat, amelyek MRI-vel nem kompatibilisek
- Képtelenség megadni a tanulmányi beiratkozáskor kapott írásos beleegyező nyilatkozatot.
- Súlyos klausztrofóbia
- Előrehaladott szívblokk vagy sinuscsomó-diszfunkció
- Regadenozonnal vagy adenozinnal szembeni túlérzékenység vagy allergiás reakció
- Hipotenzió
- Aktív hörgőgörcs vagy a kórtörténetben hörgőgörcs miatti kórházi kezelés
- A rohamok története
- Legutóbbi cerebrovaszkuláris baleset
- Dipiridamol használata az elmúlt 5 napban
- Az aminofillin ellenjavallata
- Súlyos veseelégtelenség, becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYETLEN
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ellenőrzés
|
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hipertrófiás kardiomiopátia
|
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Nem ischaemiás dilatált kardiomiopátia
|
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
Mikrovaszkuláris betegség akkor tekinthető jelen lévőnek, ha regionális perfúziós hibákat észlelnek, vagy ha a globális perfúziós tartalék csökken.
A mikrovaszkuláris betegségek értékeléséhez az adenozin és a regadenozon csoportokat kombinálják, mivel a gyógyszerek felcserélhetőnek minősülnek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A mikrovaszkuláris diszfunkció (MVD) prevalenciája a teljes szív (globális) perfúziós tartalékarányának CMR-mérésével hipertrófiás kardiomiopátiában, nem ischaemiás kardiomiopátiában és kontrollokban szenvedő betegeknél.
Időkeret: Az MVD prevalenciáját a vizsgálat 1. napján, a szkennelés idején kapott eredmények alapján határozzák meg.
|
A mikrovaszkuláris diszfunkció prevalenciája a globális perfúziós tartalék arány (GPR) CMR-mértékével meghatározva minden egyes betegcsoportban. MVD-t akkor tekintettek jelenlévőnek, ha vagy a GPR <2,0 volt, vagy regionális stressz-perfúziós rendellenességek voltak jelen. Ennek az aránynak a kiszámításához a sinus coronaria áramlását kétszer mértük:
A GPR az adenozin/regadenozon beadása alatti koszorúér sinus áramlás aránya, osztva a beadás előtt mért sinus coronaria áramlással. A regionális perfúziós rendellenességeket az adenozin/regadenozon adagolásakor értékelik. |
Az MVD prevalenciáját a vizsgálat 1. napján, a szkennelés idején kapott eredmények alapján határozzák meg.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A globális perfúziós tartalék arányának CMR mérése
Időkeret: A globális perfúziós arányt a vizsgálat 1. napján végzett szkenneléskor kapott mérésekből számítják ki.
|
A globális perfúziós tartalék arány (GPR) CMR-mértékének összehasonlítása az egyes betegcsoportokban. Ennek az aránynak a kiszámításához a sinus coronaria áramlását kétszer mértük:
|
A globális perfúziós arányt a vizsgálat 1. napján végzett szkenneléskor kapott mérésekből számítják ki.
|
|
Az asszociáció a globális perfúziós tartalék (GPR) arány és a regionális szívizom hegesedése között.
Időkeret: Mind a globális perfúziós arányt, mind a regionális hegesedés jelenlétét a vizsgálat 1. napján végzett szkennelés során kapott képek alapján határozzuk meg/mérjük.
|
A globális perfúziós tartalék arány és a regionális szívizom hegesedésének kapcsolata.
|
Mind a globális perfúziós arányt, mind a regionális hegesedés jelenlétét a vizsgálat 1. napján végzett szkennelés során kapott képek alapján határozzuk meg/mérjük.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Han Kim, Duke University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Aortabillentyű betegség
- Szívbillentyű betegségek
- Kardiomegália
- Laminopátiák
- Aorta stenosis, Subvalvularis
- Aortabillentyű szűkület
- Ischaemia
- Cardiomyopathiák
- Cardiomyopathia, Kitágult
- Cardiomyopathia, hipertrófiás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Értágító szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Purinerg szerek
- Purinerg P1 receptor agonisták
- Purinerg agonisták
- Adenozin A2 receptor agonisták
- Adenozin
- Regadenoson
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00082447
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .