- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03249272
Disfunção microvascular na cardiomiopatia não isquêmica: percepções da avaliação da RMC da reserva de fluxo coronariano
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A disfunção microvascular coronariana (MVD) tem sido implicada como um importante marcador de risco cardíaco e acredita-se que contribua diretamente para a patogênese de uma ampla variedade de cardiomiopatias. Por exemplo, acredita-se que a MVD cause isquemia (com redução da reserva de fluxo coronariano) em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (CMH), apesar da presença de artérias coronárias epicárdicas angiograficamente normais. A implicação é que a MVD na CMH pode levar a arritmias ventriculares, morte súbita e insuficiência cardíaca. Da mesma forma, pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática (IDCM) têm reserva de fluxo coronariano atenuada, que parece estar independentemente associada a mau prognóstico.
Vários mecanismos etiológicos têm sido propostos para explicar a ocorrência de DMV, incluindo anormalidades estruturais e funcionais1:
- aumento da resistência microvascular devido à redução do calibre luminal vascular.
- densidade reduzida de microvasos associada à cicatrização de substituição.
- respostas vasoconstritoras inapropriadas.
- respostas vasodilatadoras inadequadas.
Infelizmente, esses mecanismos são difíceis de estudar em humanos, pois nenhuma técnica atualmente permite a visualização direta da microcirculação coronariana in vivo. Assim, o MVD tem sido amplamente estudado usando técnicas de imagem não invasivas, como tomografia por emissão de pósitrons (PET) ou tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT).
Embora esses métodos tenham fornecido informações sobre MVD, muito permanece desconhecido. Por exemplo, mesmo a prevalência de MVD em pacientes com vários tipos de cardiomiopatia não é clara, com diferentes estudos mostrando taxas amplamente diferentes.
A ressonância magnética cardiovascular (RMC) é cada vez mais utilizada na prática clínica para avaliar doenças cardíacas. A RMC emprega uma abordagem de imagem multifacetada com técnicas separadas usadas para adquirir conjuntos separados de dados brutos, fornecendo informações sobre morfologia cardíaca, função, isquemia miocárdica regional, cicatrização e reserva global de perfusão miocárdica. A vantagem dessa abordagem é que os artefatos de imagem em um conjunto de dados não afetarão a qualidade dos outros conjuntos de dados, e os conjuntos de dados combinados podem ser usados para distinguir fisiopatologias separadas que podem confundir a interpretação da imagem. Por exemplo, defeitos de perfusão podem ser causados por isquemia ou tecido cicatricial, mas como os investigadores obterão imagens de perfusão e imagens de cicatriz, os investigadores poderão resolver a etiologia. Além disso, o CMR fornece alta resolução espacial (mais de 10 vezes maior que o PET) e, portanto, os efeitos parciais do volume serão mantidos no mínimo e a variabilidade nas medições será reduzida.
O objetivo deste estudo é avaliar a função microvascular determinada por uma medida de ressonância magnética cardiovascular da reserva de perfusão de todo o coração (global). O objetivo é determinar a prevalência de MVD em duas formas comuns de cardiomiopatia não isquêmica, cardiomiopatia hipertrófica (CHM) e cardiomiopatia dilatada idiopática (IDCM). A hipótese de que uma técnica otimizada fornecerá detecção robusta de MVD e que uma abordagem multifacetada fornecerá novos insights sobre a fisiopatologia da MVD, incluindo a influência da cicatriz miocárdica na presença e gravidade da MVD.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
Pacientes com cardiomiopatia
- Pacientes que se apresentam para RMC com diagnóstico clínico de cardiomiopatia hipertrófica com base na espessura da parede ventricular esquerda de pelo menos ≥15 mm na ausência de qualquer outra causa cardíaca ou sistêmica de hipertrofia
- Pacientes que se apresentam para RMC com diagnóstico clínico de cardiomiopatia dilatada idiopática com base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40%, diâmetro diastólico final do VE ≥55 mm ou diâmetro sistólico final do ventrículo esquerdo ≤45 mm e ausência de estenoses coronárias na angiografia.
pacientes de controle
- Pacientes que se apresentam para RMC sem evidência de doença arterial coronariana obstrutiva por angiografia coronária ou teste de esforço.
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca descompensada ou instabilidade hemodinâmica
- Revascularização coronária prévia (ICP ou CABG) ou infarto do miocárdio (conforme evidenciado por níveis previamente elevados de CPK-MB ou troponina)
- Angina acelerada ou angina instável
- Incapacidade de tolerar fisicamente a ressonância magnética ou objetos implantados que são incompatíveis com a ressonância magnética
- Incapacidade de fornecer o consentimento informado por escrito obtido no momento da inscrição no estudo.
- claustrofobia severa
- Bloqueio cardíaco avançado ou disfunção do nódulo sinusal
- Hipersensibilidade ou reação alérgica a regadenoson ou adenosina
- hipotensão
- Broncoespasmo ativo ou história de internação por broncoespasmo
- Histórico de convulsões
- Acidente vascular cerebral recente
- Uso de dipiridamol nos últimos 5 dias
- Contra-indicação da aminofilina
- Insuficiência renal grave com taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2
- grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Ao controle
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A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
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ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomiopatia hipertrófica
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A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
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ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomiopatia dilatada não isquêmica
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A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
A doença microvascular será considerada presente se forem observados defeitos de perfusão regional ou se a reserva de perfusão global for reduzida.
Para avaliação de doença microvascular, os grupos adenosina e regadenosona serão combinados, pois as medicações são consideradas intercambiáveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de Disfunção Microvascular (MVD) por uma Medição CMR da Taxa de Reserva de Perfusão do Coração Total (Global) em Pacientes com Cardiomiopatia Hipertrófica, Cardiomiopatia Não Isquêmica e Controles.
Prazo: A prevalência de MVD será determinada com base nos achados no momento da varredura no dia 1 do estudo.
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Prevalência de disfunção microvascular conforme determinado pela medida CMR da taxa global de reserva de perfusão (GPR) em cada um desses grupos de pacientes. MVD foi considerado presente quando o RPG era <2,0 ou anormalidades regionais de perfusão de estresse estavam presentes. Para calcular essa relação, o fluxo do seio coronário foi medido duas vezes:
GPR é uma proporção de fluxo do seio coronário durante a administração de adenosina/regadenoson dividida pelo fluxo basal do seio coronário medido antes da administração. Anormalidades regionais de perfusão serão avaliadas no momento da administração de adenosina/regadenoson. |
A prevalência de MVD será determinada com base nos achados no momento da varredura no dia 1 do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição CMR do Índice de Reserva de Perfusão Global
Prazo: A taxa de perfusão global será calculada a partir das medições obtidas no momento da varredura no dia 1 do estudo.
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Comparação da medida CMR da taxa global de reserva de perfusão (GPR) em cada um desses grupos de pacientes. Para calcular essa relação, o fluxo do seio coronário foi medido duas vezes:
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A taxa de perfusão global será calculada a partir das medições obtidas no momento da varredura no dia 1 do estudo.
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A associação entre a taxa de reserva de perfusão global (GPR) e a cicatrização miocárdica regional.
Prazo: Tanto a taxa de perfusão global quanto a presença de cicatriz regional serão determinadas/medidas a partir das imagens obtidas durante a varredura no dia 1 do estudo.
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Relação entre índice global de reserva de perfusão e cicatriz miocárdica regional.
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Tanto a taxa de perfusão global quanto a presença de cicatriz regional serão determinadas/medidas a partir das imagens obtidas durante a varredura no dia 1 do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Han Kim, Duke University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Cardiomegalia
- Laminopatias
- Estenose Aórtica Subvalvular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Isquemia
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Dilatada
- Cardiomiopatia Hipertrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Agonistas do Receptor de Adenosina A2
- Adenosina
- Regadenosona
Outros números de identificação do estudo
- Pro00082447
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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