- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03249272
Mikrovaskulær dysfunktion i ikke-iskæmisk kardiomyopati: Indsigt fra CMR-vurdering af koronar flowreserve
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronar mikrovaskulær dysfunktion (MVD) er blevet impliceret som en vigtig markør for hjerterisiko og er blevet antaget at bidrage direkte til patogenesen af en lang række kardiomyopatier. For eksempel menes MVD at forårsage iskæmi (med reduktion i koronar flowreserve) hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) på trods af tilstedeværelsen af angiografisk normale epikardiale kranspulsårer. Implikationen er, at MVD i HCM kan føre til ventrikulære arytmier, pludselig død og hjertesvigt. Tilsvarende har patienter med idiopatisk dilateret kardiomyopati (IDCM) en sløvet koronar flowreserve, som ser ud til at være uafhængigt forbundet med dårlig prognose.
Adskillige ætiologiske mekanismer er blevet foreslået for at forklare forekomsten af MVD, herunder strukturelle og funktionelle abnormiteter1:
- øget mikrovaskulær modstand på grund af reduceret vaskulær luminal kaliber.
- reduceret tæthed af mikrokar i forbindelse med erstatningsardannelse.
- uhensigtsmæssige vasokonstriktor-reaktioner.
- utilstrækkelige vasodilatoriske reaktioner.
Desværre er disse mekanismer vanskelige at studere hos mennesker, da ingen teknik i øjeblikket tillader direkte visualisering af den koronare mikrocirkulation in vivo. MVD er således i vid udstrækning blevet undersøgt ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker, såsom positronemissionstomografi (PET) eller enkeltfoton-emitteret computertomografi (SPECT).
Selvom disse metoder har givet indsigt i MVD, er meget stadig ukendt. For eksempel er selv forekomsten af MVD hos patienter med forskellige typer kardiomyopati uklar, med forskellige undersøgelser, der viser vidt forskellige rater.
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) bliver i stigende grad brugt i klinisk praksis til at evaluere hjertesygdom. CMR anvender en mangefacetteret billeddannelsestilgang med separate teknikker, der bruges til at erhverve separate sæt af rådata, der giver information om hjertemorfologi, funktion, regional myokardieiskæmi, ardannelse og global myokardieperfusionsreserve. Fordelen ved denne tilgang er, at billedartefakter i et sæt data ikke vil påvirke kvaliteten af de andre datasæt, og datasættene i kombination kan bruges til at skelne mellem separate patofysiologier, der kan forvirre billedfortolkningen. For eksempel kan perfusionsdefekter skyldes iskæmi eller arvæv, men da efterforskerne vil få både perfusionsbilleder og arbilleder, vil efterforskerne være i stand til at løse ætiologien. Derudover giver CMR høj rumlig opløsning (over 10 gange højere end PET), og derfor vil partielle volumenpåvirkninger blive holdt på et minimum, og variabiliteten i målingerne vil blive reduceret.
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere mikrovaskulær funktion som bestemt ved en kardiovaskulær magnetisk resonansmåling af helhjertet (global) perfusionsreserve. Målet er at bestemme forekomsten af MVD i to almindelige former for ikke-iskæmisk kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og idiopatisk dilateret kardiomyopati (IDCM). Hypotesen om, at en optimeret teknik vil give robust påvisning af MVD, og at en mangefacetteret tilgang vil give ny indsigt i patofysiologien af MVD, herunder indflydelsen af myokardie ardannelse på tilstedeværelsen og sværhedsgraden af MVD.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 år eller ældre
Kardiomyopati patienter
- Patienter, der præsenterer for CMR med den kliniske diagnose hypertrofisk kardiomyopati baseret på venstre ventrikelvægtykkelse på mindst ≥15 mm i fravær af nogen anden hjerte- eller systemisk årsag til hypertrofi
- Patienter, der præsenterer for CMR med den kliniske diagnose idiopatisk dilateret kardiomyopati baseret på venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤40 %, LV endediastolisk diameter ≥55 mm eller venstre ventrikel endesystolisk diameter ≤45 mm og fravær af koronarstenoser ved angiografi.
Kontroller patienter
- Patienter, der præsenterer for CMR uden tegn på obstruktiv koronararteriesygdom enten ved koronar angiografi eller stresstest.
Ekskluderingskriterier:
- Dekompenseret hjertesvigt eller hæmodynamisk ustabilitet
- Forudgående koronar revaskularisering (PCI eller CABG) eller myokardieinfarkt (som påvist af tidligere forhøjede CPK-MB- eller troponinniveauer)
- Accelererende angina eller ustabil angina
- Manglende evne til fysisk at tolerere MR eller implanterede genstande, der er MR-inkompatible
- Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået på tidspunktet for studietilmelding.
- Alvorlig klaustrofobi
- Avanceret hjerteblok eller sinusknudedysfunktion
- Overfølsomhed eller allergisk reaktion over for regadenoson eller adenosin
- Hypotension
- Aktiv bronkospasme eller historie med hospitalsindlæggelse på grund af bronkospasme
- Historie om anfald
- Nylig cerebrovaskulær ulykke
- Brug af dipyridamol inden for de sidste 5 dage
- Kontraindikation til aminophyllin
- Svær nyreinsufficiens med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Styring
|
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertrofisk kardiomyopati
|
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ikke-iskæmisk dilateret kardiomyopati
|
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
Mikrovaskulær sygdom vil blive betragtet som tilstede, hvis der observeres regionale perfusionsdefekter, eller den globale perfusionsreserve er reduceret.
Til vurdering af mikrovaskulær sygdom vil adenosin- og regadenosongrupperne blive kombineret, da medicinen anses for at være udskiftelige.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af mikrovaskulær dysfunktion (MVD) ved en CMR-måling af helhjertet (global) perfusionsreserveforhold hos patienter med hypertrofisk kardiomyopati, ikke-iskæmisk kardiomyopati og kontroller.
Tidsramme: Forekomsten af MVD vil blive bestemt baseret på resultaterne på tidspunktet for scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
Forekomst af mikrovaskulær dysfunktion som bestemt af CMR-målet for global perfusion reserve ratio (GPR) i hver af disse patientgrupper. MVD blev anset for at være til stede, når enten GPR var <2,0 eller regionale stressperfusionsabnormiteter var til stede. For at beregne dette forhold blev koronar sinus flow målt to gange:
GPR er et forhold mellem koronar sinusflow under administration adenosin/regadenoson divideret med baseline coronar sinus flow målt før administration. Regionale perfusionsabnormiteter vil blive vurderet på tidspunktet for adenosin/regadenoson administration. |
Forekomsten af MVD vil blive bestemt baseret på resultaterne på tidspunktet for scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CMR-måling af Global Perfusion Reserve Ratio
Tidsramme: Det globale perfusionsforhold vil blive beregnet ud fra målingerne opnået på tidspunktet for scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
Sammenligning af CMR-målet for global perfusionsreserveforhold (GPR) i hver af disse patientgrupper. For at beregne dette forhold blev koronar sinus flow målt to gange:
|
Det globale perfusionsforhold vil blive beregnet ud fra målingerne opnået på tidspunktet for scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
|
Sammenhængen mellem Global Perfusion Reserve (GPR) Ratio og Regional Myocardial Ardannelse.
Tidsramme: Både det globale perfusionsforhold og tilstedeværelsen af regional ardannelse vil blive bestemt/målt ud fra billederne opnået under scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
Forholdet mellem globalt perfusionsreserveforhold og regional myokardie ardannelse.
|
Både det globale perfusionsforhold og tilstedeværelsen af regional ardannelse vil blive bestemt/målt ud fra billederne opnået under scanningen på dag 1 af undersøgelsen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Han Kim, Duke University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Aortaklapsygdom
- Hjerteklapsygdomme
- Kardiomegali
- Laminopatier
- Aortastenose, subvalvulær
- Aortaklapstenose
- Iskæmi
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, dilateret
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilatorer
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinerge midler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Adenosin A2-receptoragonister
- Adenosin
- Regadenoson
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00082447
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Regadenoson
-
University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.AfsluttetKoronararteriesygdom | MyokardieperfusionsabnormiteterForenede Stater
-
University of Colorado, DenverAfsluttetKoronararteriesygdom | Type 1 diabetes mellitusForenede Stater
-
Brigham and Women's HospitalAfsluttetKoronararteriesygdomForenede Stater
-
VersitiDana-Farber Cancer Institute; University of Illinois at Chicago; Medical... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreAstellas Pharma US, Inc.AfsluttetHjertefunktionForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamAstellas Scientific & Medical Affairs, Inc.AfsluttetPludselig hjertedød | Systolisk dysfunktion i venstre ventrikelForenede Stater
-
Christine Lau, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)UkendtLungetransplantationForenede Stater
-
Dipan ShahAstellas Pharma Global Development, Inc.UkendtKoronararteriesygdomForenede Stater
-
Paul KimRekrutteringHjertetransplantationssvigt og afvisningForenede Stater