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Disfunzione microvascolare nella cardiomiopatia non ischemica: approfondimenti dalla valutazione CMR della riserva di flusso coronarico

26 agosto 2020 aggiornato da: Duke University
Lo scopo di questo studio è valutare la funzione microvascolare determinata da una misurazione della risonanza magnetica cardiovascolare della riserva di perfusione (globale) del cuore intero. L'obiettivo è determinare la prevalenza di MVD in due forme comuni di cardiomiopatia non ischemica, cardiomiopatia ipertrofica (HCM) e cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDCM). L'ipotesi che una tecnica ottimizzata fornirà una solida rilevazione della MVD e che un approccio poliedrico fornirà nuove informazioni sulla fisiopatologia della MVD, inclusa l'influenza della cicatrizzazione miocardica sulla presenza e sulla gravità della MVD.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La disfunzione microvascolare coronarica (MVD) è stata implicata come un importante marker di rischio cardiaco e si ritiene che contribuisca direttamente alla patogenesi di un'ampia varietà di cardiomiopatie. Ad esempio, si ritiene che la MVD causi ischemia (con riduzione della riserva di flusso coronarico) nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (HCM) nonostante la presenza di arterie coronarie epicardiche angiograficamente normali. L'implicazione è che la MVD nell'HCM può portare ad aritmie ventricolari, morte improvvisa e insufficienza cardiaca. Allo stesso modo, i pazienti con cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDCM) hanno una ridotta riserva di flusso coronarico, che sembra essere indipendentemente associata a prognosi infausta.

Sono stati proposti diversi meccanismi eziologici per spiegare l'insorgenza di MVD, comprese le anomalie strutturali e funzionali1:

  1. aumento della resistenza microvascolare dovuto alla riduzione del calibro luminale vascolare.
  2. ridotta densità dei microvasi associata alla cicatrizzazione sostitutiva.
  3. risposte vasocostrittrici inappropriate.
  4. risposte vasodilatatorie inadeguate.

Sfortunatamente, questi meccanismi sono difficili da studiare nell'uomo poiché nessuna tecnica attualmente consente la visualizzazione diretta della microcircolazione coronarica in vivo. Pertanto, la MVD è stata ampiamente studiata utilizzando tecniche di imaging non invasive, come la tomografia a emissione di positroni (PET) o la tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT).

Sebbene questi metodi abbiano fornito informazioni sulla MVD, molto rimane sconosciuto. Ad esempio, anche la prevalenza di MVD nei pazienti con vari tipi di cardiomiopatia non è chiara, con diversi studi che mostrano tassi molto diversi.

La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) è sempre più utilizzata nella pratica clinica per valutare le malattie cardiache. La CMR impiega un approccio di imaging multiforme con tecniche separate utilizzate per acquisire serie separate di dati grezzi, fornendo informazioni su morfologia cardiaca, funzione, ischemia miocardica regionale, cicatrici e riserva di perfusione miocardica globale. Il vantaggio di questo approccio è che gli artefatti dell'immagine in un set di dati non influiranno sulla qualità degli altri set di dati e i set di dati in combinazione possono essere utilizzati per distinguere fisiopatologie separate che potrebbero confondere l'interpretazione dell'immagine. Ad esempio, i difetti di perfusione potrebbero essere dovuti a ischemia o tessuto cicatriziale, ma poiché gli investigatori otterranno sia immagini di perfusione che immagini di cicatrici, gli investigatori saranno in grado di risolvere l'eziologia. Inoltre, il CMR fornisce un'elevata risoluzione spaziale (oltre 10 volte superiore rispetto al PET), e quindi gli effetti sul volume parziale saranno ridotti al minimo e la variabilità nelle misurazioni sarà ridotta.

Lo scopo di questo studio è valutare la funzione microvascolare determinata da una misurazione della risonanza magnetica cardiovascolare della riserva di perfusione (globale) del cuore intero. L'obiettivo è determinare la prevalenza di MVD in due forme comuni di cardiomiopatia non ischemica, cardiomiopatia ipertrofica (HCM) e cardiomiopatia dilatativa idiopatica (IDCM). L'ipotesi che una tecnica ottimizzata fornirà una solida rilevazione della MVD e che un approccio poliedrico fornirà nuove informazioni sulla fisiopatologia della MVD, inclusa l'influenza della cicatrizzazione miocardica sulla presenza e sulla gravità della MVD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27110
        • Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni

Pazienti con cardiomiopatia

  • Pazienti che si presentano per CMR con diagnosi clinica di cardiomiopatia ipertrofica basata su uno spessore della parete del ventricolo sinistro di almeno ≥15 mm in assenza di qualsiasi altra causa cardiaca o sistemica di ipertrofia
  • Pazienti che si presentano per CMR con diagnosi clinica di cardiomiopatia dilatativa idiopatica basata su frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%, diametro telediastolico ventricolare sinistro ≥55 mm o diametro telesistolico ventricolare sinistro ≤45 mm e assenza di stenosi coronariche all'angiografia.

Controllare i pazienti

  • Pazienti che si presentano per CMR senza evidenza di malattia coronarica ostruttiva mediante angiografia coronarica o test da sforzo.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza cardiaca scompensata o instabilità emodinamica
  • Precedente rivascolarizzazione coronarica (PCI o CABG) o infarto del miocardio (come evidenziato da livelli precedentemente elevati di CPK-MB o troponina)
  • Angina accelerata o angina instabile
  • Incapacità di tollerare fisicamente la risonanza magnetica o oggetti impiantati che sono incompatibili con la risonanza magnetica
  • Incapacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto al momento dell'iscrizione allo studio.
  • Claustrofobia grave
  • Blocco cardiaco avanzato o disfunzione del nodo del seno
  • Ipersensibilità o reazione allergica a regadenoson o adenosina
  • Ipotensione
  • Broncospasmo attivo o anamnesi di ricovero dovuto a broncospasmo
  • Storia delle convulsioni
  • Recente incidente cerebrovascolare
  • Uso di dipiridamolo negli ultimi 5 giorni
  • Controindicazione all'aminofillina
  • Insufficienza renale grave con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Controllo
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
ACTIVE_COMPARATORE: Cardiomiopatia ipertrofica
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
ACTIVE_COMPARATORE: Cardiomiopatia dilatativa non ischemica
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.
La malattia microvascolare sarà considerata presente se si osservano difetti di perfusione regionale o se la riserva di perfusione globale è ridotta. Per la valutazione della malattia microvascolare, i gruppi adenosina e regadenoson saranno combinati, poiché i farmaci sono considerati intercambiabili.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza della disfunzione microvascolare (MVD) mediante misurazione CMR del rapporto di riserva di perfusione dell'intero cuore (globale) in pazienti con cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia non ischemica e controlli.
Lasso di tempo: La prevalenza di MVD sarà determinata sulla base dei risultati al momento della scansione il giorno 1 dello studio.

Prevalenza della disfunzione microvascolare determinata dalla misura CMR del rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) in ciascuno di questi gruppi di pazienti. La MVD è stata considerata presente quando il GPR era <2,0 o erano presenti anomalie della perfusione da stress regionale.

Per calcolare questo rapporto, il flusso del seno coronarico è stato misurato due volte:

  1. prima della somministrazione di adenosina/regadenoson
  2. durante la somministrazione di adenosina/regadenoson

GPR è un rapporto del flusso del seno coronarico durante la somministrazione di adenosina/regadenoson diviso per il flusso del seno coronarico al basale misurato prima della somministrazione.

Le anomalie della perfusione regionale saranno valutate al momento della somministrazione di adenosina/regadenoson.

La prevalenza di MVD sarà determinata sulla base dei risultati al momento della scansione il giorno 1 dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione CMR del rapporto di riserva di perfusione globale
Lasso di tempo: Il rapporto di perfusione globale sarà calcolato dalle misurazioni ottenute al momento della scansione il giorno 1 dello studio.

Confronto della misura CMR del rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) in ciascuno di questi gruppi di pazienti.

Per calcolare questo rapporto, il flusso del seno coronarico è stato misurato due volte:

  1. prima della somministrazione di adenosina/regadenoson
  2. durante la somministrazione di adenosina/regadenoson
Il rapporto di perfusione globale sarà calcolato dalle misurazioni ottenute al momento della scansione il giorno 1 dello studio.
L'associazione tra rapporto di riserva di perfusione globale (GPR) e cicatrici miocardiche regionali.
Lasso di tempo: Sia il rapporto di perfusione globale che la presenza di cicatrici regionali saranno determinati/misurati dalle immagini ottenute durante la scansione il giorno 1 dello studio.
Relazione tra rapporto di riserva di perfusione globale e cicatrici miocardiche regionali.
Sia il rapporto di perfusione globale che la presenza di cicatrici regionali saranno determinati/misurati dalle immagini ottenute durante la scansione il giorno 1 dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Han Kim, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 settembre 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 marzo 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

15 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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