- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03249272
Disfunción microvascular en la miocardiopatía no isquémica: conocimientos a partir de la evaluación por CMR de la reserva de flujo coronario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción microvascular coronaria (MVD) se ha implicado como un marcador importante de riesgo cardíaco y se cree que contribuye directamente a la patogenia de una amplia variedad de cardiomiopatías. Por ejemplo, se cree que la MVD provoca isquemia (con reducción de la reserva de flujo coronario) en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (MCH) a pesar de la presencia de arterias coronarias epicárdicas angiográficamente normales. La implicación es que la MVD en la HCM puede provocar arritmias ventriculares, muerte súbita e insuficiencia cardíaca. De manera similar, los pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática (IDCM, por sus siglas en inglés) tienen una reserva de flujo coronario embotada, lo que parece estar asociado de manera independiente con un mal pronóstico.
Se han propuesto varios mecanismos etiológicos para explicar la aparición de MVD, incluidas anomalías estructurales y funcionales1:
- aumento de la resistencia microvascular debido a la reducción del calibre luminal vascular.
- reducción de la densidad de microvasos asociados con la cicatrización de reemplazo.
- respuestas vasoconstrictoras inapropiadas.
- respuestas vasodilatadoras inadecuadas.
Desafortunadamente, estos mecanismos son difíciles de estudiar en humanos ya que actualmente ninguna técnica permite la visualización directa de la microcirculación coronaria in vivo. Por lo tanto, MVD se ha estudiado en gran medida utilizando técnicas de imagen no invasivas, como la tomografía por emisión de positrones (PET) o la tomografía computarizada emitida por un solo fotón (SPECT).
Aunque estos métodos han proporcionado información sobre MVD, queda mucho por conocer. Por ejemplo, incluso la prevalencia de MVD en pacientes con varios tipos de miocardiopatía no está clara, con diferentes estudios que muestran tasas muy diferentes.
La resonancia magnética cardiovascular (RMC) se utiliza cada vez más en la práctica clínica para evaluar enfermedades cardíacas. La CMR emplea un enfoque de imágenes multifacético con técnicas separadas que se utilizan para adquirir conjuntos separados de datos sin procesar, que brindan información sobre la morfología cardíaca, la función, la isquemia miocárdica regional, la cicatrización y la reserva de perfusión miocárdica global. La ventaja de este enfoque es que los artefactos de imagen en un conjunto de datos no afectarán la calidad de los otros conjuntos de datos, y los conjuntos de datos en combinación se pueden usar para distinguir fisiopatologías separadas que podrían confundir la interpretación de imágenes. Por ejemplo, los defectos de perfusión podrían deberse a isquemia o tejido cicatricial, pero dado que los investigadores obtendrán imágenes de perfusión e imágenes de cicatriz, podrán resolver la etiología. Además, la CMR proporciona una alta resolución espacial (más de 10 veces mayor que la PET) y, por lo tanto, los efectos del volumen parcial se mantendrán al mínimo y se reducirá la variabilidad en las mediciones.
El objetivo de este estudio es evaluar la función microvascular según lo determinado por una medición de resonancia magnética cardiovascular de la reserva de perfusión (global) de todo el corazón. El objetivo es determinar la prevalencia de MVD en dos formas comunes de miocardiopatía no isquémica, miocardiopatía hipertrófica (MCH) y miocardiopatía dilatada idiopática (MCID). La hipótesis de que una técnica optimizada proporcionará una detección robusta de MVD y que un enfoque multifacético proporcionará nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de MVD, incluida la influencia de la cicatrización miocárdica sobre la presencia y la gravedad de MVD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años
Pacientes con miocardiopatía
- Pacientes que se presentan para RMC con diagnóstico clínico de miocardiopatía hipertrófica basado en un grosor de la pared del ventrículo izquierdo de al menos ≥15 mm en ausencia de cualquier otra causa cardíaca o sistémica de hipertrofia
- Pacientes que se presenten para RMC con el diagnóstico clínico de miocardiopatía dilatada idiopática basado en una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 %, un diámetro telediastólico del VI ≥55 mm o un diámetro telesistólico del ventrículo izquierdo ≤45 mm y ausencia de estenosis coronaria en la angiografía.
Pacientes controles
- Pacientes que se presentan para CMR sin evidencia de enfermedad arterial coronaria obstructiva ya sea por angiografía coronaria o prueba de estrés.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca descompensada o inestabilidad hemodinámica
- Revascularización coronaria previa (PCI o CABG) o infarto de miocardio (evidenciado por niveles previamente elevados de CPK-MB o troponina)
- Angina acelerada o angina inestable
- Incapacidad para tolerar físicamente la resonancia magnética o los objetos implantados que son incompatibles con la resonancia magnética
- Incapacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido en el momento de la inscripción en el estudio.
- Claustrofobia severa
- Bloqueo cardíaco avanzado o disfunción del nódulo sinusal
- Hipersensibilidad o reacción alérgica al regadenosón o adenosina
- Hipotensión
- Broncoespasmo activo o antecedentes de hospitalización por broncoespasmo
- Historial de convulsiones
- Accidente cerebrovascular reciente
- Uso de dipiridamol en los últimos 5 días
- Contraindicación de la aminofilina
- Insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/ 1,73 m2
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Control
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Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
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COMPARADOR_ACTIVO: Miocardiopatía hipertrófica
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Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
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COMPARADOR_ACTIVO: Miocardiopatía dilatada no isquémica
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Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
Se considerará enfermedad microvascular presente si se observan defectos de perfusión regionales o se reduce la reserva de perfusión global.
Para la evaluación de la enfermedad microvascular, se combinarán los grupos de adenosina y regadenosón, ya que los medicamentos se consideran intercambiables.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de disfunción microvascular (MVD) mediante una medición por CMR del índice de reserva de perfusión (global) de todo el corazón en pacientes con miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía no isquémica y controles.
Periodo de tiempo: La prevalencia de MVD se determinará en función de los hallazgos en el momento de la exploración en el día 1 del estudio.
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Prevalencia de disfunción microvascular según lo determinado por la medida de RMC del índice de reserva de perfusión global (GPR) en cada uno de estos grupos de pacientes. Se consideró que la MVD estaba presente cuando el GPR era <2,0 o había anomalías regionales en la perfusión de estrés. Para calcular esta relación, se midió dos veces el flujo del seno coronario:
GPR es una proporción del flujo del seno coronario durante la administración de adenosina/regadenosón dividido por el flujo del seno coronario de referencia medido antes de la administración. Las anomalías de la perfusión regional se evaluarán en el momento de la administración de adenosina/regadenosón. |
La prevalencia de MVD se determinará en función de los hallazgos en el momento de la exploración en el día 1 del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CMR Medición de la tasa de reserva de perfusión global
Periodo de tiempo: El índice de perfusión global se calculará a partir de las mediciones obtenidas en el momento de la exploración el Día 1 del estudio.
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Comparación de la medida de RMC del índice de reserva de perfusión global (GPR) en cada uno de estos grupos de pacientes. Para calcular esta relación, se midió dos veces el flujo del seno coronario:
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El índice de perfusión global se calculará a partir de las mediciones obtenidas en el momento de la exploración el Día 1 del estudio.
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La asociación entre la tasa de reserva de perfusión global (GPR) y la cicatrización miocárdica regional.
Periodo de tiempo: Tanto el índice de perfusión global como la presencia de cicatrices regionales se determinarán/medirán a partir de las imágenes obtenidas durante la exploración el Día 1 del estudio.
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Relación entre el índice de reserva de perfusión global y la cicatrización miocárdica regional.
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Tanto el índice de perfusión global como la presencia de cicatrices regionales se determinarán/medirán a partir de las imágenes obtenidas durante la exploración el Día 1 del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Han Kim, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Agonistas del receptor de adenosina A2
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Otros números de identificación del estudio
- Pro00082447
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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