- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03249272
Mikrovaskulární dysfunkce u neischemické kardiomyopatie: pohledy z CMR hodnocení rezervy koronárního průtoku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Koronární mikrovaskulární dysfunkce (MVD) je považována za důležitý marker srdečního rizika a má se za to, že přímo přispívá k patogenezi široké škály kardiomyopatií. Například se předpokládá, že MVD způsobuje ischemii (se snížením rezervy koronárního průtoku) u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií (HCM) navzdory přítomnosti angiograficky normálních epikardiálních koronárních arterií. Důsledkem je, že MVD u HCM může vést k ventrikulárním arytmiím, náhlé smrti a srdečnímu selhání. Podobně pacienti s idiopatickou dilatační kardiomyopatií (IDCM) mají tupou rezervu koronárního průtoku, což se zdá být nezávisle spojeno se špatnou prognózou.
Pro vysvětlení výskytu MVD bylo navrženo několik etiologických mechanismů, včetně strukturálních a funkčních abnormalit1:
- zvýšená mikrovaskulární rezistence v důsledku sníženého vaskulárního luminálního kalibru.
- snížená hustota mikrocév spojených s náhradním zjizvením.
- nevhodné vazokonstrikční reakce.
- nedostatečné vazodilatační odpovědi.
Bohužel je obtížné tyto mechanismy studovat u lidí, protože žádná technika v současnosti neumožňuje přímou vizualizaci koronární mikrocirkulace in vivo. MVD byla tedy z velké části studována pomocí neinvazivních zobrazovacích technik, jako je pozitronová emisní tomografie (PET) nebo jednofotonová emitovaná počítačová tomografie (SPECT).
Ačkoli tyto metody poskytly vhled do MVD, mnoho zůstává neznámých. Například i prevalence MVD u pacientů s různými typy kardiomyopatie je nejasná, přičemž různé studie ukazují velmi rozdílné míry.
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) je stále více využívána v klinické praxi k hodnocení srdečních onemocnění. CMR využívá mnohostranný zobrazovací přístup se samostatnými technikami používanými k získání samostatných souborů nezpracovaných dat, které poskytují informace o srdeční morfologii, funkci, regionální ischemii myokardu, zjizvení a globální rezervě perfuze myokardu. Výhodou tohoto přístupu je, že obrazové artefakty v jedné sadě dat neovlivní kvalitu ostatních datových sad a datové sady v kombinaci lze použít k rozlišení jednotlivých patofyziologií, které by mohly zmást interpretaci obrazu. Defekty perfuze mohou být například způsobeny ischemií nebo jizvou, ale protože vyšetřovatelé získají snímky perfuze i snímky jizev, budou schopni vyřešit etiologii. Kromě toho CMR poskytuje vysoké prostorové rozlišení (více než 10krát vyšší než PET), a proto bude ovlivnění částečného objemu omezeno na minimum a bude snížena variabilita měření.
Cílem této studie je posoudit mikrovaskulární funkci stanovenou měřením celosrdeční (globální) perfuzní rezervy pomocí kardiovaskulární magnetické rezonance. Cílem je zjistit prevalenci MVD u dvou běžných forem neischemické kardiomyopatie, hypertrofické kardiomyopatie (HCM) a idiopatické dilatační kardiomyopatie (IDCM). Hypotéza, že optimalizovaná technika poskytne robustní detekci MVD a že mnohostranný přístup poskytne nový pohled na patofyziologii MVD, včetně vlivu zjizvení myokardu na přítomnost a závažnost MVD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
Pacienti s kardiomyopatií
- Pacienti s CMR s klinickou diagnózou hypertrofické kardiomyopatie na základě tloušťky stěny levé komory alespoň ≥ 15 mm při absenci jakékoli jiné srdeční nebo systémové příčiny hypertrofie
- Pacienti s CMR s klinickou diagnózou idiopatické dilatační kardiomyopatie na základě ejekční frakce levé komory ≤ 40 %, enddiastolického průměru levé komory ≥ 55 mm nebo end-systolického průměru levé komory ≤ 45 mm a absence koronárních stenóz na angiografii.
Kontrolujte pacienty
- Pacienti s CMR bez průkazu obstrukčního onemocnění koronárních tepen buď koronarografií nebo zátěžovým testováním.
Kritéria vyloučení:
- Dekompenzované srdeční selhání nebo hemodynamická nestabilita
- Předchozí koronární revaskularizace (PCI nebo CABG) nebo infarkt myokardu (jak dokládají dříve zvýšené hladiny CPK-MB nebo troponinu)
- Zrychlující se angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris
- Neschopnost fyzicky tolerovat MRI nebo implantované předměty, které jsou MRI nekompatibilní
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný v době zápisu do studia.
- Těžká klaustrofobie
- Pokročilá srdeční blokáda nebo dysfunkce sinusového uzlu
- Hypersenzitivita nebo alergická reakce na regadenoson nebo adenosin
- Hypotenze
- Aktivní bronchospasmus nebo anamnéza hospitalizace kvůli bronchospasmu
- Historie záchvatů
- Nedávná cerebrovaskulární příhoda
- Užívání dipyridamolu během posledních 5 dnů
- Kontraindikace aminofylinu
- Těžká renální insuficience s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/ 1,73 m2
- Těhotná nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Řízení
|
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertrofické kardiomyopatie
|
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neischemická dilatační kardiomyopatie
|
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
Mikrovaskulární onemocnění bude považováno za přítomné, pokud jsou pozorovány regionální perfuzní defekty nebo je snížena globální perfuzní rezerva.
Pro hodnocení mikrovaskulárního onemocnění budou skupiny adenosinu a regadenozonu kombinovány, protože léky jsou považovány za zaměnitelné.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Prevalence mikrovaskulární dysfunkce (MVD) pomocí CMR měření celosrdcového (globálního) poměru rezervy perfuze u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií, neischemickou kardiomyopatií a kontrolami.
Časové okno: Prevalence MVD bude stanovena na základě nálezů v době skenování v den 1 studie.
|
Prevalence mikrovaskulární dysfunkce, jak byla stanovena pomocí CMR míry globálního poměru perfuzní rezervy (GPR) u každé z těchto skupin pacientů. MVD byla považována za přítomnou, když byla buď GPR <2,0, nebo byly přítomny regionální abnormality stresové perfuze. Za účelem výpočtu tohoto poměru byl koronární sinusový průtok měřen dvakrát:
GPR je poměr průtoku koronárním sinusem během podávání adenosin/regadenoson dělený základním průtokem koronárním sinusem naměřeným před podáním. Regionální abnormality perfuze budou hodnoceny v době podání adenosinu/regadenosonu. |
Prevalence MVD bude stanovena na základě nálezů v době skenování v den 1 studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
CMR měření globálního poměru perfuzní rezervy
Časové okno: Globální perfuzní poměr bude vypočítán z měření získaných v době skenování v den 1 studie.
|
Porovnání CMR míry globálního poměru perfuzní rezervy (GPR) u každé z těchto skupin pacientů. Za účelem výpočtu tohoto poměru byl koronární sinusový průtok měřen dvakrát:
|
Globální perfuzní poměr bude vypočítán z měření získaných v době skenování v den 1 studie.
|
Asociace mezi poměrem globální perfuzní rezervy (GPR) a regionálním zjizvením myokardu.
Časové okno: Jak globální perfuzní poměr, tak přítomnost regionálního zjizvení budou určeny/měřeny ze snímků získaných během skenování v den 1 studie.
|
Vztah mezi globálním poměrem perfuzní rezervy a regionálním zjizvením myokardu.
|
Jak globální perfuzní poměr, tak přítomnost regionálního zjizvení budou určeny/měřeny ze snímků získaných během skenování v den 1 studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Han Kim, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Kardiomegalie
- Laminopatie
- Aortální stenóza, subvalvulární
- Stenóza aortální chlopně
- Ischemie
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, dilatační
- Kardiomyopatie, hypertrofická
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Vazodilatační činidla
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Purinergní činidla
- Agonisté purinergního P1 receptoru
- Purinergní agonisté
- Agonisté adenosinového receptoru A2
- Adenosin
- Regadenoson
Další identifikační čísla studie
- Pro00082447
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Regadenoson
-
University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.DokončenoIschemická choroba srdeční | Abnormality perfuze myokarduSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalDokončenoIschemická choroba srdečníSpojené státy
-
University of Maryland, BaltimoreAstellas Pharma US, Inc.DokončenoSrdeční funkceSpojené státy
-
University of ChicagoAstellas Pharma IncDokončeno
-
University of Alabama at BirminghamAstellas Scientific & Medical Affairs, Inc.DokončenoNáhlá srdeční smrt | Systolická dysfunkce levé komorySpojené státy
-
Christine Lau, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NeznámýTransplantace plicSpojené státy
-
Dipan ShahAstellas Pharma Global Development, Inc.NeznámýIschemická choroba srdečníSpojené státy
-
University of ChicagoAstellas Pharma IncDokončenoKoronární onemocněníSpojené státy
-
University of Colorado, DenverDokončenoIschemická choroba srdeční | Diabetes mellitus 1. typuSpojené státy