- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03249272
Микроваскулярная дисфункция при неишемической кардиомиопатии: результаты МРТ оценки резерва коронарного кровотока
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Коронарная микрососудистая дисфункция (МКД) считается важным маркером кардиального риска и, как полагают, непосредственно способствует патогенезу широкого спектра кардиомиопатий. Например, считается, что МВД вызывает ишемию (со снижением коронарного резерва) у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), несмотря на наличие ангиографически нормальных эпикардиальных коронарных артерий. Подразумевается, что МВД при ГКМП может привести к желудочковым аритмиям, внезапной смерти и сердечной недостаточности. Точно так же у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией (ИДКМ) снижен резерв коронарного кровотока, что, по-видимому, независимо связано с плохим прогнозом.
Было предложено несколько этиологических механизмов для объяснения возникновения МВД, включая структурные и функциональные нарушения1:
- повышенное микрососудистое сопротивление из-за уменьшения диаметра просвета сосудов.
- снижение плотности микрососудов, связанное с замещением рубцов.
- неадекватные сосудосуживающие реакции.
- неадекватная сосудорасширяющая реакция.
К сожалению, эти механизмы трудно изучать у людей, поскольку в настоящее время ни один метод не позволяет напрямую визуализировать коронарную микроциркуляцию in vivo. Таким образом, MVD в основном изучали с использованием неинвазивных методов визуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или однофотонная компьютерная томография (ОФЭКТ).
Хотя эти методы позволили получить представление о МВД, многое остается неизвестным. Например, неясна даже распространенность МВД у пациентов с различными типами кардиомиопатии, при этом разные исследования показывают сильно различающиеся показатели.
Сердечно-сосудистый магнитный резонанс (CMR) все чаще используется в клинической практике для оценки сердечных заболеваний. CMR использует многогранный подход к визуализации с отдельными методами, используемыми для получения отдельных наборов необработанных данных, предоставляющих информацию о сердечной морфологии, функции, региональной ишемии миокарда, рубцевании и глобальном резерве перфузии миокарда. Преимущество этого подхода заключается в том, что артефакты изображения в одном наборе данных не повлияют на качество других наборов данных, а наборы данных в сочетании можно использовать для различения отдельных патофизиологий, которые могут затруднить интерпретацию изображений. Например, дефекты перфузии могут быть вызваны ишемией или рубцовой тканью, но, поскольку исследователи получат как изображения перфузии, так и изображения рубцов, исследователи смогут определить этиологию. Кроме того, CMR обеспечивает высокое пространственное разрешение (более чем в 10 раз выше, чем ПЭТ), и, следовательно, влияние частичного объема будет сведено к минимуму, а вариабельность измерений будет уменьшена.
Целью данного исследования является оценка функции микроциркуляторного русла по результатам сердечно-сосудистого магнитно-резонансного измерения общего (глобального) перфузионного резерва сердца. Цель состоит в том, чтобы определить распространенность МВД при двух распространенных формах неишемической кардиомиопатии, гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и идиопатической дилатационной кардиомиопатии (ИДКМП). Гипотеза о том, что оптимизированная техника обеспечит надежное выявление МВД, а многогранный подход позволит по-новому взглянуть на патофизиологию МВД, включая влияние рубцевания миокарда на наличие и тяжесть МВД.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
Пациенты с кардиомиопатией
- Пациенты, обращающиеся за CMR с клиническим диагнозом гипертрофической кардиомиопатии на основании толщины стенки левого желудочка не менее ≥15 мм при отсутствии какой-либо другой кардиальной или системной причины гипертрофии
- Пациенты, обращающиеся за CMR с клиническим диагнозом идиопатической дилатационной кардиомиопатии на основании фракции выброса левого желудочка ≤40%, конечно-диастолического диаметра левого желудочка ≥55 мм или конечно-систолического диаметра левого желудочка ≤45 мм и отсутствия коронарных стенозов при ангиографии.
Контрольные пациенты
- Пациенты, обращающиеся за CMR без признаков обструктивной болезни коронарных артерий ни при коронарографии, ни при стресс-тестах.
Критерий исключения:
- Декомпенсированная сердечная недостаточность или гемодинамическая нестабильность
- Предшествующая коронарная реваскуляризация (ЧКВ или АКШ) или инфаркт миокарда (о чем свидетельствует ранее повышенный уровень КФК-МВ или тропонина)
- Ускоряющая стенокардия или нестабильная стенокардия
- Неспособность физически переносить МРТ или имплантированные объекты, несовместимые с МРТ
- Невозможность предоставить письменное информированное согласие, полученное во время зачисления в исследование.
- Тяжелая клаустрофобия
- Расширенная блокада сердца или дисфункция синусового узла
- Повышенная чувствительность или аллергическая реакция на регаденозон или аденозин.
- Гипотония
- Активный бронхоспазм или госпитализация в связи с бронхоспазмом в анамнезе
- История приступов
- Недавнее нарушение мозгового кровообращения
- Использование дипиридамола в течение последних 5 дней
- Противопоказания к эуфиллину
- Тяжелая почечная недостаточность с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2
- Беременные или кормящие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контроль
|
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Гипертрофическая кардиомиопатия
|
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Неишемическая дилатационная кардиомиопатия
|
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
Микроваскулярное заболевание будет считаться присутствующим, если наблюдаются регионарные дефекты перфузии или снижен глобальный перфузионный резерв.
Для оценки микрососудистых заболеваний группы аденозина и регаденозона будут объединены, поскольку препараты считаются взаимозаменяемыми.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность микрососудистой дисфункции (MVD) с помощью измерения CMR коэффициента резерва перфузии всего сердца (глобального) у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, неишемической кардиомиопатией и контрольной группой.
Временное ограничение: Распространенность MVD будет определяться на основании данных, полученных во время сканирования в 1-й день исследования.
|
Распространенность микрососудистой дисфункции, определяемая по показателю общего перфузионного резерва (GPR) CMR в каждой из этих групп пациентов. MVD считался присутствующим, когда либо GPR был <2,0, либо присутствовали регионарные стрессовые нарушения перфузии. Для расчета этого соотношения коронарный синусовый кровоток измеряли дважды:
GPR представляет собой отношение кровотока в коронарном синусе во время введения аденозина/регаденозона, деленное на исходный кровоток в коронарном синусе, измеренный до введения. Региональные аномалии перфузии будут оцениваться во время введения аденозина/регаденозона. |
Распространенность MVD будет определяться на основании данных, полученных во время сканирования в 1-й день исследования.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение CMR коэффициента глобального перфузионного резерва
Временное ограничение: Глобальный коэффициент перфузии будет рассчитываться на основе измерений, полученных во время сканирования в 1-й день исследования.
|
Сравнение показателя CMR глобального резерва перфузии (GPR) в каждой из этих групп пациентов. Для расчета этого соотношения коронарный синусовый кровоток измеряли дважды:
|
Глобальный коэффициент перфузии будет рассчитываться на основе измерений, полученных во время сканирования в 1-й день исследования.
|
|
Связь между глобальным резервом перфузии (GPR) и региональным рубцеванием миокарда.
Временное ограничение: Как глобальный коэффициент перфузии, так и наличие региональных рубцов будут определяться/измеряться по изображениям, полученным во время сканирования в 1-й день исследования.
|
Взаимосвязь между глобальным коэффициентом перфузионного резерва и региональным рубцеванием миокарда.
|
Как глобальный коэффициент перфузии, так и наличие региональных рубцов будут определяться/измеряться по изображениям, полученным во время сканирования в 1-й день исследования.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Han Kim, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Болезнь аортального клапана
- Заболевания сердечного клапана
- Кардиомегалия
- Ламинопатии
- Аортальный стеноз, подклапанный
- Стеноз аортального клапана
- Ишемия
- Кардиомиопатии
- Кардиомиопатия, дилатационная
- Кардиомиопатия, Гипертрофическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Пуринергические агенты
- Агонисты пуринергических рецепторов Р1
- Пуринергические агонисты
- Агонисты аденозиновых рецепторов А2
- Аденозин
- Регаденозон
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00082447
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Регаденозон
-
Dana-Farber Cancer InstituteJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Washington University School... и другие соавторыЗавершенныйСерповидноклеточная анемияСоединенные Штаты