- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03249272
Dysfonctionnement microvasculaire dans la cardiomyopathie non ischémique : aperçus de l'évaluation CMR de la réserve de flux coronaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le dysfonctionnement microvasculaire coronaire (MVD) a été impliqué comme un marqueur important du risque cardiaque et a été pensé pour contribuer directement à la pathogenèse d'une grande variété de cardiomyopathies. Par exemple, on pense que la MVD provoque une ischémie (avec réduction de la réserve de flux coronaire) chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM) malgré la présence d'artères coronaires épicardiques normales sur le plan angiographique. L'implication est que la MVD dans HCM peut entraîner des arythmies ventriculaires, une mort subite et une insuffisance cardiaque. De même, les patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDCM) ont une réserve de débit coronaire émoussée, ce qui semble être indépendamment associé à un mauvais pronostic.
Plusieurs mécanismes étiologiques ont été proposés pour expliquer la survenue de MVD, y compris des anomalies structurelles et fonctionnelles1 :
- augmentation de la résistance microvasculaire due au calibre luminal vasculaire réduit.
- réduction de la densité des microvaisseaux associés aux cicatrices de remplacement.
- réponses vasoconstrictrices inappropriées.
- réponses vasodilatatrices inadéquates.
Malheureusement, ces mécanismes sont difficiles à étudier chez l'homme car aucune technique ne permet actuellement la visualisation directe de la microcirculation coronarienne in vivo. Ainsi, la MVD a été largement étudiée à l'aide de techniques d'imagerie non invasives, telles que la tomographie par émission de positrons (TEP) ou la tomographie par émission de photons (SPECT).
Bien que ces méthodes aient fourni un aperçu de la MVD, beaucoup reste inconnue. Par exemple, même la prévalence de la MVD chez les patients atteints de divers types de cardiomyopathie n'est pas claire, différentes études montrant des taux très différents.
La résonance magnétique cardiovasculaire (RMC) est de plus en plus utilisée dans la pratique clinique pour évaluer les maladies cardiaques. L'IRM utilise une approche d'imagerie à multiples facettes avec des techniques distinctes utilisées pour acquérir des ensembles distincts de données brutes, fournissant des informations sur la morphologie cardiaque, la fonction, l'ischémie myocardique régionale, la cicatrisation et la réserve globale de perfusion myocardique. L'avantage de cette approche est que les artefacts d'image dans un ensemble de données n'affecteront pas la qualité des autres ensembles de données, et les ensembles de données en combinaison peuvent être utilisés pour distinguer les physiopathologies distinctes qui pourraient confondre l'interprétation de l'image. Par exemple, les défauts de perfusion pourraient être dus à une ischémie ou à un tissu cicatriciel, mais puisque les enquêteurs obtiendront à la fois des images de perfusion et des images de cicatrice, les enquêteurs seront en mesure de résoudre l'étiologie. De plus, la CMR fournit une résolution spatiale élevée (plus de 10 fois supérieure à la TEP), et donc les effets de volume partiels seront réduits au minimum et la variabilité des mesures sera réduite.
Le but de cette étude est d'évaluer la fonction microvasculaire telle que déterminée par une mesure par résonance magnétique cardiovasculaire de la réserve de perfusion (globale) du cœur entier. L'objectif est de déterminer la prévalence de la MVD dans deux formes courantes de cardiomyopathie non ischémique, la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) et la cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDCM). L'hypothèse selon laquelle une technique optimisée fournira une détection robuste de MVD et qu'une approche à multiples facettes fournira de nouvelles informations sur la physiopathologie de MVD, y compris l'influence des cicatrices myocardiques sur la présence et la gravité de MVD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus
Patients atteints de cardiomyopathie
- Patients présentant une RMC avec un diagnostic clinique de cardiomyopathie hypertrophique basé sur une épaisseur de paroi ventriculaire gauche d'au moins ≥ 15 mm en l'absence de toute autre cause cardiaque ou systémique d'hypertrophie
- Patients présentant une CMR avec le diagnostic clinique de cardiomyopathie dilatée idiopathique basé sur une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, un diamètre télédiastolique VG ≥ 55 mm ou un diamètre télésystolique ventriculaire gauche ≤ 45 mm, et l'absence de sténoses coronariennes à l'angiographie.
Patients témoins
- Patients présentant une RMC sans signe de maladie coronarienne obstructive, soit par angiographie coronarienne, soit par épreuve d'effort.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance cardiaque décompensée ou instabilité hémodynamique
- Revascularisation coronaire antérieure (ICP ou PAC) ou infarctus du myocarde (comme en témoignent des taux de CPK-MB ou de troponine précédemment élevés)
- Angor accélérant ou angor instable
- Incapacité à tolérer physiquement l'IRM ou des objets implantés incompatibles avec l'IRM
- Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu au moment de l'inscription à l'étude.
- Claustrophobie sévère
- Bloc cardiaque avancé ou dysfonctionnement du nœud sinusal
- Hypersensibilité ou réaction allergique au régadénoson ou à l'adénosine
- Hypotension
- Bronchospasme actif ou antécédents d'hospitalisation en raison d'un bronchospasme
- Antécédents de convulsions
- Accident vasculaire cérébral récent
- Utilisation de dipyridamole au cours des 5 derniers jours
- Contre-indication à l'aminophylline
- Insuffisance rénale sévère avec débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/ 1,73 m2
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle
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Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
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ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomyopathie hypertrophique
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Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
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ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomyopathie dilatée non ischémique
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Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite.
Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la dysfonction microvasculaire (MVD) par une mesure CMR du rapport de réserve de perfusion du cœur entier (global) chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, de cardiomyopathie non ischémique et de témoins.
Délai: La prévalence de MVD sera déterminée sur la base des résultats au moment de l'analyse le jour 1 de l'étude.
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Prévalence du dysfonctionnement microvasculaire telle que déterminée par la mesure CMR du rapport de réserve de perfusion global (GPR) dans chacun de ces groupes de patients. La MVD était considérée comme présente lorsque le GPR était < 2,0 ou lorsque des anomalies régionales de perfusion de stress étaient présentes. Afin de calculer ce rapport, le débit du sinus coronaire a été mesuré deux fois :
Le GPR est un rapport du débit du sinus coronaire pendant l'administration d'adénosine/régadénoson divisé par le débit du sinus coronaire de base mesuré avant l'administration. Les anomalies de la perfusion régionale seront évaluées au moment de l'administration d'adénosine/régadénoson. |
La prévalence de MVD sera déterminée sur la base des résultats au moment de l'analyse le jour 1 de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure CMR du ratio de réserve de perfusion globale
Délai: Le rapport global de perfusion sera calculé à partir des mesures obtenues au moment de l'examen le jour 1 de l'étude.
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Comparaison de la mesure CMR du rapport de réserve de perfusion global (GPR) dans chacun de ces groupes de patients. Afin de calculer ce rapport, le débit du sinus coronaire a été mesuré deux fois :
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Le rapport global de perfusion sera calculé à partir des mesures obtenues au moment de l'examen le jour 1 de l'étude.
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L'association entre le ratio de réserve de perfusion globale (GPR) et la cicatrisation myocardique régionale.
Délai: Le rapport de perfusion global et la présence de cicatrices régionales seront déterminés/mesurés à partir des images obtenues lors de l'analyse le jour 1 de l'étude.
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Relation entre le ratio de réserve de perfusion globale et la cicatrisation myocardique régionale.
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Le rapport de perfusion global et la présence de cicatrices régionales seront déterminés/mesurés à partir des images obtenues lors de l'analyse le jour 1 de l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Han Kim, Duke University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Cardiomégalie
- Laminopathies
- Sténose aortique, sous-valvulaire
- Sténose valvulaire aortique
- Ischémie
- Cardiomyopathies
- Cardiomyopathie dilatée
- Cardiomyopathie hypertrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Agonistes des récepteurs de l'adénosine A2
- Adénosine
- Regadenoson
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00082447
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.ComplétéMaladie de l'artère coronaire | Anomalies de la perfusion myocardiqueÉtats-Unis
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