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Dysfonctionnement microvasculaire dans la cardiomyopathie non ischémique : aperçus de l'évaluation CMR de la réserve de flux coronaire

26 août 2020 mis à jour par: Duke University
Le but de cette étude est d'évaluer la fonction microvasculaire telle que déterminée par une mesure par résonance magnétique cardiovasculaire de la réserve de perfusion (globale) du cœur entier. L'objectif est de déterminer la prévalence de la MVD dans deux formes courantes de cardiomyopathie non ischémique, la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) et la cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDCM). L'hypothèse selon laquelle une technique optimisée fournira une détection robuste de MVD et qu'une approche à multiples facettes fournira de nouvelles informations sur la physiopathologie de MVD, y compris l'influence des cicatrices myocardiques sur la présence et la gravité de MVD.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le dysfonctionnement microvasculaire coronaire (MVD) a été impliqué comme un marqueur important du risque cardiaque et a été pensé pour contribuer directement à la pathogenèse d'une grande variété de cardiomyopathies. Par exemple, on pense que la MVD provoque une ischémie (avec réduction de la réserve de flux coronaire) chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM) malgré la présence d'artères coronaires épicardiques normales sur le plan angiographique. L'implication est que la MVD dans HCM peut entraîner des arythmies ventriculaires, une mort subite et une insuffisance cardiaque. De même, les patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDCM) ont une réserve de débit coronaire émoussée, ce qui semble être indépendamment associé à un mauvais pronostic.

Plusieurs mécanismes étiologiques ont été proposés pour expliquer la survenue de MVD, y compris des anomalies structurelles et fonctionnelles1 :

  1. augmentation de la résistance microvasculaire due au calibre luminal vasculaire réduit.
  2. réduction de la densité des microvaisseaux associés aux cicatrices de remplacement.
  3. réponses vasoconstrictrices inappropriées.
  4. réponses vasodilatatrices inadéquates.

Malheureusement, ces mécanismes sont difficiles à étudier chez l'homme car aucune technique ne permet actuellement la visualisation directe de la microcirculation coronarienne in vivo. Ainsi, la MVD a été largement étudiée à l'aide de techniques d'imagerie non invasives, telles que la tomographie par émission de positrons (TEP) ou la tomographie par émission de photons (SPECT).

Bien que ces méthodes aient fourni un aperçu de la MVD, beaucoup reste inconnue. Par exemple, même la prévalence de la MVD chez les patients atteints de divers types de cardiomyopathie n'est pas claire, différentes études montrant des taux très différents.

La résonance magnétique cardiovasculaire (RMC) est de plus en plus utilisée dans la pratique clinique pour évaluer les maladies cardiaques. L'IRM utilise une approche d'imagerie à multiples facettes avec des techniques distinctes utilisées pour acquérir des ensembles distincts de données brutes, fournissant des informations sur la morphologie cardiaque, la fonction, l'ischémie myocardique régionale, la cicatrisation et la réserve globale de perfusion myocardique. L'avantage de cette approche est que les artefacts d'image dans un ensemble de données n'affecteront pas la qualité des autres ensembles de données, et les ensembles de données en combinaison peuvent être utilisés pour distinguer les physiopathologies distinctes qui pourraient confondre l'interprétation de l'image. Par exemple, les défauts de perfusion pourraient être dus à une ischémie ou à un tissu cicatriciel, mais puisque les enquêteurs obtiendront à la fois des images de perfusion et des images de cicatrice, les enquêteurs seront en mesure de résoudre l'étiologie. De plus, la CMR fournit une résolution spatiale élevée (plus de 10 fois supérieure à la TEP), et donc les effets de volume partiels seront réduits au minimum et la variabilité des mesures sera réduite.

Le but de cette étude est d'évaluer la fonction microvasculaire telle que déterminée par une mesure par résonance magnétique cardiovasculaire de la réserve de perfusion (globale) du cœur entier. L'objectif est de déterminer la prévalence de la MVD dans deux formes courantes de cardiomyopathie non ischémique, la cardiomyopathie hypertrophique (HCM) et la cardiomyopathie dilatée idiopathique (IDCM). L'hypothèse selon laquelle une technique optimisée fournira une détection robuste de MVD et qu'une approche à multiples facettes fournira de nouvelles informations sur la physiopathologie de MVD, y compris l'influence des cicatrices myocardiques sur la présence et la gravité de MVD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27110
        • Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus

Patients atteints de cardiomyopathie

  • Patients présentant une RMC avec un diagnostic clinique de cardiomyopathie hypertrophique basé sur une épaisseur de paroi ventriculaire gauche d'au moins ≥ 15 mm en l'absence de toute autre cause cardiaque ou systémique d'hypertrophie
  • Patients présentant une CMR avec le diagnostic clinique de cardiomyopathie dilatée idiopathique basé sur une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %, un diamètre télédiastolique VG ≥ 55 mm ou un diamètre télésystolique ventriculaire gauche ≤ 45 mm, et l'absence de sténoses coronariennes à l'angiographie.

Patients témoins

  • Patients présentant une RMC sans signe de maladie coronarienne obstructive, soit par angiographie coronarienne, soit par épreuve d'effort.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque décompensée ou instabilité hémodynamique
  • Revascularisation coronaire antérieure (ICP ou PAC) ou infarctus du myocarde (comme en témoignent des taux de CPK-MB ou de troponine précédemment élevés)
  • Angor accélérant ou angor instable
  • Incapacité à tolérer physiquement l'IRM ou des objets implantés incompatibles avec l'IRM
  • Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu au moment de l'inscription à l'étude.
  • Claustrophobie sévère
  • Bloc cardiaque avancé ou dysfonctionnement du nœud sinusal
  • Hypersensibilité ou réaction allergique au régadénoson ou à l'adénosine
  • Hypotension
  • Bronchospasme actif ou antécédents d'hospitalisation en raison d'un bronchospasme
  • Antécédents de convulsions
  • Accident vasculaire cérébral récent
  • Utilisation de dipyridamole au cours des 5 derniers jours
  • Contre-indication à l'aminophylline
  • Insuffisance rénale sévère avec débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/ 1,73 m2
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Contrôle
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomyopathie hypertrophique
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
ACTIVE_COMPARATOR: Cardiomyopathie dilatée non ischémique
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.
Une maladie microvasculaire sera considérée comme présente si des défauts de perfusion régionaux sont observés ou si la réserve de perfusion globale est réduite. Pour l'évaluation de la maladie microvasculaire, les groupes adénosine et régadénoson seront combinés, car les médicaments sont considérés comme interchangeables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de la dysfonction microvasculaire (MVD) par une mesure CMR du rapport de réserve de perfusion du cœur entier (global) chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, de cardiomyopathie non ischémique et de témoins.
Délai: La prévalence de MVD sera déterminée sur la base des résultats au moment de l'analyse le jour 1 de l'étude.

Prévalence du dysfonctionnement microvasculaire telle que déterminée par la mesure CMR du rapport de réserve de perfusion global (GPR) dans chacun de ces groupes de patients. La MVD était considérée comme présente lorsque le GPR était < 2,0 ou lorsque des anomalies régionales de perfusion de stress étaient présentes.

Afin de calculer ce rapport, le débit du sinus coronaire a été mesuré deux fois :

  1. avant l'administration d'adénosine/régadénoson
  2. pendant l'administration d'adénosine/régadénoson

Le GPR est un rapport du débit du sinus coronaire pendant l'administration d'adénosine/régadénoson divisé par le débit du sinus coronaire de base mesuré avant l'administration.

Les anomalies de la perfusion régionale seront évaluées au moment de l'administration d'adénosine/régadénoson.

La prévalence de MVD sera déterminée sur la base des résultats au moment de l'analyse le jour 1 de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure CMR du ratio de réserve de perfusion globale
Délai: Le rapport global de perfusion sera calculé à partir des mesures obtenues au moment de l'examen le jour 1 de l'étude.

Comparaison de la mesure CMR du rapport de réserve de perfusion global (GPR) dans chacun de ces groupes de patients.

Afin de calculer ce rapport, le débit du sinus coronaire a été mesuré deux fois :

  1. avant l'administration d'adénosine/régadénoson
  2. pendant l'administration d'adénosine/régadénoson
Le rapport global de perfusion sera calculé à partir des mesures obtenues au moment de l'examen le jour 1 de l'étude.
L'association entre le ratio de réserve de perfusion globale (GPR) et la cicatrisation myocardique régionale.
Délai: Le rapport de perfusion global et la présence de cicatrices régionales seront déterminés/mesurés à partir des images obtenues lors de l'analyse le jour 1 de l'étude.
Relation entre le ratio de réserve de perfusion globale et la cicatrisation myocardique régionale.
Le rapport de perfusion global et la présence de cicatrices régionales seront déterminés/mesurés à partir des images obtenues lors de l'analyse le jour 1 de l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Han Kim, Duke University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 septembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

31 mars 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2017

Première publication (RÉEL)

15 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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