Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Microvasculaire disfunctie bij niet-ischemische cardiomyopathie: inzichten uit CMR-beoordeling van coronaire stroomreserve

26 augustus 2020 bijgewerkt door: Duke University
Het doel van deze studie is om de microvasculaire functie te beoordelen zoals bepaald door een cardiovasculaire magnetische resonantiemeting van de (globale) perfusiereserve van het hele hart. Het doel is om de prevalentie van MVD te bepalen in twee veel voorkomende vormen van niet-ischemische cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (IDCM). De hypothese dat een geoptimaliseerde techniek een robuuste detectie van MVD zal bieden en dat een veelzijdige aanpak nieuwe inzichten zal opleveren in de pathofysiologie van MVD, inclusief de invloed van myocardiale littekens op de aanwezigheid en ernst van MVD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronaire microvasculaire disfunctie (MVD) is geïmpliceerd als een belangrijke marker van cardiaal risico en men denkt dat het direct bijdraagt ​​aan de pathogenese van een grote verscheidenheid aan cardiomyopathieën. Zo wordt aangenomen dat MVD ischemie veroorzaakt (met vermindering van de coronaire stroomreserve) bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie (HCM) ondanks de aanwezigheid van angiografisch normale epicardiale kransslagaders. De implicatie is dat MVD in HCM kan leiden tot ventriculaire aritmieën, plotselinge dood en hartfalen. Evenzo hebben patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (IDCM) een afgestompte coronaire stroomreserve, die onafhankelijk geassocieerd lijkt te zijn met een slechte prognose.

Er zijn verschillende etiologische mechanismen voorgesteld om het optreden van MVD te verklaren, waaronder structurele en functionele afwijkingen1:

  1. verhoogde microvasculaire weerstand door verminderd vasculair luminaal kaliber.
  2. verminderde dichtheid van microvaatjes geassocieerd met vervangende littekens.
  3. ongepaste vasoconstrictieve reacties.
  4. ontoereikende vaatverwijdende reacties.

Helaas zijn deze mechanismen moeilijk te bestuderen bij mensen, aangezien geen enkele techniek momenteel de directe visualisatie van de coronaire microcirculatie in vivo mogelijk maakt. MVD is dus grotendeels bestudeerd met behulp van niet-invasieve beeldvormingstechnieken, zoals positronemissietomografie (PET) of single photon emitted computertomografie (SPECT).

Hoewel deze methoden inzicht hebben gegeven in MVD, is er nog veel onbekend. Zelfs de prevalentie van MVD bij patiënten met verschillende soorten cardiomyopathie is bijvoorbeeld onduidelijk, met verschillende onderzoeken die sterk verschillende percentages laten zien.

Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) wordt in toenemende mate gebruikt in de klinische praktijk om hartaandoeningen te evalueren. CMR maakt gebruik van een veelzijdige beeldvormingsbenadering met afzonderlijke technieken die worden gebruikt om afzonderlijke sets onbewerkte gegevens te verkrijgen, die informatie verschaffen over cardiale morfologie, functie, regionale myocardischemie, littekenvorming en globale myocardiale perfusiereserve. Het voordeel van deze benadering is dat beeldartefacten in één dataset geen invloed hebben op de kwaliteit van de andere datasets, en dat de datasets in combinatie kunnen worden gebruikt om afzonderlijke pathofysiologieën te onderscheiden die de interpretatie van beelden kunnen verstoren. Perfusiedefecten kunnen bijvoorbeeld te wijten zijn aan ischemie of littekenweefsel, maar aangezien de onderzoekers zowel perfusiebeelden als littekenbeelden zullen verkrijgen, zullen de onderzoekers in staat zijn de etiologie op te lossen. Bovendien biedt CMR een hoge ruimtelijke resolutie (meer dan 10 keer hoger dan PET), waardoor gedeeltelijke volume-effecten tot een minimum worden beperkt en de variabiliteit in metingen wordt verminderd.

Het doel van deze studie is om de microvasculaire functie te beoordelen zoals bepaald door een cardiovasculaire magnetische resonantiemeting van de (globale) perfusiereserve van het hele hart. Het doel is om de prevalentie van MVD te bepalen in twee veel voorkomende vormen van niet-ischemische cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie (HCM) en idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (IDCM). De hypothese dat een geoptimaliseerde techniek een robuuste detectie van MVD zal bieden en dat een veelzijdige aanpak nieuwe inzichten zal opleveren in de pathofysiologie van MVD, inclusief de invloed van myocardiale littekens op de aanwezigheid en ernst van MVD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27110
        • Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder

Patiënten met cardiomyopathie

  • Patiënten die zich presenteren voor CMR met de klinische diagnose hypertrofische cardiomyopathie op basis van een wanddikte van de linkerventrikel van ten minste ≥15 mm bij afwezigheid van enige andere cardiale of systemische oorzaak van hypertrofie
  • Patiënten die zich presenteren voor CMR met de klinische diagnose van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie op basis van linkerventrikelejectiefractie ≤40%, LV einddiastolische diameter ≥55 mm of linkerventrikeleindsystolische diameter ≤45 mm, en de afwezigheid van coronaire stenoses op angiografie.

Controleer patiënten

  • Patiënten die zich presenteren voor CMR zonder bewijs van obstructieve coronaire hartziekte, hetzij door coronaire angiografie of door stresstesten.

Uitsluitingscriteria:

  • Gedecompenseerd hartfalen of hemodynamische instabiliteit
  • Eerdere coronaire revascularisatie (PCI of CABG) of myocardinfarct (zoals blijkt uit eerder verhoogde CPK-MB- of troponinespiegels)
  • Versnellende angina of onstabiele angina
  • Onvermogen om MRI of geïmplanteerde objecten die MRI-incompatibel zijn fysiek te verdragen
  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Ernstige claustrofobie
  • Geavanceerd hartblok of disfunctie van de sinusknoop
  • Overgevoeligheid of allergische reactie op regadenoson of adenosine
  • Hypotensie
  • Actieve bronchospasme of voorgeschiedenis van ziekenhuisopname als gevolg van bronchospasme
  • Geschiedenis van aanvallen
  • Recent cerebrovasculair accident
  • Gebruik van dipyridamol in de afgelopen 5 dagen
  • Contra-indicatie voor aminofylline
  • Ernstige nierinsufficiëntie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Controle
Geneesmiddel: Regadeson
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.
Geneesmiddel: Adenosine
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.
ACTIVE_COMPARATOR: Hypertrofische cardiomyopathie
Geneesmiddel: Regadeson
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.
Geneesmiddel: Adenosine
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.
ACTIVE_COMPARATOR: Niet-ischemische gedilateerde cardiomyopathie
Geneesmiddel: Regadeson
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.
Geneesmiddel: Adenosine
Microvasculaire ziekte wordt als aanwezig beschouwd als regionale perfusiedefecten worden waargenomen of als de globale perfusiereserve is verminderd. Voor de beoordeling van microvasculaire aandoeningen zullen de adenosine- en regadenosongroepen worden gecombineerd, aangezien de medicijnen als uitwisselbaar worden beschouwd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van microvasculaire disfunctie (MVD) door een CMR-meting van de totale (globale) perfusiereserveratio bij patiënten met hypertrofische cardiomyopathie, niet-ischemische cardiomyopathie en controles.
Tijdsspanne: De prevalentie van MVD zal worden bepaald op basis van de bevindingen ten tijde van de scan op dag 1 van het onderzoek.

Prevalentie van microvasculaire disfunctie zoals bepaald door de CMR-maatstaf van globale perfusiereserveratio (GPR) in elk van deze patiëntengroepen. MVD werd als aanwezig beschouwd wanneer GPR <2,0 was of regionale stressperfusieafwijkingen aanwezig waren.

Om deze verhouding te berekenen, werd de coronaire sinusstroom twee keer gemeten:

  1. voorafgaand aan de toediening van adenosine/regadenoson
  2. tijdens de toediening van adenosine/regadenoson

GPR is een verhouding van coronaire sinusflow tijdens de toediening van adenosine/regadenoson gedeeld door de baseline coronaire sinusflow gemeten voorafgaand aan de toediening.

Regionale perfusieafwijkingen zullen worden beoordeeld op het moment van toediening van adenosine/regadenoson.
De prevalentie van MVD zal worden bepaald op basis van de bevindingen ten tijde van de scan op dag 1 van het onderzoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CMR-meting van globale perfusiereserveratio
Tijdsspanne: De globale perfusieratio wordt berekend op basis van de metingen die zijn verkregen op het moment van de scan op dag 1 van het onderzoek.

Vergelijking van de CMR-maatstaf van globale perfusiereserveratio (GPR) in elk van deze patiëntengroepen.

Om deze verhouding te berekenen, werd de coronaire sinusstroom twee keer gemeten:

  1. voorafgaand aan de toediening van adenosine/regadenoson
  2. tijdens de toediening van adenosine/regadenoson
De globale perfusieratio wordt berekend op basis van de metingen die zijn verkregen op het moment van de scan op dag 1 van het onderzoek.
De associatie tussen Global Perfusion Reserve (GPR) Ratio en regionale myocardiale littekens.
Tijdsspanne: Zowel de globale perfusieratio als de aanwezigheid van regionale littekens zullen worden bepaald/gemeten aan de hand van de beelden die zijn verkregen tijdens de scan op dag 1 van het onderzoek.
Relatie tussen globale perfusiereserveratio en regionale myocardiale littekens.
Zowel de globale perfusieratio als de aanwezigheid van regionale littekens zullen worden bepaald/gemeten aan de hand van de beelden die zijn verkregen tijdens de scan op dag 1 van het onderzoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Han Kim, Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 september 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

16 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00082447

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Regadeson

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren