- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03249272
Dysfunkcja mikrokrążenia w kardiomiopatii innej niż niedokrwienna: wnioski z oceny CMR rezerwy przepływu wieńcowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uważa się, że dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego (MVD) jest ważnym markerem ryzyka sercowego i uważa się, że bezpośrednio przyczynia się do patogenezy wielu różnych kardiomiopatii. Na przykład uważa się, że MVD powoduje niedokrwienie (ze zmniejszeniem rezerwy przepływu wieńcowego) u pacjentów z kardiomiopatią przerostową (HCM) pomimo obecności angiograficznie prawidłowych nasierdziowych tętnic wieńcowych. Wynika z tego, że MVD w HCM może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu, nagłej śmierci i niewydolności serca. Podobnie pacjenci z idiopatyczną kardiomiopatią rozstrzeniową (IDCM) mają zmniejszoną rezerwę przepływu wieńcowego, co wydaje się być niezależnie związane ze złym rokowaniem.
Zaproponowano kilka mechanizmów etiologicznych wyjaśniających występowanie MVD, w tym nieprawidłowości strukturalne i czynnościowe1:
- zwiększony opór mikronaczyniowy z powodu zmniejszonego kalibru światła naczynia.
- zmniejszona gęstość mikronaczyń związana z bliznami zastępczymi.
- niewłaściwe reakcje zwężające naczynia krwionośne.
- niewystarczające reakcje rozszerzające naczynia krwionośne.
Niestety, mechanizmy te są trudne do zbadania u ludzi, ponieważ obecnie żadna technika nie pozwala na bezpośrednią wizualizację mikrokrążenia wieńcowego in vivo. Tak więc MVD był w dużej mierze badany przy użyciu nieinwazyjnych technik obrazowania, takich jak pozytonowa tomografia emisyjna (PET) lub tomografia komputerowa emitowana przez pojedynczy foton (SPECT).
Chociaż metody te dostarczyły wglądu w MVD, wiele pozostaje nieznanych. Na przykład nawet częstość występowania MVD u pacjentów z różnymi typami kardiomiopatii jest niejasna, a różne badania wykazują bardzo różne wskaźniki.
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) jest coraz częściej stosowany w praktyce klinicznej do oceny chorób serca. CMR wykorzystuje wielopłaszczyznowe podejście do obrazowania z oddzielnymi technikami używanymi do pozyskiwania oddzielnych zestawów surowych danych, dostarczających informacji na temat morfologii serca, funkcji, regionalnego niedokrwienia mięśnia sercowego, bliznowacenia i globalnej rezerwy perfuzji mięśnia sercowego. Zaletą tego podejścia jest to, że artefakty obrazu w jednym zbiorze danych nie wpływają na jakość innych zestawów danych, a zestawy danych w połączeniu można wykorzystać do rozróżnienia oddzielnych patofizjologii, które mogłyby zakłócić interpretację obrazu. Na przykład wady perfuzji mogą być spowodowane niedokrwieniem lub tkanką bliznowatą, ale ponieważ badacze uzyskają zarówno obrazy perfuzji, jak i obrazy blizny, będą w stanie ustalić etiologię. Dodatkowo CMR zapewnia wysoką rozdzielczość przestrzenną (ponad 10-krotnie wyższą niż PET), dzięki czemu wpływ na częściową objętość zostanie ograniczony do minimum, a zmienność pomiarów zostanie zmniejszona.
Celem tego badania jest ocena funkcji mikrokrążenia określonej za pomocą pomiaru rezonansu magnetycznego całego serca (globalnej) rezerwy perfuzyjnej. Celem jest określenie częstości występowania MVD w dwóch powszechnych postaciach kardiomiopatii innej niż niedokrwienna, kardiomiopatii przerostowej (HCM) i idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej (IDCM). Hipoteza, że zoptymalizowana technika zapewni solidne wykrywanie MVD i że wielopłaszczyznowe podejście zapewni nowy wgląd w patofizjologię MVD, w tym wpływ bliznowacenia mięśnia sercowego na obecność i ciężkość MVD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27110
- Duke Cardiovascular Magnetic Resonance Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
Pacjenci z kardiomiopatią
- Pacjenci zgłaszający się do CMR z klinicznym rozpoznaniem kardiomiopatii przerostowej na podstawie grubości ściany lewej komory co najmniej ≥15 mm przy braku jakiejkolwiek innej sercowej lub ogólnoustrojowej przyczyny przerostu
- Pacjenci zgłaszający się do CMR z klinicznym rozpoznaniem idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej na podstawie frakcji wyrzutowej lewej komory ≤40%, średnicy końcowo-rozkurczowej lewej komory ≥55 mm lub średnicy końcowoskurczowej lewej komory ≤45 mm oraz braku zwężeń tętnic wieńcowych w angiografii.
Kontroluj pacjentów
- Pacjenci zgłaszający się do CMR bez dowodów na obturacyjną chorobę wieńcową za pomocą koronarografii lub testów wysiłkowych.
Kryteria wyłączenia:
- Zdekompensowana niewydolność serca lub niestabilność hemodynamiczna
- Przebyta rewaskularyzacja wieńcowa (PCI lub CABG) lub zawał mięśnia sercowego (o czym świadczy wcześniejszy podwyższony poziom CPK-MB lub troponiny)
- Przyspieszająca dławica piersiowa lub niestabilna dławica piersiowa
- Niezdolność do fizycznej tolerancji MRI lub wszczepionych obiektów, które są niezgodne z MRI
- Brak możliwości wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej w momencie rejestracji na badanie.
- Ciężka klaustrofobia
- Zaawansowany blok serca lub dysfunkcja węzła zatokowego
- Nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na regadenozon lub adenozynę
- niedociśnienie
- Aktywny skurcz oskrzeli lub historia hospitalizacji z powodu skurczu oskrzeli
- Historia napadów padaczkowych
- Niedawny incydent naczyniowo-mózgowy
- Stosowanie dipirydamolu w ciągu ostatnich 5 dni
- Przeciwwskazania do aminofiliny
- Ciężka niewydolność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2
- W ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola
|
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kardiomiopatia przerostowa
|
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Niedokrwienna kardiomiopatia rozstrzeniowa
|
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
Choroba mikronaczyniowa zostanie uznana za obecną, jeśli zaobserwowane zostaną regionalne zaburzenia perfuzji lub zmniejszona zostanie globalna rezerwa perfuzji.
W celu oceny choroby mikrokrążenia grupy adenozyny i regadenozonu zostaną połączone, ponieważ leki są uważane za wymienne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość dysfunkcji mikrokrążenia (MVD) za pomocą pomiaru CMR całego serca (globalnego) współczynnika rezerwy perfuzji u pacjentów z kardiomiopatią przerostową, kardiomiopatią inną niż niedokrwienna i grupą kontrolną.
Ramy czasowe: Częstość występowania MVD zostanie określona na podstawie wyników badania w dniu 1 badania.
|
Częstość dysfunkcji mikrokrążenia określona za pomocą pomiaru CMR globalnego współczynnika rezerwy perfuzji (GPR) w każdej z tych grup pacjentów. MVD uznano za obecne, gdy GPR wynosił <2,0 lub występowały regionalne nieprawidłowości perfuzji wysiłkowej. W celu obliczenia tego stosunku dwukrotnie mierzono przepływ przez zatokę wieńcową:
GPR to stosunek przepływu w zatokach wieńcowych podczas podawania adenozyny/regadenozonu podzielony przez wyjściowy przepływ w zatokach wieńcowych mierzony przed podaniem. Regionalne nieprawidłowości perfuzji zostaną ocenione w czasie podawania adenozyny/regadenozonu. |
Częstość występowania MVD zostanie określona na podstawie wyników badania w dniu 1 badania.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CMR Pomiar globalnego współczynnika rezerwy perfuzji
Ramy czasowe: Ogólny współczynnik perfuzji zostanie obliczony na podstawie pomiarów uzyskanych podczas skanowania w dniu 1 badania.
|
Porównanie miary CMR globalnego współczynnika rezerwy perfuzji (GPR) w każdej z tych grup pacjentów. W celu obliczenia tego stosunku dwukrotnie mierzono przepływ przez zatokę wieńcową:
|
Ogólny współczynnik perfuzji zostanie obliczony na podstawie pomiarów uzyskanych podczas skanowania w dniu 1 badania.
|
|
Związek między współczynnikiem globalnej rezerwy perfuzji (GPR) a regionalnym bliznowaceniem mięśnia sercowego.
Ramy czasowe: Zarówno globalny współczynnik perfuzji, jak i obecność regionalnych blizn zostaną określone/zmierzone na podstawie obrazów uzyskanych podczas skanowania w 1. dniu badania.
|
Związek między globalnym współczynnikiem rezerwy perfuzji a regionalnym bliznowaceniem mięśnia sercowego.
|
Zarówno globalny współczynnik perfuzji, jak i obecność regionalnych blizn zostaną określone/zmierzone na podstawie obrazów uzyskanych podczas skanowania w 1. dniu badania.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Han Kim, Duke University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Camici PG, d'Amati G, Rimoldi O. Coronary microvascular dysfunction: mechanisms and functional assessment. Nat Rev Cardiol. 2015 Jan;12(1):48-62. doi: 10.1038/nrcardio.2014.160. Epub 2014 Oct 14.
- Klem I, Heitner JF, Shah DJ, Sketch MH Jr, Behar V, Weinsaft J, Cawley P, Parker M, Elliott M, Judd RM, Kim RJ. Improved detection of coronary artery disease by stress perfusion cardiovascular magnetic resonance with the use of delayed enhancement infarction imaging. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1630-8. doi: 10.1016/j.jacc.2005.10.074. Epub 2006 Mar 27.
- Klem I, Greulich S, Heitner JF, Kim H, Vogelsberg H, Kispert EM, Ambati SR, Bruch C, Parker M, Judd RM, Kim RJ, Sechtem U. Value of cardiovascular magnetic resonance stress perfusion testing for the detection of coronary artery disease in women. JACC Cardiovasc Imaging. 2008 Jul;1(4):436-45. doi: 10.1016/j.jcmg.2008.03.010.
- Camici PG, Crea F. Coronary microvascular dysfunction. N Engl J Med. 2007 Feb 22;356(8):830-40. doi: 10.1056/NEJMra061889. No abstract available.
- Choudhury L, Mahrholdt H, Wagner A, Choi KM, Elliott MD, Klocke FJ, Bonow RO, Judd RM, Kim RJ. Myocardial scarring in asymptomatic or mildly symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2156-64. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02602-5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby zastawek serca
- Kardiomegalia
- Laminopatie
- Zwężenie zastawki aortalnej, podzastawkowe
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Niedokrwienie
- Kardiomiopatie
- Kardiomiopatia, rozstrzeniowa
- Kardiomiopatia, przerost
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki purynergiczne
- Agoniści receptora purynergicznego P1
- Agoniści purynergiczni
- Agoniści receptora adenozynowego A2
- Adenozyna
- Regadenozon
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00082447
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Regadenozon
-
German Heart InstituteGE HealthcareJeszcze nie rekrutacja
-
University of Colorado, DenverZakończonyChoroba wieńcowa | Cukrzyca typu 1Stany Zjednoczone
-
GE HealthcareCovanceRekrutacyjnyNiedokrwienie mięśnia sercowego | Choroba wieńcowaWłochy, Zjednoczone Królestwo, Francja, Grecja
-
Paul KimRekrutacyjnyNiepowodzenie i odrzucenie przeszczepu sercaStany Zjednoczone
-
Tennessee Heart and Vascular Institute, P.C.General ElectricNieznanyChoroba wieńcowaStany Zjednoczone
-
University of NebraskaMayo Clinic; Astellas Pharma IncZakończonyChoroba wieńcowa | Zaburzenia perfuzji mięśnia sercowegoStany Zjednoczone
-
University of UtahZakończonyChoroba wieńcowa | Migotanie przedsionkówStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreZakończony
-
University of NebraskaGE Healthcare; Astellas Pharma US, Inc.ZakończonyChoroba wieńcowa | Zaburzenia perfuzji mięśnia sercowegoStany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteJohns Hopkins University; Baylor College of Medicine; Washington University School... i inni współpracownicyZakończony