Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab + Idelalisib tüdőrák-vizsgálat (PIL)

2024. január 30. frissítette: Asha Nayak

A pembrolizumab és az idelalisib Ib/II. fázisú vizsgálata nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akiknél nem sikerült az immunellenőrzési pont inhibitora

Ez egy 1b/2 fázisú vizsgálat a pembrolizumab és idelalisib kombináció biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására olyan NSCLC-betegeknél, akiknek a betegsége már nem reagál az immunterápiára. Ezt a vizsgálatot annak megállapítására végzik, hogy egy másik immunmodulátor (idelalisib) hozzáadása a standard pembrolizumabhoz növeli-e a válaszarányt a pembrolizumab önmagában észlelt válaszához képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1b/2 fázisú vizsgálat a pembrolizumab és idelalisib kombináció biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására olyan NSCLC-betegeknél, akiknek a betegsége már nem reagál az immunterápiára. A pembrolizumab egy anti-PD-1 immunterápia, amelyet intravénásan adnak be, és jóváhagyták a rosszindulatú NSCLC kezelésére. Az idelalisib az első osztályú orális PI3K-δ inhibitor, amelyet a leukémia és limfóma bizonyos formáinak kezelésére hagytak jóvá.

Az immunellenőrzési pont inhibitorok (mint például az anti-PD-1) hatékonyak az NSCLC kezelésében egyetlen szerként, de az általános válasz nem optimális; az általános válaszarány (ORR) átlagosan csak ~20%. Ennek a vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy a standard terápia további immunmodulátorokkal történő kombinálása növeli-e a válaszarányt a pembrolizumab monoterápia esetén tapasztalt válaszhoz képest.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Minden alanynak dokumentált metasztatikus vagy visszatérő NSCLC-vel kell rendelkeznie a biopsziából. Biztosan sikertelennek bizonyultak vagy előrehaladtak a platina alapú kemoterápiában (pl. ciszplatin, karboplatin), valamint immunkontroll-gátló terápia (pl. nivolumab vagy pembrolizumab). Az EGFR/ALK mutációban/transzlokációban szenvedő betegeknek sikertelennek kell lenniük vagy előrehaladtak a kis molekulájú inhibitorokkal végzett kezelések (pl. erlotinib, afatinib stb.).

Bevételi kritériumok:

  • Legyen legalább egy mérhető elváltozása
  • Az ECOG teljesítmény állapota 1 vagy kevesebb
  • A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt; hajlandónak kell lenniük arra is, hogy kétféle születésszabályozási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdve a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg egy másik vizsgálatban részesül vizsgálati gyógyszerben; vagy részt vett egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban a kezelés első adagját követő 3 héten belül.
  • 3 héten belül a legutóbbi kemoterápia után.
  • Korábban pembrolizumabbal vagy idelalisibbel, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység szerepel.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt, stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek; A karcinómás meningitis a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
  • Ismert nem fertőző tüdőgyulladása, amely szteroidhasználatot igényelt, vagy jelenleg is van tüdőgyulladása.
  • Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely kezelést igényelt; humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert története; ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C.
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázisú dózisemelés
A 3 betegből álló csoportok 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan 3 hetente, az idelalisib orális gyógyszer mellett minden nap 21 napon keresztül. Az első 3 csoport 50 mg idelalisibet kap naponta kétszer; a következő kohorsz naponta kétszer 100 mg idelalisibet kap; az utolsó csoport naponta kétszer 150 mg idelalisibet kap.
Drog: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterápiás szer, amely blokkolja a rákos sejtek védőmechanizmusát, lehetővé téve az immunrendszer számára, hogy elpusztítsa a rákos sejteket. Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: Idelalisib
Foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) inhibitor, amely elősegíti a daganatellenes immunválaszt. Orálisan beadva (PO).
Más nevek:
  • GS-1101
  • Zydelig
Kísérleti: 2. fázis Hatékonyság
A hatékonyságértékelési fázisban lévő összes beteget pembrolizumabbal (200 mg intravénásan 3 hetente) orális idelalisibbal kombinálva (adag nem haladja meg a napi kétszer 150 mg-ot az 1. fázis értékelése szerint) 18 hétig a 200 mg intravénás pembrolizumabbal történő fenntartás előtt. 3 hetente legfeljebb 2 évig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterápiás szer, amely blokkolja a rákos sejtek védőmechanizmusát, lehetővé téve az immunrendszer számára, hogy elpusztítsa a rákos sejteket. Intravénásan (IV).
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: Idelalisib
Foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) inhibitor, amely elősegíti a daganatellenes immunválaszt. Orálisan beadva (PO).
Más nevek:
  • GS-1101
  • Zydelig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CTCAE v4.03 által értékelt dóziskorlátozó toxicitási (DLT) eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az első 9 hét minden dózisszintnél
Módosított 3+3 dózis-eszkalációs elrendezést alkalmaznak annak meghatározására, hogy az idelalisib standard pembrolizumabhoz való hozzáadása biztonságos-e és tolerálható-e az ellenőrzőpont-inhibitorra refrakter NSCLC-betegeknél. A kezdeti 3 betegből álló csoport napi kétszer 50 mg idelalisibet kap standard pembrolizumabbal. Ha a 3 beteg közül egyiknél sem alakul ki DLT, további 3 beteget vonnak be. Az adagot a DLT-k előfordulása alapján emelik vagy csökkentik. Minden eseményt megvizsgálnak az idelalisibbal való lehetséges, valószínű vagy határozott kapcsolat szempontjából.
Az első 9 hét minden dózisszintnél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pembrolizumabbal kombinált idelalisib optimális dózisának meghatározása
Időkeret: 18-27 hét
Határozza meg az idelalisib 2. fázisú ajánlott adagját (P2RD) pembrolizumabbal kombinálva a checkpoint inhibitor refrakter NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Ha a kezdeti kohorszban legfeljebb 1/6 betegnél alakul ki DLT, a betegeket T-szabályozó sejtfunkció-szuppresszióra tesztelik (80%-os szuppresszió a betegek 80%-ában). Ha a dózist emelik vagy csökkentik, a tesztelés folytatódik az optimális T-reg-szuppresszió értékelésére. Azt a dózist, amelynél a tolerálhatósági és a szuppressziós kritériumok egyaránt teljesülnek, P2RD-nek nyilvánítják, és a vizsgálat a 2. fázisba lép.
18-27 hét
Összesített válaszarány (ORR) a kombinált terápiára
Időkeret: 18 hét - 2 év
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
18 hét - 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asha Nayak

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 21.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCC-16053

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel