Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab + Idelalisib pro studii rakoviny plic (PIL)

30. ledna 2024 aktualizováno: Asha Nayak

Studie fáze Ib/II s pembrolizumabem a idelalisibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u kterých selhal inhibitor imunitního kontrolního bodu

Jedná se o studii fáze 1b/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace pembrolizumabu a idelalisibu u pacientů s NSCLC, jejichž onemocnění přestalo reagovat na imunitní terapii. Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda přidání dalšího imunitního modulátoru (idelalisibu) ke standardnímu pembrolizumabu zvýší míru odpovědi ve srovnání s odpovědí pozorovanou u samotného pembrolizumabu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o studii fáze 1b/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti kombinace pembrolizumabu a idelalisibu u pacientů s NSCLC, jejichž onemocnění přestalo reagovat na imunitní terapii. Pembrolizumab je anti-PD-1 imunoterapie, která se podává intravenózně a je schválena pro léčbu maligního NSCLC. Idelalisib je první ve své třídě perorální inhibitor PI3K-δ, který je schválen pro léčbu určitých forem leukémie a lymfomu.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu (jako je anti-PD-1) jsou účinné při léčbě NSCLC jako jediná látka, ale celková odpověď není optimální; míra celkové odpovědi (ORR) je v průměru pouze ~20 %. Cílem této studie je zjistit, zda kombinace standardní terapie s dalšími imunitními modulátory zvýší míru odpovědi ve srovnání s odpovědí pozorovanou u monoterapie pembrolizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Všichni jedinci musí mít z biopsie dokumentovaný metastatický nebo recidivující NSCLC. Museli selhat nebo progredovat na chemoterapii na bázi platiny (např. cisplatina, karboplatina), stejně jako léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. nivolumab nebo pembrolizumab). U pacientů s mutacemi/translokacemi EGFR/ALK muselo dojít k selhání nebo progresi léčby inhibitory malých molekul (např. erlotinib, afatinib atd.).

Kritéria pro zařazení:

  • Mít alespoň jednu měřitelnou lézi
  • Mít stav výkonu ECOG 1 nebo méně
  • Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test; musí být také ochotni používat dvě metody antikoncepce nebo se po dobu trvání studie zdržet heterosexuální aktivity.
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  • V současné době dostává studovaný lék v jiné studii; nebo se do 3 týdnů od první dávky léčby zúčastnil výzkumné lékové studie.
  • Je do 3 týdnů od poslední chemoterapie.
  • Má v anamnéze hypersenzitivitu na pembrolizumab nebo idelalisib nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
  • Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Mohou se účastnit subjekty s dříve léčenými stabilními mozkovými metastázami; karcinomatózní meningitida je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
  • Má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala použití steroidů, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje léčbu; známá historie viru lidské imunodeficience (HIV); známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky
Sekvenční kohorty 3 pacientů budou dostávat pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny, navíc k perorálnímu léku, idelalisibu, každý den po dobu 21 dnů. První skupina 3 bude dostávat idelalisib 50 mg dvakrát denně; další kohorta bude dostávat idelalisib 100 mg dvakrát denně; poslední kohorta bude dostávat idelalisib 150 mg dvakrát denně.
Lék: Pembrolizumab
Anti PD-1 imunoterapeutická látka, která blokuje ochranný mechanismus na rakovinných buňkách a umožňuje imunitnímu systému ničit rakovinné buňky. Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: Idealalisib
Inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K), který podporuje protinádorovou imunitní odpověď. Podává se ústně (PO).
Ostatní jména:
  • GS-1101
  • Zydelig
Experimentální: Fáze 2 Účinnost
Všichni pacienti ve fázi hodnocení účinnosti budou léčeni pembrolizumabem (200 mg intravenózně každé 3 týdny) v kombinaci s perorálním idelalisibem (dávka nepřesahující 150 mg dvakrát denně, podle hodnocení fáze 1) po dobu 18 týdnů před udržovací léčbou pembrolizumabem 200 mg intravenózně každé 3 týdny po dobu až 2 let až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pembrolizumab
Anti PD-1 imunoterapeutická látka, která blokuje ochranný mechanismus na rakovinných buňkách a umožňuje imunitnímu systému ničit rakovinné buňky. Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: Idealalisib
Inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K), který podporuje protinádorovou imunitní odpověď. Podává se ústně (PO).
Ostatní jména:
  • GS-1101
  • Zydelig

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s událostmi toxicity omezující dávku (DLT) podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: Prvních 9 týdnů při každé úrovni dávky
K určení, zda je přidání idelalisibu ke standardnímu pembrolizumabu bezpečné a tolerovatelné u pacientů s NSCLC refrakterním na kontrolní bod inhibitoru, bude použit modifikovaný návrh eskalace dávky 3+3. Počáteční kohorta 3 pacientů bude dostávat 50 mg idelalisibu dvakrát denně se standardním pembrolizumabem. Pokud se u žádného ze 3 pacientů nevyvine DLT, budou zařazeni další 3 pacienti. Dávka bude eskalována nebo deeskalována na základě výskytu DLT. Všechny události budou posouzeny z hlediska možného, ​​pravděpodobného nebo určitého vztahu k idelalisibu.
Prvních 9 týdnů při každé úrovni dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení dávky pro optimální dávku idelalisibu v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 18-27 týdnů
Určete fázi 2 doporučenou dávku (P2RD) idelalisibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s NSCLC refrakterním na kontrolní bod inhibitoru. Pokud se DLT nevyvine u více než 1/6 pacientů v počáteční kohortě, budou pacienti testováni na supresi funkce T-regulačních buněk (80% suprese u 80 % pacientů). Pokud je dávka eskalována nebo deeskalována, testování bude pokračovat v hodnocení optimální suprese T-reg. Dávka, při které jsou splněna kritéria snášenlivosti i suprese, bude prohlášena za P2RD a studie postoupí do fáze 2.
18-27 týdnů
Celková míra odezvy (ORR) na kombinovanou terapii
Časové okno: 18 týdnů - 2 roky
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
18 týdnů - 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asha Nayak

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCC-16053

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit