Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pembrolizumab + Idelalisib för lungcancerstudie (PIL)

30 januari 2024 uppdaterad av: Asha Nayak

En fas Ib/II-studie av Pembrolizumab och Idelalisib hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har misslyckats med immunkontrollpunktshämmare

Detta är en fas 1b/2-studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av kombinationen av pembrolizumab och idelalisib hos NSCLC-patienter vars sjukdom har slutat svara på immunterapi. Denna studie görs för att se om tillsats av ytterligare en immunmodulator (idelalisib) till standard pembrolizumab kommer att öka svarsfrekvensen, jämfört med svaret som ses med enbart pembrolizumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1b/2-studie för att fastställa säkerheten och effektiviteten av kombinationen av pembrolizumab och idelalisib hos NSCLC-patienter vars sjukdom har slutat svara på immunterapi. Pembrolizumab är en anti-PD-1 immunterapi som ges intravenöst och är godkänd för behandling av malign NSCLC. Idelalisib är den första i klassen orala PI3K-δ-hämmare som är godkänd för behandling av vissa former av leukemi och lymfom.

Immunkontrollpunktshämmare (som anti-PD-1) är effektiva vid behandling av NSCLC som ett enda medel, men det övergripande svaret är inte optimalt; Den totala svarsfrekvensen (ORR) är endast ~20 % i genomsnitt. Målet med denna studie är att se om en kombination av standardterapi med ytterligare immunmodulatorer kommer att öka svarsfrekvensen, jämfört med svaret som ses med pembrolizumab monoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Alla försökspersoner måste ha dokumenterad metastaserande eller återkommande NSCLC från biopsi. De måste ha misslyckats eller utvecklats med platinabaserad kemoterapi (t.ex. cisplatin, karboplatin) samt behandling med immunkontrollpunktshämmare (t.ex. nivolumab eller pembrolizumab). Patienter med EGFR/ALK-mutationer/translokationer måste ha misslyckats eller utvecklats med småmolekylära inhibitorterapier (t. erlotinib, afatinib, etc.).

Inklusionskriterier:

  • Ha minst en mätbar lesion
  • Ha en ECOG-prestandastatus på 1 eller mindre
  • Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas; de måste också vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien.
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • Får för närvarande studieläkemedel i en annan studie; eller har deltagit i en prövningsläkemedelsstudie inom 3 veckor efter den första behandlingen.
  • Är inom 3 veckor efter senaste kemoterapi.
  • Har en historia av överkänslighet mot pembrolizumab eller idelalisib, eller något av deras hjälpämnen.
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade, stabila hjärnmetastaser kan delta; karcinomatös meningit är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
  • Har känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroidanvändning eller har aktuell pneumonit.
  • Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
  • Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt behandling; känd historia av humant immunbristvirus (HIV); känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 Doseskalering
Sekventiella kohorter om 3 patienter kommer att få pembrolizumab 200 mg intravenöst var tredje vecka, förutom det orala läkemedlet idelalisib, varje dag i 21 dagar. Den första gruppen av 3 kommer att få idelalisib 50 mg två gånger dagligen; nästa kohort kommer att få idelalisib 100 mg två gånger dagligen; den sista kohorten kommer att få idelalisib 150 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutiskt medel, som blockerar en skyddande mekanism på cancerceller för att tillåta immunsystemet att förstöra cancerceller. Administreras intravenöst (IV).
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Läkemedel: Idelalisib
Fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) hämmare som främjar antitumörimmunsvar. Administreras oralt (PO).
Andra namn:
  • GS-1101
  • Zydelig
Experimentell: Fas 2 Effektivitet
Alla patienter i effektbedömningsfasen kommer att behandlas med pembrolizumab (200 mg intravenöst var tredje vecka) i kombination med oral idelalisib (dos som inte överstiger 150 mg två gånger dagligen, enligt fas 1-bedömningen) i 18 veckor innan underhåll med pembrolizumab 200 mg intravenöst var tredje vecka i upp till två år, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutiskt medel, som blockerar en skyddande mekanism på cancerceller för att tillåta immunsystemet att förstöra cancerceller. Administreras intravenöst (IV).
Andra namn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Läkemedel: Idelalisib
Fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) hämmare som främjar antitumörimmunsvar. Administreras oralt (PO).
Andra namn:
  • GS-1101
  • Zydelig

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitetshändelser (DLT) enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: Första 9 veckorna vid varje dosnivå
Modifierad 3+3-doseskaleringsdesign kommer att användas för att avgöra om tillägget av idelalisib till standardpembrolizumab är säkert och tolererbart hos patienter med refraktär NSCLC med checkpointhämmare. En initial kohort på 3 patienter kommer att få 50 mg två gånger dagligen idelalisib med standard pembrolizumab. Om ingen av de 3 patienterna utvecklar en DLT kommer ytterligare 3 patienter att registreras. Dosen kommer att eskaleras eller deeskaleras baserat på förekomsten av DLT. Alla händelser kommer att bedömas för möjliga, sannolika eller definitiva kopplingar till idelalisib.
Första 9 veckorna vid varje dosnivå

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosfinnande bedömning för optimal dos av Idelalisib i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: 18-27 veckor
Bestäm den rekommenderade fas 2-dosen (P2RD) av idelalisib, i kombination med pembrolizumab, hos patienter med refraktär NSCLC med kontrollpunktshämmare. Om inte mer än 1/6 patienter i den initiala kohorten utvecklar en DLT kommer patienterna att testas för T-regulatorisk cellfunktionssuppression (80 % suppression hos 80 % av patienterna). Om dosen eskaleras eller deeskaleras, kommer testningen att fortsätta för att bedöma optimal T-reg-dämpning. Den dos vid vilken både tolerabilitets- och suppressionskriterierna är uppfyllda kommer att deklareras som P2RD och studien fortsätter till fas 2.
18-27 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR) på kombinationsterapi
Tidsram: 18 veckor - 2 år
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
18 veckor - 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Asha Nayak

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

25 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

22 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCC-16053

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera