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Pembrolizumabe + Idelalisibe para estudo de câncer de pulmão (PIL)

30 de janeiro de 2024 atualizado por: Asha Nayak

Um estudo de Fase Ib/II de Pembrolizumabe e Idelalisibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que falharam com o inibidor de checkpoint imunológico

Este é um estudo de fase 1b/2 para determinar a segurança e a eficácia da combinação de pembrolizumabe e idelalisibe em pacientes com NSCLC cuja doença parou de responder à terapia imunológica. Este estudo está sendo realizado para verificar se a adição de outro modulador imunológico (idelalisibe) ao pembrolizumabe padrão aumentará as taxas de resposta, em comparação com a resposta observada apenas com o pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1b/2 para determinar a segurança e a eficácia da combinação de pembrolizumabe e idelalisibe em pacientes com NSCLC cuja doença parou de responder à terapia imunológica. Pembrolizumab é uma imunoterapia anti-PD-1 que é administrada por via intravenosa e é aprovada para o tratamento de NSCLC maligno. O idelalisibe é o primeiro inibidor oral de PI3K-δ aprovado para o tratamento de certas formas de leucemia e linfoma.

Os inibidores do ponto de controle imunológico (como anti-PD-1) são eficazes no tratamento de NSCLC como agente único, mas a resposta geral não é ideal; as taxas de resposta geral (ORR) são apenas ~ 20% em média. O objetivo deste estudo é verificar se a combinação da terapia padrão com moduladores imunológicos adicionais aumentará as taxas de resposta, em comparação com a resposta observada com a monoterapia com pembrolizumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

4

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Todos os indivíduos devem ter NSCLC metastático ou recorrente documentado da biópsia. Eles devem ter falhado ou progredido na quimioterapia à base de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina), bem como terapia inibidora do checkpoint imunológico (por exemplo, nivolumab ou pembrolizumab). Pacientes com mutações/translocações de EGFR/ALK devem ter falhado ou progredido em terapias com inibidores de moléculas pequenas (p. erlotinib, afatinib, etc.).

Critério de inclusão:

  • Ter pelo menos uma lesão mensurável
  • Ter um status de desempenho ECOG de 1 ou menos
  • Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o tratamento; eles também devem estar dispostos a usar dois métodos de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo.
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até a duração do estudo.

Critério de exclusão:

  • Está atualmente recebendo o medicamento do estudo em outro estudo; ou participou de um estudo de medicamento experimental dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento.
  • Está dentro de 3 semanas da quimioterapia mais recente.
  • Tem histórico de hipersensibilidade a pembrolizumabe ou idelalisibe ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​previamente tratadas podem participar; meningite carcinomatosa é excluída independentemente da estabilidade clínica.
  • Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa que exigiu o uso de esteróides ou tem pneumonia atual.
  • Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
  • Tem doença autoimune ativa que requer tratamento; história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida.
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Coortes sequenciais de 3 pacientes receberão pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas, além do medicamento oral, idelalisibe, todos os dias durante 21 dias. O primeiro grupo de 3 receberá idelalisib 50 mg duas vezes ao dia; a próxima coorte receberá idelalisibe 100 mg duas vezes ao dia; a última coorte receberá idelalisibe 150 mg duas vezes ao dia.
Medicamento: Pembrolizumabe
Agente imunoterapêutico anti PD-1, que bloqueia um mecanismo de proteção nas células cancerígenas para permitir que o sistema imunológico destrua as células cancerígenas. Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicamento: Idelalisibe
Fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) inibidor que promove resposta imune antitumoral. Administrado por via oral (PO).
Outros nomes:
  • GS-1101
  • Zydelig
Experimental: Fase 2 Eficácia
Todos os pacientes na fase de avaliação de eficácia serão tratados com pembrolizumabe (200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas) em combinação com idelalisibe oral (dose não superior a 150 mg duas vezes ao dia, de acordo com a avaliação da fase 1) por 18 semanas antes da manutenção com pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa a cada 3 semanas por até 2 anos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Pembrolizumabe
Agente imunoterapêutico anti PD-1, que bloqueia um mecanismo de proteção nas células cancerígenas para permitir que o sistema imunológico destrua as células cancerígenas. Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicamento: Idelalisibe
Fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) inibidor que promove resposta imune antitumoral. Administrado por via oral (PO).
Outros nomes:
  • GS-1101
  • Zydelig

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos de toxicidade limitadora de dose (DLT) conforme avaliado por CTCAE v4.03
Prazo: Primeiras 9 semanas em cada nível de dose
O projeto modificado de escalonamento de dose 3+3 será usado para determinar se a adição de idelalisibe ao pembrolizumabe padrão é segura e tolerável em pacientes com NSCLC refratário ao inibidor de checkpoint. Uma coorte inicial de 3 pacientes receberá 50 mg duas vezes ao dia de idelalisibe com pembrolizumabe padrão. Se nenhum dos 3 pacientes desenvolver um DLT, outros 3 pacientes serão inscritos. A dose será aumentada ou reduzida com base na ocorrência de DLTs. Todos os eventos serão avaliados quanto à relação possível, provável ou definitiva com o idelalisibe.
Primeiras 9 semanas em cada nível de dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de determinação de dose para dose ideal de idelalisibe em combinação com pembrolizumabe
Prazo: 18-27 semanas
Determine a dose recomendada de fase 2 (P2RD) de idelalisibe, em combinação com pembrolizumabe, em pacientes com NSCLC refratário ao inibidor de checkpoint. Se não mais de 1/6 pacientes na coorte inicial desenvolverem um DLT, os pacientes serão testados para supressão da função das células T reguladoras (80% de supressão em 80% dos pacientes). Se a dose for aumentada ou diminuída, os testes continuarão para avaliar a supressão ideal de T-reg. A dose na qual os critérios de tolerabilidade e supressão forem atendidos será declarada P2RD e o estudo prosseguirá para a fase 2.
18-27 semanas
Taxas de resposta global (ORR) à terapia combinada
Prazo: 18 semanas - 2 anos
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
18 semanas - 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Asha Nayak

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Investigadores

  • Investigador principal: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

25 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCC-16053

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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