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Pembrolizumab + Idelalisib pour l'étude sur le cancer du poumon (PIL)

30 janvier 2024 mis à jour par: Asha Nayak

Un essai de phase Ib/II du pembrolizumab et de l'idélalisib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont échoué à l'inhibition du point de contrôle immunitaire

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2 visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association de pembrolizumab et d'idélalisib chez des patients atteints de NSCLC dont la maladie a cessé de répondre à l'immunothérapie. Cette étude est en cours pour voir si l'ajout d'un autre modulateur immunitaire (idélalisib) au pembrolizumab standard augmentera les taux de réponse, par rapport à la réponse observée avec le pembrolizumab seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b/2 visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'association de pembrolizumab et d'idélalisib chez des patients atteints de NSCLC dont la maladie a cessé de répondre à l'immunothérapie. Le pembrolizumab est une immunothérapie anti-PD-1 administrée par voie intraveineuse et approuvée pour le traitement du NSCLC malin. L'idélalisib est le premier inhibiteur oral de PI3K-δ approuvé pour le traitement de certaines formes de leucémie et de lymphome.

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (tels que l'anti-PD-1) sont efficaces dans le traitement du NSCLC en tant qu'agent unique, mais la réponse globale n'est pas optimale ; les taux de réponse globaux (ORR) ne sont que d'environ 20 % en moyenne. L'objectif de cette étude est de voir si la combinaison d'un traitement standard avec des modulateurs immunitaires supplémentaires augmentera les taux de réponse, par rapport à la réponse observée avec la monothérapie au pembrolizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Tous les sujets doivent avoir un NSCLC métastatique ou récurrent documenté à partir d'une biopsie. Ils doivent avoir échoué ou progressé avec une chimiothérapie à base de platine (par ex. cisplatine, carboplatine) ainsi qu'un traitement par inhibiteur du point de contrôle immunitaire (par exemple nivolumab ou pembrolizumab). Les patients présentant des mutations/translocations EGFR/ALK doivent avoir échoué ou progressé avec des thérapies par inhibiteurs à petites molécules (par ex. erlotinib, afatinib, etc.).

Critère d'intégration:

  • Avoir au moins une lésion mesurable
  • Avoir un statut de performance ECOG de 1 ou moins
  • Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de commencer le traitement ; ils doivent également être disposés à utiliser deux méthodes de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude.
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • reçoit actuellement le médicament à l'étude dans un autre essai ; ou a participé à une étude expérimentale sur un médicament dans les 3 semaines suivant la première dose de traitement.
  • Est dans les 3 semaines suivant la chimiothérapie la plus récente.
  • A des antécédents d'hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'idélalisib, ou à l'un de leurs excipients.
  • A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables et précédemment traitées peuvent participer ; la méningite carcinomateuse est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
  • A des antécédents connus de pneumonite non infectieuse qui a nécessité l'utilisation de stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
  • A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement ; antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH); hépatite B ou hépatite C active connue.
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1
Des cohortes séquentielles de 3 patients recevront du pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, en plus du médicament oral, l'idélalisib, tous les jours pendant 21 jours. Le premier groupe de 3 personnes recevra de l'idélalisib 50 mg deux fois par jour ; la prochaine cohorte recevra l'idélalisib 100 mg deux fois par jour ; la dernière cohorte recevra l'idelalisib 150 mg deux fois par jour.
Médicament: Pembrolizumab
Agent immunothérapeutique anti PD-1, qui bloque un mécanisme de protection sur les cellules cancéreuses pour permettre au système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses. Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Médicament: Idélalisib
Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) qui favorise la réponse immunitaire anti-tumorale. Administré par voie orale (PO).
Autres noms:
  • GS-1101
  • Zydelig
Expérimental: Efficacité de phase 2
Tous les patients en phase d'évaluation de l'efficacité seront traités par pembrolizumab (200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) en association avec l'idélalisib par voie orale (dose n'excédant pas 150 mg deux fois par jour, selon l'évaluation de la phase 1) pendant 18 semaines avant la maintenance par pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu'à 2 ans, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Pembrolizumab
Agent immunothérapeutique anti PD-1, qui bloque un mécanisme de protection sur les cellules cancéreuses pour permettre au système immunitaire de détruire les cellules cancéreuses. Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
Médicament: Idélalisib
Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) qui favorise la réponse immunitaire anti-tumorale. Administré par voie orale (PO).
Autres noms:
  • GS-1101
  • Zydelig

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements de toxicité limitant la dose (DLT) évalués par CTCAE v4.03
Délai: 9 premières semaines à chaque niveau de dose
La conception modifiée de l'escalade de dose 3+3 sera utilisée pour déterminer si l'ajout d'idelalisib au pembrolizumab standard est sûr et tolérable chez les patients atteints de NSCLC réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle. Une cohorte initiale de 3 patients recevra 50 mg d'idélalisib deux fois par jour avec du pembrolizumab standard. Si aucun des 3 patients ne développe de DLT, 3 autres patients seront inscrits. La dose sera augmentée ou diminuée en fonction de l'apparition de DLT. Tous les événements seront évalués pour une relation possible, probable ou certaine avec l'idélalisib.
9 premières semaines à chaque niveau de dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la recherche de la dose optimale d'idélalisib en association avec le pembrolizumab
Délai: 18-27 semaines
Déterminer la dose recommandée de phase 2 (P2RD) d'idélalisib, en association avec le pembrolizumab, chez les patients atteints d'un CPNPC réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle. Si pas plus de 1/6 patients de la cohorte initiale développent un DLT, les patients seront testés pour la suppression de la fonction des cellules T-régulatrices (suppression de 80 % chez 80 % des patients). Si la dose est augmentée ou diminuée, les tests continueront d'évaluer la suppression optimale du T-reg. La dose à laquelle les critères de tolérance et de suppression sont tous deux remplis sera déclarée P2RD et l'étude passera à la phase 2.
18-27 semaines
Taux de réponse globale (ORR) à la thérapie combinée
Délai: 18 semaines - 2 ans
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
18 semaines - 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asha Nayak

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2017

Première publication (Réel)

22 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCC-16053

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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