Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab + Idelalisib til undersøgelse af lungekræft (PIL)

30. januar 2024 opdateret af: Asha Nayak

Et fase Ib/II-forsøg med Pembrolizumab og Idelalisib hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har svigtet immun checkpoint-hæmmer

Dette er et fase 1b/2-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​pembrolizumab og idelalisib hos NSCLC-patienter, hvis sygdom er holdt op med at reagere på immunterapi. Denne undersøgelse udføres for at se, om tilføjelse af en anden immunmodulator (idelalisib) til standard pembrolizumab vil øge responsraterne sammenlignet med responsen set med pembrolizumab alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b/2-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​pembrolizumab og idelalisib hos NSCLC-patienter, hvis sygdom er holdt op med at reagere på immunterapi. Pembrolizumab er en anti-PD-1 immunterapi, der gives intravenøst ​​og er godkendt til behandling af malignt NSCLC. Idelalisib er den første i klassen orale PI3K-δ-hæmmer, der er godkendt til behandling af visse former for leukæmi og lymfom.

Immune checkpoint-hæmmere (såsom anti-PD-1) er effektive til behandling af NSCLC som et enkelt middel, men den samlede respons er ikke optimal; de samlede svarprocenter (ORR) er kun ~20 % i gennemsnit. Målet med denne undersøgelse er at se, om kombination af standardterapi med yderligere immunmodulatorer vil øge responsraten sammenlignet med responsen set med pembrolizumab monoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret metastatisk eller tilbagevendende NSCLC fra biopsi. De skal have fejlet eller udviklet sig med platinbaseret kemoterapi (f.eks. cisplatin, carboplatin) samt behandling med immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. nivolumab eller pembrolizumab). Patienter med EGFR/ALK-mutationer/translokationer skal have svigtet eller udviklet sig med småmolekylehæmmerbehandlinger (f. erlotinib, afatinib osv.).

Inklusionskriterier:

  • Har mindst én målbar læsion
  • Har en ECOG Performance Status på 1 eller mindre
  • Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før behandlingen påbegyndes; de skal også være villige til at bruge to præventionsmetoder eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i hele undersøgelsens varighed.
  • Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Modtager i øjeblikket studielægemiddel i et andet forsøg; eller har deltaget i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen.
  • Er inden for 3 uger efter seneste kemoterapi.
  • Har en historie med overfølsomhed over for pembrolizumab eller idelalisib eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede, stabile hjernemetastaser kan deltage; karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.
  • Har kendt historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroidbrug, eller har aktuel pneumonitis.
  • Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet behandling; kendt historie med humant immundefektvirus (HIV); kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
Sekventielle kohorter på 3 patienter vil modtage pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​hver 3. uge, foruden det orale lægemiddel, idelalisib, hver dag i 21 dage. Den første gruppe på 3 vil modtage idelalisib 50 mg to gange dagligt; den næste kohorte vil modtage idelalisib 100 mg to gange dagligt; den sidste kohorte vil modtage idelalisib 150 mg to gange dagligt.
Medicin: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutisk middel, som blokerer en beskyttende mekanisme på kræftceller for at tillade immunsystemet at ødelægge kræftceller. Indgivet intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicin: Idelalisib
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmer som fremmer anti-tumor immunrespons. Indgives oralt (PO).
Andre navne:
  • GS-1101
  • Zydelig
Eksperimentel: Fase 2 Effektivitet
Alle patienter i effektvurderingsfasen vil blive behandlet med pembrolizumab (200 mg intravenøst ​​hver 3. uge) i kombination med oral idelalisib (dosis, der ikke overstiger 150 mg to gange dagligt pr. fase 1-vurdering) i 18 uger før vedligeholdelse med pembrolizumab 200 mg intravenøst. hver 3. uge i op til 2 år, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutisk middel, som blokerer en beskyttende mekanisme på kræftceller for at tillade immunsystemet at ødelægge kræftceller. Indgivet intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicin: Idelalisib
Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmer som fremmer anti-tumor immunrespons. Indgives oralt (PO).
Andre navne:
  • GS-1101
  • Zydelig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hændelser med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: Første 9 uger ved hvert dosisniveau
Modificeret 3+3 dosiseskaleringsdesign vil blive brugt til at bestemme, om tilføjelsen af ​​idelalisib til standard pembrolizumab er sikker og tolerabel hos checkpoint-hæmmer refraktære NSCLC-patienter. En initial kohorte på 3 patienter vil modtage 50 mg to gange dagligt idelalisib med standard pembrolizumab. Hvis ingen af ​​de 3 patienter udvikler en DLT, vil yderligere 3 patienter blive indskrevet. Dosis vil blive eskaleret eller deeskaleret baseret på forekomsten af ​​DLT'er. Alle hændelser vil blive vurderet for mulig, sandsynlig eller sikker relation til idelalisib.
Første 9 uger ved hvert dosisniveau

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisfindende vurdering for optimal dosis af Idelalisib i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: 18-27 uger
Bestem den anbefalede fase 2-dosis (P2RD) af idelalisib, i kombination med pembrolizumab, hos patienter med kontrolpunkthæmmer refraktær NSCLC. Hvis ikke mere end 1/6 patienter i den indledende kohorte udvikler en DLT, vil patienterne blive testet for T-regulatorisk cellefunktionsundertrykkelse (80 % suppression hos 80 % af patienterne). Hvis dosis eskaleres eller deeskaleres, vil test fortsætte med at vurdere for optimal T-reg suppression. Den dosis, hvor tolerabilitets- og suppressionskriterierne begge er opfyldt, vil blive erklæret for P2RD, og ​​undersøgelsen vil fortsætte til fase 2.
18-27 uger
Overordnede responsrater (ORR) på kombinationsterapi
Tidsramme: 18 uger - 2 år
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
18 uger - 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asha Nayak

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2017

Først opslået (Faktiske)

22. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCC-16053

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner