Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab + Idelalisib for lungekreftstudie (PIL)

30. januar 2024 oppdatert av: Asha Nayak

En fase Ib/II-studie av Pembrolizumab og Idelalisib hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har sviktet immunsjekkpunkthemmeren

Dette er en fase 1b/2-studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten av kombinasjonen av pembrolizumab og idelalisib hos NSCLC-pasienter hvis sykdom har sluttet å svare på immunterapi. Denne studien gjøres for å se om tilsetning av en annen immunmodulator (idelalisib) til standard pembrolizumab vil øke responsraten, sammenlignet med responsen sett med pembrolizumab alene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b/2-studie for å bestemme sikkerheten og effektiviteten av kombinasjonen av pembrolizumab og idelalisib hos NSCLC-pasienter hvis sykdom har sluttet å svare på immunterapi. Pembrolizumab er en anti-PD-1 immunterapi som gis intravenøst ​​og er godkjent for behandling av ondartet NSCLC. Idelalisib er den første i klassen oral PI3K-δ-hemmer som er godkjent for behandling av visse former for leukemi og lymfom.

Immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1) er effektive i behandling av NSCLC som et enkelt middel, men den generelle responsen er ikke optimal; Den totale responsraten (ORR) er bare ~20 % i gjennomsnitt. Målet med denne studien er å se om kombinasjon av standardbehandling med ytterligere immunmodulatorer vil øke responsraten, sammenlignet med responsen sett med pembrolizumab monoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Alle forsøkspersoner må ha dokumentert metastatisk eller tilbakevendende NSCLC fra biopsi. De må ha mislyktes eller kommet videre med platinabasert kjemoterapi (f.eks. cisplatin, karboplatin) samt behandling med immunkontrollpunkthemmere (f.eks. nivolumab eller pembrolizumab). Pasienter med EGFR/ALK-mutasjoner/translokasjoner må ha sviktet eller utviklet seg med småmolekylære hemmerbehandlinger (f. erlotinib, afatinib, etc.).

Inklusjonskriterier:

  • Ha minst én målbar lesjon
  • Ha en ECOG-ytelsesstatus på 1 eller mindre
  • Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandlingsstart; de må også være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller avstå fra heteroseksuell aktivitet under studiens varighet.
  • Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien gjennom hele studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

  • Får for tiden studiemedisin i en annen studie; eller har deltatt i en legemiddelstudie innen 3 uker etter første behandlingsdose.
  • Er innen 3 uker etter siste cellegiftbehandling.
  • Har en historie med overfølsomhet overfor pembrolizumab eller idelalisib, eller noen av deres hjelpestoffer.
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede, stabile hjernemetastaser kan delta; karsinomatøs meningitt er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
  • Har kjent historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroidbruk eller har nåværende pneumonitt.
  • Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd behandling; kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV); kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av prøveperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Sekvensielle kohorter på 3 pasienter vil få pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​hver 3. uke, i tillegg til oral medikament, idelalisib, hver dag i 21 dager. Den første gruppen på 3 vil få idelalisib 50 mg to ganger daglig; neste kohort vil få idelalisib 100 mg to ganger daglig; den siste kohorten vil få idelalisib 150 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutisk middel, som blokkerer en beskyttende mekanisme på kreftceller for å tillate immunsystemet å ødelegge kreftceller. Administreres intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: Idelalisib
Fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) hemmer som fremmer anti-tumor immunrespons. Administrert oralt (PO).
Andre navn:
  • GS-1101
  • Zydelig
Eksperimentell: Fase 2 Effektivitet
Alle pasienter i effektvurderingsfasen vil bli behandlet med pembrolizumab (200 mg intravenøst ​​hver 3. uke) i kombinasjon med oral idelalisib (dose som ikke overstiger 150 mg to ganger daglig, i henhold til fase 1-vurderingen) i 18 uker før vedlikehold med pembrolizumab 200 mg intravenøst hver 3. uke i opptil 2 år, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Pembrolizumab
Anti PD-1 immunterapeutisk middel, som blokkerer en beskyttende mekanisme på kreftceller for å tillate immunsystemet å ødelegge kreftceller. Administreres intravenøst ​​(IV).
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: Idelalisib
Fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) hemmer som fremmer anti-tumor immunrespons. Administrert oralt (PO).
Andre navn:
  • GS-1101
  • Zydelig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hendelser med dosebegrensende toksisitet (DLT) som vurdert av CTCAE v4.03
Tidsramme: Første 9 uker ved hvert dosenivå
Modifisert 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt for å avgjøre om tillegg av idelalisib til standard pembrolizumab er trygt og tolerabelt hos pasienter med sjekkpunkthemmer refraktær NSCLC. En første kohort på 3 pasienter vil få 50 mg to ganger daglig idelalisib med standard pembrolizumab. Hvis ingen av de 3 pasientene utvikler en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert. Dosen vil bli eskalert eller deeskalert basert på forekomsten av DLT. Alle hendelser vil bli vurdert for mulig, sannsynlig eller sikker sammenheng med idelalisib.
Første 9 uker ved hvert dosenivå

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosefinnende vurdering for optimal dose av Idelalisib i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: 18-27 uker
Bestem den anbefalte fase 2-dosen (P2RD) av idelalisib, i kombinasjon med pembrolizumab, hos pasienter med sjekkpunkthemmer refraktær NSCLC. Hvis ikke mer enn 1/6 pasienter i initial kohort utvikler en DLT, vil pasientene bli testet for T-regulatorisk cellefunksjonssuppresjon (80 % suppresjon hos 80 % av pasientene). Hvis dosen eskaleres eller deeskaleres, vil testingen fortsette for å vurdere optimal T-reg-undertrykkelse. Dosen der toleranse- og undertrykkelseskriteriene er oppfylt, vil bli erklært som P2RD, og ​​studien vil fortsette til fase 2.
18-27 uker
Totale responsrater (ORR) på kombinasjonsterapi
Tidsramme: 18 uker - 2 år
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
18 uker - 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asha Nayak

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCC-16053

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere