Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб + иделалисиб для исследования рака легких (PIL)

30 января 2024 г. обновлено: Asha Nayak

Испытание фазы Ib/II пембролизумаба и иделалисиба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых ингибитор контрольной точки иммунного ответа оказался неэффективным

Это исследование фазы 1b/2 для определения безопасности и эффективности комбинации пембролизумаба и иделалисиба у пациентов с НМРЛ, болезнь которых перестала отвечать на иммунную терапию. Это исследование проводится, чтобы увидеть, увеличит ли добавление другого иммуномодулятора (иделалисиб) к стандартному пембролизумабу частоту ответа по сравнению с ответом, наблюдаемым при монотерапии пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1b/2 для определения безопасности и эффективности комбинации пембролизумаба и иделалисиба у пациентов с НМРЛ, болезнь которых перестала отвечать на иммунную терапию. Пембролизумаб представляет собой иммунотерапию против PD-1, которая вводится внутривенно и одобрена для лечения злокачественного НМРЛ. Иделалисиб — первый в своем классе пероральный ингибитор PI3K-δ, одобренный для лечения некоторых форм лейкемии и лимфомы.

Ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как анти-PD-1) эффективны при лечении НМРЛ в качестве монотерапии, но общий ответ не является оптимальным; общая частота ответов (ЧОО) в среднем составляет всего ~ 20%. Цель этого исследования — выяснить, будет ли сочетание стандартной терапии с дополнительными иммуномодуляторами повышать частоту ответа по сравнению с ответом, наблюдаемым при монотерапии пембролизумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Все субъекты должны иметь документально подтвержденный метастатический или рецидивирующий НМРЛ по данным биопсии. Они должны были потерпеть неудачу или прогрессировать при химиотерапии на основе препаратов платины (например, цисплатин, карбоплатин), а также терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (например, ниволумаб или пембролизумаб). Пациенты с мутациями/транслокациями EGFR/ALK должны были потерпеть неудачу или прогрессировать при терапии низкомолекулярными ингибиторами (например, эрлотиниб, афатиниб и др.).

Критерии включения:

  • Иметь хотя бы одно измеримое поражение
  • Иметь статус производительности ECOG 1 или меньше
  • Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в протоколе.
  • Перед началом лечения у женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность; они также должны быть готовы использовать два метода контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальных отношений на время исследования.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • В настоящее время получает исследуемый препарат в другом испытании; или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 3 недель после первой дозы лечения.
  • В течение 3 недель после последней химиотерапии.
  • В анамнезе гиперчувствительность к пембролизумабу или иделалисибу или любому из их вспомогательных веществ.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Могут участвовать субъекты с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг; карциноматозный менингит исключается независимо от клинической стабильности.
  • В анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов, или текущий пневмонит.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее лечения; известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известный активный гепатит B или гепатит C.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности испытания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Повышение дозы
Последовательные когорты из 3 пациентов будут получать пембролизумаб по 200 мг внутривенно каждые 3 недели в дополнение к пероральному препарату иделалисиб каждый день в течение 21 дня. Первая группа из 3 человек будет получать иделалисиб по 50 мг два раза в день; следующая группа будет получать иделалисиб по 100 мг два раза в день; последняя группа будет получать иделалисиб в дозе 150 мг два раза в день.
Лекарство: Пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1, который блокирует защитный механизм раковых клеток, позволяя иммунной системе уничтожать раковые клетки. Вводят внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Лекарство: Иделалисиб
Ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), который способствует противоопухолевому иммунному ответу. Вводят перорально (ПО).
Другие имена:
  • ГС-1101
  • Зиделиг
Экспериментальный: Фаза 2 Эффективность
Все пациенты на этапе оценки эффективности будут получать пембролизумаб (200 мг внутривенно каждые 3 недели) в сочетании с пероральным иделалисибом (доза, не превышающая 150 мг два раза в день, согласно оценке фазы 1) в течение 18 недель до поддерживающей терапии пембролизумабом 200 мг внутривенно. каждые 3 недели до 2 лет до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Пембролизумаб
Иммунотерапевтический агент против PD-1, который блокирует защитный механизм раковых клеток, позволяя иммунной системе уничтожать раковые клетки. Вводят внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Лекарство: Иделалисиб
Ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), который способствует противоопухолевому иммунному ответу. Вводят перорально (ПО).
Другие имена:
  • ГС-1101
  • Зиделиг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с явлениями дозолимитирующей токсичности (DLT) по оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: Первые 9 недель при каждом уровне дозы
Модифицированный план повышения дозы 3+3 будет использоваться для определения того, является ли добавление иделалисиба к стандартному пембролизумабу безопасным и переносимым у пациентов с рефрактерным к ингибиторам контрольных точек НМРЛ. Первоначальная группа из 3 пациентов будет получать иделалисиб в дозе 50 мг два раза в день со стандартным пембролизумабом. Если ни у одного из 3 пациентов не разовьется ДЛТ, будут включены еще 3 пациента. Доза будет увеличиваться или уменьшаться в зависимости от возникновения DLT. Все события будут оцениваться на возможную, вероятную или определенную связь с иделалисибом.
Первые 9 недель при каждом уровне дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка подбора оптимальной дозы иделалисиба в комбинации с пембролизумабом
Временное ограничение: 18-27 недель
Определите рекомендуемую дозу 2-й фазы (P2RD) иделалисиба в сочетании с пембролизумабом у пациентов с рефрактерным к ингибиторам контрольной точки НМРЛ. Если не более чем у 1/6 пациентов в исходной когорте разовьется ДЛТ, пациентов проверят на подавление функции Т-регуляторных клеток (супрессия 80% у 80% пациентов). Если доза увеличивается или снижается, тестирование продолжится для оценки оптимального подавления Т-рег. Доза, при которой будут соблюдены критерии переносимости и подавления, будет объявлена ​​P2RD, и исследование перейдет ко второй фазе.
18-27 недель
Общая частота ответа (ЧОО) на комбинированную терапию
Временное ограничение: 18 недель - 2 года
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
18 недель - 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asha Nayak

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Gilead Sciences

Следователи

  • Главный следователь: Zhonglin Hao, MD, PhD, Georgia Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCC-16053

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться