SEG101 (crizanlizumab) farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő vazookkluzív krízisben (VOC) szenvedő betegeknél
2. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat a SEG101 (crizanlizumab) PK/PD értékének értékelésére, hidroxi-karbamiddal/hidroxikarbamiddal vagy anélkül, sarlósejtes vazookkluzív krízisben szenvedő betegeknél
A CSEG101A2202 vizsgálat célja az 5 mg/ttkg SEG101/crizanlizumab farmakokinetikai és PD-értékének jellemzése volt, valamint a SEG101/crizanlizumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelése SCD-ben szenvedő betegeknél.
A CSEG101A2202 vizsgálatot II. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálatként tervezték. Az első 45 beteget (a 27 értékelhető beteg azonosítására) besorolták az 5,0 mg/ttkg krizanlizumab kezelési csoportba, hogy az 1. és a 15. héten befejezzék a teljes PK/PD mintavételt. Minden betegnél PK/PD minimális mintát vettek minden egyes adag előtt. Ezenkívül a vizsgálat során (és amikor lehetséges) minden betegtől vért vettek szérumhoz a PK és PD értékelése céljából az egyes VOC események, láz vagy fertőzés kezdete és megszűnése idején. Miután a legfeljebb 45 beteget bevonták, további 12 beteget vontak be a feltáró kezelési csoportba, akik 7,5 mg/kg krizanlizumabbal kezdték.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Orange, Florida, Egyesült Államok, 32763
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Childrens Healthcare of Atlanta .
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Augusta University Georgia Patient Treatment
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland Medical Ctr
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Childrens Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center Patient Treatment
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27858
- East Carolina University East Carolina University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4399
- Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
- M Francisco Gonzalez MD PA .
-
Rock Hill, South Carolina, Egyesült Államok, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és nem terhes nők 16-70 éves korig (beleértve)
- A sarlósejtes betegség megerősített diagnózisa hemoglobin-elektroforézissel vagy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával (HPLC) [helyileg végrehajtva]. Minden sarlósejtes betegség genotípus alkalmas.
- A kórtörténet alapján legalább 1 VOC-t tapasztalt a szűrést megelőző 12 hónapban.
- Ha HU/HC-t vagy eritropoetin stimuláló szert kap, legalább 6 hónapja a gyógyszert kell kapnia a szűrés előtt
- Hemoglobin ≥4,0 g/dl. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 x 109/l és vérlemezkeszám ≥75 x 109/l
- Megfelelő vese- és májműködés a meghatározottak szerint:
- GFR ≥45 ml/perc/1,73 m2 CKD-EPI által számított
- ALT ≤3 x ULN
- Közvetlen (konjugált) bilirubin ≤2 x ULN
- ECOG teljesítmény állapota ≤2
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés (vagy kiskorú alanyok esetében a szülői beleegyezés) bármilyen szűrési eljárás előtt
Kizárási kritériumok:
- Az őssejt-transzplantáció története.
- Akut VOC, amely 7 nappal az első adagolás előtt véget ér
- Folyamatos kórházi kezelés a szűrés előtt
- Vérkészítményt kapott az első adagolástól számított 30 napon belül
- Krónikus transzfúziós programban való részvétel (előre tervezett transzfúziósorozat profilaktikus célból)
- Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
- Monoklonális antitestet vagy immunglobulin alapú szert kapott a szűrést követő 1 éven belül, vagy dokumentált immunogenitást egy korábbi biológiai szerrel szemben.
- Aktív kezelésben részesült egy másik vizsgálati kísérletben a szűrés előtt 30 napon belül (vagy az adott szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb)
- Jelentős aktív fertőzés vagy immunhiány (beleértve az immunszuppresszív gyógyszerek krónikus használatát)
- Nyugalmi QTcF ≥470 msec a kezelés előtt (alapvonal) vagy egyéb szív- vagy szívrepolarizációs rendellenesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: krizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) gyógyszer 5,0 mg/ttkg dózisban (vagy 7,5 mg/kg a feltáró csoportban) IV infúzióban.
|
A krizanlizumabot 30 percen keresztül intravénás infúzióban adták be a kijelölt dózisban az 1. héten az 1. napon, a 3. héten az 1. napon, majd minden 4 hetes ciklus 1. napján.
Ciklus = 28 nap
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): 5,0 mg/kg krizanlizumab AUCd15 és AUCtau sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél
Időkeret: 1. adag: 1. nap: (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap; 5. adag: 1. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4) , 6 és 24 órával az adagolás után), 4., 8., 15., 22. és 29. nap
|
5,0 mg/ttkg krizanlizumab farmakokinetikai jellemzése SCD-s betegekben.
AUCd15: Az AUC nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció mintavételi időpontjáig (tlast) (tömeg x idő x térfogat-1) egyszeri dózis után AUCtau: Az adagolási intervallum (tau) végéig számított AUC egyensúlyi állapotban (mennyiség) x idő x hangerő-1)
|
1. adag: 1. nap: (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után, 4., 8. és 15. nap; 5. adag: 1. nap (adagolás előtti, 0,5, 1, 2, 4) , 6 és 24 órával az adagolás után), 4., 8., 15., 22. és 29. nap
|
|
PK: 5,0 mg/kg krizanlizumab Cmax sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél
Időkeret: A kezdő adag (1. hét) és többszöri adag után (egyensúlyi állapot, 15. hét)
|
5,0 mg/ttkg krizanlizumab farmakokinetikai jellemzése SCD-s betegekben.
Cmax: A maximális (csúcs) megfigyelt szérum gyógyszerkoncentráció dózis beadása után (tömeg x térfogat-1).
|
A kezdő adag (1. hét) és többszöri adag után (egyensúlyi állapot, 15. hét)
|
|
Az adagolás előtti koncentrációk minden vizsgált gyógyszeradag előtt
Időkeret: Előadagolás az 1. napon a 3., 7., 11., 15., 19., 23., 27., 31., 35., 39., 43., 47., 51. héten
|
Az 5,0 mg/ttkg krizanlizumab PK jellemzése SCD-s betegekben, kezelési csoportonkénti szérumkoncentráció alapján. Az adatokat minden egyes vizsgálati gyógyszerdózis előtt gyűjtöttük; A 3. héttől (telítő dózis) 4 hetente mértük az adagolás előtti (minimális) koncentrációkat. |
Előadagolás az 1. napon a 3., 7., 11., 15., 19., 23., 27., 31., 35., 39., 43., 47., 51. héten
|
|
A P-szelektin-gátlás százalékos aránya a kezdő dózis (PD-AUCd15) és többszöri adag (PD-AUCd29) után 5,0 mg/kg krizanlizumab sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
Időkeret: 1. adag: 1. nap: (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után, 4., 8., 15. nap; 5. adag: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4) , 6 és 24 órával az adagolás után), 4., 8., 15., 22. és 29. nap
|
A PD-AUCd15 és PD-AUCd29 értékeket az 1. és a 15. heti P-szelektin gátlási adatokból származtattuk. Az 5,0 mg/ttkg krizanlizumab PD jellemzése SCD-s betegekben A P-szelektin gátlás százalékos görbe alatti területe (AUC) az idő függvényében a kezdő dózis után (PD-AUCd15) és többszöri adagolás után (PD-AUCd29) jelentették. |
1. adag: 1. nap: (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után, 4., 8., 15. nap; 5. adag: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4) , 6 és 24 órával az adagolás után), 4., 8., 15., 22. és 29. nap
|
|
A P-szelektin gátlás százalékos aránya az egyes vizsgálati gyógyszeradagok előtt 5,0 mg/kg krizanlizumab sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél
Időkeret: Előadagolás az 1. napon a 3., 7., 11., 15., 19., 23., 27., 31., 35., 39., 43., 47., 51. héten (0 órával vagy az adagolás előtt)
|
A crizanlizumab PD hatásának jellemzése a P-szelektin-gátlás százalékos arányában a vizsgálati gyógyszer 5 mg/kg-os dózisa előtt CSD-s betegeknél.
|
Előadagolás az 1. napon a 3., 7., 11., 15., 19., 23., 27., 31., 35., 39., 43., 47., 51. héten (0 órával vagy az adagolás előtt)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A klinikán/sürgősségi osztályon (ER)/kórházban egészségügyi látogatáshoz vezető vazookkluzív krízis (VOC) események éves aránya
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
A crizanlizumab 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg dózisban adott hatékonyságának értékelése sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél. VOC évesített aránya=(VOC-k száma a befejezés dátumáig × 365,25)/(vége dátum – a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma+1). A befejezési dátum a minimum (utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, HU/HC vagy L-glutamin vagy más terápiák, például voxelotor és eritropoetin, az SCD kezelésére és/vagy a VOC megelőzésére/csökkentésére szolgáló kezelések megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma , záró dátum). |
Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
Az otthon kezelt VOC események éves aránya (az egészségügyi szolgáltató által a pácienssel való telefonos kapcsolatfelvételt követő dokumentáció alapján)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
Az 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg krizanlizumab hatékonyságának értékelése SCD-s betegeknél. VOC évesített aránya=(VOC-k száma a befejezés dátumáig × 365,25)/(vége dátum – a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma+1). A befejezési dátum a minimum (utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, HU/HC vagy L-glutamin vagy más terápiák, például voxelotor és eritropoetin, az SCD kezelésére és/vagy a VOC megelőzésére/csökkentésére szolgáló kezelések megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma , záró dátum). |
Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
Az összes és a VOC-hoz kapcsolódó kórházi kezelések és sürgősségi ellátási (ER) látogatások évesített aránya
Időkeret: Baseine (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
Az 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg krizanlizumab hatékonyságának értékelése SCD-s betegeknél. A kórházi kezelések és sürgősségi látogatások évesített aránya = a befejező dátumig jelentett kórházi kezelések és sürgősségi vizitek száma × 365,25/(Befejezés dátuma - kezelés kezdő dátuma + 1). A befejezési dátum a minimum (utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, HU/HC vagy L-glutamin vagy más terápiák, például voxelotor és eritropoetin, az SCD kezelésére és/vagy a VOC megelőzésére/csökkentésére szolgáló kezelések megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma , záró dátum). |
Baseine (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
Az összes és VOC-hoz kapcsolódó kórházi kezelések és sürgősségi (ER) látogatások évesített napjai
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
Értékelje a crizanlizumab hatékonyságát 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg dózisban SCD-ben szenvedő betegeknél kórházi kezelések és sürgősségi vizitek esetén. Az összes kórházi kezelés és sürgősségi vizit évesített napjai = Az összes kórházi kezelés és sürgősségi vizit napjainak száma × 365,25/(Befejező dátum - kezelés kezdő dátuma + 1). A befejezési dátum a minimum (az utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, a HU/HC vagy az L-glutamin vagy más terápia, például a voxelotor és az SCD kezelésére és/vagy a VOC megelőzésére/csökkentésére szolgáló terápia megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma, határidő). |
Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
Az összes VOC-esemény egyes alkategóriáinak évesített aránya (akut mellkasi szindróma (ACS), priapizmus, szövődménymentes sarlósejtes-vaso-okkluzív cisis (szövődménymentes SC-VOC))
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
Értékelje a krizanlizumab hatékonyságát 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg dózisban SCD-s betegeknél. A VOC alapérték (BL) évesített aránya az eCRF-ben az elmúlt 12 hónapban jelentett VOC-k száma. VOC évesített aránya=(VOC-k száma a befejezés dátumáig × 365,25)/(vége dátum – a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma+1). A befejezési dátum a minimum (utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, HU/HC vagy L-glutamin vagy más terápiák, például voxelotor és eritropoetin, az SCD kezelésére és/vagy a VOC megelőzésére/csökkentésére szolgáló kezelések megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma , záró dátum). |
Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
A VOC események éves aránya (beleértve az egészségügyi látogatást és az otthoni kezelést is)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
Értékelje a krizanlizumab hatékonyságát 5,0 mg/ttkg és 7,5 mg/kg dózisban SCD-s betegeknél. VOC évesített aránya=(VOC-k száma a befejezés dátumáig × 365,25)/(vége dátum – a vizsgálati kezelés első adagjának dátuma+1). A befejező dátum a minimum (az utolsó adagolás dátuma a kezelés abbahagyásáig + 27 nap, a HU/HC vagy az L-glutamin vagy más terápiák, például a voxelotor és az eritropoetin, az SCD kezelésére és/vagy megelőzésére/csökkentésére szolgáló kezelés megkezdésének vagy abbahagyásának dátuma VOC, vágási dátum). |
Kiindulási állapot (1. hét) kb. 45 hónap (medián kezelés)
|
|
Immunogenitású (IG) résztvevők száma bármely pozitív állapot szerint
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét), kiindulási állapot után (kb. 45 hónap (medián expozíció))
|
Értékelje a crizanlizumab biztonságosságát és tolerálhatóságát 5,0 mg/kg és 7,5 mg/kg dózisban SCD-ben szenvedő betegeknél a pozitív státuszú résztvevők százalékos aránya alapján.
Az immunogenitás a krizanlizumab elleni gyógyszerellenes antitestek (ADA) mérése.
|
Kiindulási állapot (1. hét), kiindulási állapot után (kb. 45 hónap (medián expozíció))
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CSEG101A2202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a krizanlizumab
-
Novartis PharmaceuticalsElérhető
-
Sheba Medical CenterProf. Ronit Satchi-Fainaro, Director, Cancer Biology Research Center, Tel Aviv...ToborzásElőrehaladott glioblasztóma | MGMT-Metilált glioblasztóma | Áttétes melanoma a központi idegrendszerbenIzrael
-
Matthew Neal MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)BefejezveCovid19Egyesült Államok, Spanyolország, Brazília, Olaszország