Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek Studie van SEG101 (Crizanlizumab) bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) met vaso-occlusieve crisis (VOC)

19 april 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 2, multicenter, open-label onderzoek om PK/PD van SEG101 (crizanlizumab), met of zonder hydroxyurea/hydroxycarbamide, te beoordelen bij sikkelcelpatiënten met vaso-occlusieve crisis

Het doel van de CSEG101A2202-studie was het karakteriseren van de PK en PD van SEG101/crizalizumab bij 5 mg/kg en het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van SEG101/crizalizumab bij SCD-patiënten.

Studie CSEG101A2202 was opgezet als een fase II, multicenter, open-label studie. De eerste 45 patiënten (om 27 evalueerbare patiënten te identificeren) werden opgenomen in de behandelingsgroep crizanlizumab 5,0 mg/kg om volledige PK/PD-monstername te voltooien in week 1 en week 15. Bij alle patiënten werden vóór elke dosis dal-PK/PD-monsters verzameld. Bovendien werd tijdens het onderzoek (en indien mogelijk) bij alle patiënten bloed afgenomen voor serum om PK en PD te beoordelen, afgenomen op het moment van aanvang en herstel van elke VOC-gebeurtenis, koorts of infectie. Nadat de maximaal 45 patiënten waren ingeschreven, werden 12 extra patiënten ingeschreven in de verkennende behandelingsgroep en begonnen met 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoek CSEG101A2202 was opgezet als een fase II, multicenter, open-label onderzoek. De eerste 45 patiënten (om 27 evalueerbare patiënten te identificeren) werden opgenomen in de behandelingsgroep crizanlizumab 5,0 mg/kg om de volledige PK/PD-bemonstering in week 1 en week 15 te voltooien. Bij alle patiënten werden vóór elke dosis dal-PK/PD-monsters verzameld. Bovendien werd bij alle patiënten gedurende het hele onderzoek (en indien mogelijk) bloed afgenomen voor serum om de PK en PD te beoordelen op het moment dat elk VOC-voorval, koorts of infectie optrad en verdween. Nadat de maximaal 45 patiënten waren ingeschreven, werden 12 extra patiënten opgenomen in de verkennende behandelingsgroep, die begon met 7,5 mg/kg crizanlizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orange, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke patiënten van 16-70 jaar (inclusief)
  • Bevestigde diagnose van sikkelcelziekte door hemoglobine-elektroforese of hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) [lokaal uitgevoerd]. Alle genotypes van sikkelcelziekte komen in aanmerking.
  • Minstens 1 VOC ervaren in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de medische geschiedenis.
  • Als u HU/HC of erytropoëtine-stimulerend middel krijgt, moet u het medicijn ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gekregen
  • Hemoglobine ≥4,0 g/dl. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0 ​​x 109/l en aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l
  • Adequate nier- en leverfunctie zoals gedefinieerd:
  • GFR ≥45 ml/min/1,73 m2 berekend door CKD-EPI
  • ALAT ≤3 x ULN
  • Direct (geconjugeerd) bilirubine ≤2 x ULN
  • ECOG-prestatiestatus ≤2
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (of instemming/toestemming van de ouders voor minderjarige proefpersonen) voorafgaand aan eventuele screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van stamceltransplantatie.
  • Acute VOS eindigend 7 dagen voor de eerste dosering
  • Voortdurende ziekenhuisopname voorafgaand aan de screening
  • Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosering
  • Deelnemen aan een chronisch transfusieprogramma (vooraf geplande reeks transfusies voor profylactische doeleinden)
  • Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
  • Binnen 1 jaar na screening een monoklonaal antilichaam of middel op basis van immunoglobuline ontvangen, of immunogeniciteit voor een eerdere biologische stof is aangetoond.
  • Actieve behandeling gekregen in een ander onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van dat middel, welke van de twee het grootst is) voorafgaand aan de screening
  • Significante actieve infectie of immuundeficiëntie (inclusief chronisch gebruik van immunosuppressiva)
  • QTcF in rust ≥470 msec bij voorbehandeling (baseline) of andere cardiale of cardiale repolarisatieafwijking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: crizanlizumab
SEG101 (crizanlizumab) geneesmiddel in een dosis van 5,0 mg/kg (of 7,5 mg/kg voor de verkennende groep) via IV-infusie.
Geneesmiddel: crizanlizumab
Crizanlizumab kreeg een IV-infusie toegediend gedurende 30 minuten in de toegewezen dosis op week 1, dag 1, week 3, dag 1, en vervolgens op dag 1 van elke cyclus van 4 weken. Cyclus = 28 dagen
Andere namen:
  • SEG101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): AUCd15 en AUCtau van Crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD)
Tijdsspanne: 1e dosis: Dag 1: (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis, dagen 4, 8 en 15; 5e dosis: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4 , 6 en 24 uur na dosis), Dag 4, 8, 15, 22 en 29
Karakteriseren van de PK van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij SCD-patiënten. AUCd15: De AUC vanaf tijdstip nul tot het laatste meetbare concentratiebemonsteringstijdstip (tlast) (massa x tijd x volume-1) na een enkelvoudige dosis AUCtau: De AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1)
1e dosis: Dag 1: (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis, dagen 4, 8 en 15; 5e dosis: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4 , 6 en 24 uur na dosis), Dag 4, 8, 15, 22 en 29
PK: Cmax van Crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD)
Tijdsspanne: Na de startdosis (week 1) en na meerdere doses (steady state, week 15)
Karakteriseren van de PK van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij SCD-patiënten. Cmax: De maximale (piek) waargenomen serumconcentratie van het geneesmiddel na toediening van de dosis (massa x volume-1).
Na de startdosis (week 1) en na meerdere doses (steady state, week 15)
Concentraties voorafgaand aan de dosis voorafgaand aan elke dosis onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 in week 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Karakteriseren van de PK van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij SCD-patiënten, aan de hand van serumconcentraties per behandelingsgroep.

Gegevens werden vóór elke dosis onderzoeksgeneesmiddel verzameld; Vanaf week 3 (oplaaddosis) werden elke 4 weken pre-dosis (dal)concentraties verkregen.
Pre-dosis op dag 1 in week 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Percentage P-selectineremming na de startdosis (PD-AUCd15), na meerdere doses (PD-AUCd29) van Crizanlizumab van 5,0 mg/kg bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD)
Tijdsspanne: 1e dosis: Dag 1: (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis, dagen 4, 8, 15; 5e dosis: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4 , 6 en 24 uur na dosis), Dag 4, 8, 15, 22 en 29

PD-AUCd15 en PD-AUCd29 zijn afgeleid van de P-selectine-remmingsgegevens van respectievelijk week 1 en week 15.

Om de PD van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg bij SCZ-patiënten te karakteriseren. Het gebied onder de curve (AUC) van het percentage P-selectine-remming versus het tijdsprofiel na de startdosis (PD-AUCd15) en na meerdere doses (PD-AUCd29) is wordt gerapporteerd.
1e dosis: Dag 1: (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis, dagen 4, 8, 15; 5e dosis: Dag 1 (vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4 , 6 en 24 uur na dosis), Dag 4, 8, 15, 22 en 29
Percentage P-selectine-remming vóór elke onderzoeksgeneesmiddeldosis Crizanlizumab van 5,0 mg/kg bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 voor week 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (op 0 uur of pre-dosis)
Het karakteriseren van het PD-effect van crizanlizumab in termen van het percentage P-selectine-remming vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van 5 mg/kg bij CSD-patiënten.
Pre-dosis op dag 1 voor week 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31,35, 39, 43, 47, 51 (op 0 uur of pre-dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks aantal vaso-occlusieve crises (VOC)-gebeurtenissen leidend tot gezondheidszorgbezoek in kliniek/spoedeisende hulp (SEH)/ziekenhuis
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Om de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) te beoordelen. Jaarlijks aantal VOC=(Aantal VOC gerapporteerd tot einddatum ×365,25)/(Einde datum - datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling+1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en erytropoëtine om SCD te behandelen en/of om VOC’s te voorkomen/verminderen , sluitingsdatum).
Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Jaarlijks aantal VOC-voorvallen dat thuis wordt behandeld (gebaseerd op documentatie door zorgverlener na telefonisch contact met patiënt)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Om de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCZ-patiënten te beoordelen. Jaarlijks aantal VOC=(Aantal VOC gerapporteerd tot einddatum ×365,25)/(Einde datum - datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling+1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en erytropoëtine om SCD te behandelen en/of om VOC’s te voorkomen/verminderen , sluitingsdatum).
Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Geannualiseerd aantal totale en VOC-gerelateerde ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp
Tijdsspanne: Basis (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Om de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCZ-patiënten te beoordelen. Jaarlijks aantal ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken = aantal gerapporteerde ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken tot einddatum × 365,25/(Einddatum - startdatum behandeling + 1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en erytropoëtine om SCD te behandelen en/of om VOC’s te voorkomen/verminderen , sluitingsdatum).
Basis (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Op jaarbasis berekende dagen van totale en VOC-gerelateerde ziekenhuisopnames en bezoeken aan de spoedeisende hulp
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Beoordeel de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCZ-patiënten voor ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken. Aantal dagen van alle ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken op jaarbasis = Aantal dagen van alle ziekenhuisopnames en SEH-bezoeken × 365,25/(Einddatum - startdatum behandeling + 1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en om SCD te behandelen en/of om VOC’s te voorkomen/verminderen, sluitingsdatum).
Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Jaarlijks percentage van elke subcategorie van alle VOC-voorvallen (acuut borstsyndroom (ACS), priapisme, ongecompliceerde sikkelcel-vaso-occlusieve cisis (ongecompliceerde SC-VOC's))
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Beoordeel de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCZ-patiënten. Het basislijn (BL) VOC-percentage op jaarbasis wordt gedefinieerd als het aantal VOC's dat in de afgelopen 12 maanden in de eCRF is gerapporteerd. Jaarlijks aantal VOC=(Aantal VOC gerapporteerd tot einddatum ×365,25)/(Einde datum - datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling+1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en erytropoëtine om SCD te behandelen en/of om VOC’s te voorkomen/verminderen , sluitingsdatum).
Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Jaarlijks aantal VOC-voorvallen (inclusief zowel gezondheidszorgbezoek als thuisbehandeling)
Tijdsspanne: Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)

Beoordeel de werkzaamheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCZ-patiënten. Jaarlijks aantal VOC=(Aantal VOC gerapporteerd tot einddatum ×365,25)/(Einde datum -datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling+1).

De einddatum wordt gedefinieerd als het minimum van (laatste dosisdatum tot stopzetting van de behandeling + 27 dagen, datum van start of stopzetting van HU/HC of L-glutamine of andere therapieën zoals voxelotor en erytropoëtine om SCD te behandelen en/of te voorkomen/verminderen VOC’s, afsluitdatum).
Basislijn (week 1) tot ca. 45 maanden (mediane blootstelling aan behandeling)
Aantal deelnemers met immunogeniciteit (IG) per positieve status
Tijdsspanne: Basislijn (week 1), post-basislijn (ongeveer 45 maanden (mediane blootstelling))
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van crizanlizumab bij 5,0 mg/kg en 7,5 mg/kg bij SCD-patiënten aan de hand van het percentage deelnemers met een positieve status. Immunogeniciteit is de meting van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA) tegen crizanlizumab.
Basislijn (week 1), post-basislijn (ongeveer 45 maanden (mediane blootstelling))

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSEG101A2202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op crizanlizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren