Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki i farmakodynamiki SEG101 (kryzanlizumabu) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) z przełomem naczynioruchowym (VOC)

23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Faza 2, wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę PK/PD SEG101 (kryzanlizumabu), z lub bez hydroksymocznika/hydroksymocznika, u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową z przełomem naczynioruchowym

Celem badania CSEG101A2202 była charakterystyka PK i PD SEG101/kryzanlizumabu w dawce 5 mg/kg oraz ocena bezpieczeństwa i skuteczności SEG101/kryzanlizumabu u pacjentów z SCD.

Badanie CSEG101A2202 zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II. Pierwszych 45 pacjentów (w celu zidentyfikowania 27 pacjentów nadających się do oceny) zostało włączonych do grupy leczonej kryzanlizumabem w dawce 5,0 mg/kg mc. w celu zakończenia pełnego pobierania próbek PK/PD w 1. i 15. tygodniu. U wszystkich pacjentów przed każdą dawką pobierano minimalne próbki PK/PD. Ponadto przez cały czas trwania badania (o ile było to możliwe) wszystkim pacjentom pobierano krew na surowicę w celu oceny PK i PD w momencie wystąpienia i ustąpienia każdego zdarzenia VOC, gorączki lub zakażenia. Po włączeniu do 45 pacjentów, 12 dodatkowych pacjentów zostało włączonych do eksploracyjnej grupy leczenia i rozpoczęło się od dawki 7,5 mg/kg kryzanlizumabu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie CSEG101A2202 zaprojektowano jako wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II. Pierwszych 45 pacjentów (w celu zidentyfikowania 27 pacjentów nadających się do oceny) włączono do grupy leczenia kryzanlizumabem w dawce 5,0 mg/kg w celu zakończenia pełnego pobierania próbek PK/PD w 1. i 15. tygodniu. Od wszystkich pacjentów przed podaniem każdej dawki pobrano minimalne próbki PK/PD. Ponadto przez cały czas trwania badania (i jeśli było to możliwe) od wszystkich pacjentów pobierano krew na surowicę w celu oceny PK i PD w momencie wystąpienia i ustąpienia każdego zdarzenia LZO, gorączki lub infekcji. Po włączeniu maksymalnie 45 pacjentów do grupy leczenia eksploracyjnego włączono 12 dodatkowych pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie od dawki 7,5 mg/kg kryzanlizumabu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Florida
      • Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta .
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University Georgia Patient Treatment
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Ctr
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Childrens Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center Patient Treatment
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27858
        • East Carolina University East Carolina University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4399
        • Childrens Hospital Of Philadelphia Patient Treatment
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical Uni of South Carolina Medical Univ of SC
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • M Francisco Gonzalez MD PA .
      • Rock Hill, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29732
        • Carolina Blood and Cancer Care of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku 16-70 lat (włącznie)
  • Potwierdzona diagnoza niedokrwistości sierpowatokrwinkowej za pomocą elektroforezy hemoglobiny lub wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) [wykonywanej lokalnie]. Kwalifikują się wszystkie genotypy anemii sierpowatokrwinkowej.
  • Doświadczył co najmniej 1 VOC w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z historią medyczną.
  • Jeśli otrzymuje HU/HC lub środek stymulujący erytropoetynę, musi otrzymywać lek przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Hemoglobina ≥4,0 g/dl. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​x 109/l i liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby zgodnie z definicją:
  • GFR ≥45 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą CKD-EPI
  • AlAT ≤3 x GGN
  • Bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) ≤2 x GGN
  • Stan sprawności ECOG ≤2
  • Pisemna świadoma zgoda (lub zgoda/zgoda rodziców w przypadku osób niepełnoletnich) przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

  • Historia przeszczepu komórek macierzystych.
  • Ostre VOC kończące się 7 dni przed pierwszym dawkowaniem
  • Trwająca hospitalizacja przed badaniem przesiewowym
  • Otrzymano produkty krwiopochodne w ciągu 30 dni od pierwszego podania
  • Uczestnictwo w programie przewlekłych transfuzji (zaplanowana seria transfuzji w celach profilaktycznych)
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
  • Otrzymał przeciwciało monoklonalne lub środek oparty na immunoglobulinach w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub udokumentował immunogenność w stosunku do wcześniejszego leku biologicznego.
  • Otrzymał aktywne leczenie w innym badaniu badawczym w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania tego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
  • Znaczna aktywna infekcja lub niedobór odporności (w tym przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych)
  • Spoczynkowy odstęp QTcF ≥470 ms przed leczeniem (wyjściowy) lub inna nieprawidłowość serca lub repolaryzacji serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: kryzanlizumab
Lek SEG101 (kryzanlizumab) w dawce 5,0 mg/kg (lub 7,5 mg/kg dla grupy eksploracyjnej) podawany w infuzji dożylnej.
Kryzanlizumab podawano w infuzji dożylnej trwającej 30 minut w wyznaczonej dawce w 1. tygodniu, w 1. dniu, w 3. tygodniu, w 1. dniu, a następnie w 1. dniu każdego 4-tygodniowego cyklu. Cykl = 28 dni
Inne nazwy:
  • SEG101

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): AUCd15 i AUCtau kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka: Dzień 1: (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15; 5. dawka: Dzień 1 (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4 , 6 i 24 godziny po podaniu dawki), dni 4, 8, 15, 22 i 29
Scharakteryzowanie farmakokinetyki kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z SCD. AUCd15: AUC od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia, czas próbkowania (tlast) (masa x czas x objętość-1) po pojedynczej dawce AUCtau: AUC obliczone do końca okresu dawkowania (tau) w stanie stacjonarnym (ilość x czas x objętość-1)
Pierwsza dawka: Dzień 1: (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8 i 15; 5. dawka: Dzień 1 (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4 , 6 i 24 godziny po podaniu dawki), dni 4, 8, 15, 22 i 29
PK: Cmax kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)
Ramy czasowe: Po dawce początkowej (tydzień 1) i po dawkach wielokrotnych (stan stacjonarny, tydzień 15)
Scharakteryzowanie farmakokinetyki kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z SCD. Cmax: Maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w surowicy po podaniu dawki (masa x objętość-1).
Po dawce początkowej (tydzień 1) i po dawkach wielokrotnych (stan stacjonarny, tydzień 15)
Stężenia przed dawkowaniem przed każdą dawką badanego leku
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1 w tygodniach 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51

Scharakteryzowanie farmakokinetyki kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z SCD na podstawie stężeń w surowicy w poszczególnych grupach leczenia.

Dane zbierano przed każdą dawką badanego leku; Od 3. tygodnia (dawka nasycająca) stężenia przed dawkowaniem (minimalne) uzyskiwano co 4 tygodnie.

Dawka wstępna w dniu 1 w tygodniach 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51
Procent hamowania selektyny P po dawce początkowej (PD-AUCd15) i po wielokrotnych dawkach (PD-AUCd29) kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka: Dzień 1: (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8, 15; 5. dawka: Dzień 1 (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4 , 6 i 24 godziny po podaniu dawki), dni 4, 8, 15, 22 i 29

PD-AUCd15 i PD-AUCd29 obliczono na podstawie danych dotyczących hamowania selektyny P odpowiednio z 1. i 15. tygodnia.

Aby scharakteryzować PD kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg u pacjentów z SCD Pole pod krzywą (AUC) procentowego hamowania selektyny P w funkcji profilu czasowego po dawce początkowej (PD-AUCd15) i po dawkach wielokrotnych (PD-AUCd29) wynosi zgłaszane.

Pierwsza dawka: Dzień 1: (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po podaniu, dni 4, 8, 15; 5. dawka: Dzień 1 (przed dawką, 0,5, 1, 2, 4 , 6 i 24 godziny po podaniu dawki), dni 4, 8, 15, 22 i 29
Procent hamowania selektyny P przed każdą dawką badanego leku kryzanlizumabu wynoszącą 5,0 mg/kg u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD)
Ramy czasowe: Dawka wstępna w dniu 1 przez tygodnie 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (o godzinie 0 lub przed dawką)
Scharakteryzowanie efektu PD kryzanlizumabu pod względem procentu hamowania selektyny P przed dawką badanego leku wynoszącą 5 mg/kg u pacjentów z CSD.
Dawka wstępna w dniu 1 przez tygodnie 3, 7, 11, 15, 19, 23, 27, 31, 35, 39, 43, 47, 51 (o godzinie 0 lub przed dawką)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny odsetek zdarzeń związanych z kryzysem naczyniopochodnym (LZO) prowadzących do wizyty w placówce opieki zdrowotnej w przychodni/oddziale ratunkowym (ER)/szpitale
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD). Roczny wskaźnik LZO=(liczba LZO zgłoszonych do daty końcowej ×365,25)/(liczba data – data pierwszej dawki badanego leku+1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i erytropoetyna, w celu leczenia SCD i/lub zapobiegania/zmniejszania LZO) , data graniczna).

Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Roczny odsetek zdarzeń LZO leczonych w domu (na podstawie dokumentacji dostarczonej przez świadczeniodawcę po kontakcie telefonicznym z pacjentem)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD. Roczny wskaźnik LZO=(liczba LZO zgłoszonych do daty końcowej ×365,25)/(liczba data – data pierwszej dawki badanego leku+1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i erytropoetyna, w celu leczenia SCD i/lub zapobiegania/zmniejszania LZO) , data graniczna).

Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Roczny odsetek hospitalizacji ogółem i związanych z LZO oraz wizyt na izbie przyjęć
Ramy czasowe: Baza (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD. Roczny wskaźnik hospitalizacji i wizyt na SOR = liczba hospitalizacji i wizyt na SOR zgłoszonych do daty zakończenia × 365,25/(data zakończenia – data rozpoczęcia leczenia + 1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i erytropoetyna, w celu leczenia SCD i/lub zapobiegania/zmniejszania LZO) , data graniczna).

Baza (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Roczna liczba hospitalizacji ogółem i związanych z LZO oraz wizyt na izbie przyjęć
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD podczas hospitalizacji i wizyt na SOR. Roczna liczba dni wszystkich hospitalizacji i wizyt na SOR = liczba dni wszystkich hospitalizacji i wizyt na SOR × 365,25/(data zakończenia – data rozpoczęcia leczenia + 1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i leczenia SCD i/lub zapobiegania/ograniczania LZO), data graniczna).

Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Roczna częstość występowania każdej podkategorii wszystkich zdarzeń LZO (ostry zespół klatki piersiowej (ACS), priapizm, niepowikłana niedrożność naczyń sierpowatokrwinkowych (niepowikłane SC-LZO))
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD. Bazową (BL) roczną stawkę LZO definiuje się jako liczbę LZO zgłoszonych w eCRF w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Roczny wskaźnik LZO=(liczba LZO zgłoszonych do daty końcowej ×365,25)/(liczba data – data pierwszej dawki badanego leku+1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i erytropoetyna, w celu leczenia SCD i/lub zapobiegania/zmniejszania LZO) , data graniczna).

Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Roczny wskaźnik zdarzeń LZO (w tym zarówno wizyta w ośrodku zdrowia, jak i leczenie w domu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)

Ocena skuteczności kryzanlizumabu w dawkach 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD. Roczny wskaźnik LZO=(liczba LZO zgłoszonych do daty końcowej ×365,25)/(liczba data -data pierwszej dawki badanego leku+1).

Datę końcową definiuje się jako minimum (data ostatniej dawki do zakończenia leczenia + 27 dni, data rozpoczęcia lub zaprzestania stosowania HU/HC lub L-glutaminy lub innych terapii, takich jak wokselotor i erytropoetyna, stosowanych w leczeniu SCD i/lub w celu zapobiegania/zmniejszania LZO, data graniczna).

Wartość wyjściowa (tydzień 1) do ok. 45 miesięcy (średnia ekspozycja na leczenie)
Liczba uczestników z immunogennością (IG) według dowolnego pozytywnego statusu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 1), post-linia bazowa (około 45 miesięcy (średnia ekspozycja))
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję kryzanlizumabu w dawce 5,0 mg/kg i 7,5 mg/kg u pacjentów z SCD na podstawie odsetka uczestników z jakimkolwiek pozytywnym statusem. Immunogenność to pomiar przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko kryzanlizumabowi.
Wartość wyjściowa (tydzień 1), post-linia bazowa (około 45 miesięcy (średnia ekspozycja))

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD)

Badania kliniczne na kryzanlizumab

3
Subskrybuj